2026年3月，我國認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室課題組在國際精神病學(xué)期刊《Biological Psychiatry》在線發(fā)表題為《Neuroimaging insights into the neurophysiological subtypes of major depressive disorder》的綜述論文。該綜述系統(tǒng)總結(jié)了基于多模態(tài)神經(jīng)影像識(shí)別抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)亞型的方法學(xué)進(jìn)展、不同影像模態(tài)的主要發(fā)現(xiàn)以及臨床轉(zhuǎn)化前景，并對(duì)該領(lǐng)域未來發(fā)展方向進(jìn)行了系統(tǒng)分析。

抑郁癥是全球發(fā)病率最高、疾病負(fù)擔(dān)最重的精神障礙之一。由于患者在癥狀表現(xiàn)、疾病進(jìn)程及治療反應(yīng)等方面存在顯著差異，傳統(tǒng)基于癥狀的診斷和治療策略面臨重要挑戰(zhàn)。近年來，多模態(tài)磁共振成像為揭示抑郁癥腦結(jié)構(gòu)和功能異常提供了重要手段。然而，小樣本研究結(jié)果往往不一致，而大樣本研究雖然更穩(wěn)健，但通常只表現(xiàn)出中等效應(yīng)量，提示抑郁癥腦異常具有明顯的個(gè)體差異。在此背景下，研究者開始嘗試?yán)媚X影像特征識(shí)別抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)亞型，以更好地理解其復(fù)雜病理機(jī)制，并為精準(zhǔn)診療提供客觀依據(jù)。

綜述首先總結(jié)了抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)亞型識(shí)別的四類主要方法學(xué)路線，包括無監(jiān)督方法、半監(jiān)督方法、深度學(xué)習(xí)技術(shù)以及規(guī)范模型框架（圖1）。該領(lǐng)域的方法正從早期以聚類為主的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)分析，逐步發(fā)展為既能刻畫個(gè)體異常模式、又兼顧生物學(xué)解釋和臨床可轉(zhuǎn)化性的綜合建?？蚣?。其中，無監(jiān)督方法能夠在數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)條件下發(fā)現(xiàn)潛在亞型；半監(jiān)督方法通過結(jié)合病例—對(duì)照信息，有助于提高亞型的臨床解釋性；深度學(xué)習(xí)方法則提供更強(qiáng)的非線性表征能力；規(guī)范模型通過構(gòu)建健康人群參考分布，定量描述患者相對(duì)于常模的個(gè)體偏離，為精神障礙研究從“群體平均差異”轉(zhuǎn)向“個(gè)體化異常評(píng)估”提供了重要工具。文章指出，未來研究有望整合多種方法框架，發(fā)展更加穩(wěn)健、可解釋且具有臨床驗(yàn)證價(jià)值的分型策略。

圖1 抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)分型的方法學(xué)框架

隨后，文章進(jìn)一步梳理了不同影像模態(tài)揭示的抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)亞型模式（圖2）。在功能影像研究中，不同抑郁癥亞型常表現(xiàn)出相反的腦功能活動(dòng)或功能連接模式，尤其涉及默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)和額頂網(wǎng)絡(luò)等關(guān)鍵腦網(wǎng)絡(luò)。這些網(wǎng)絡(luò)在情緒調(diào)節(jié)、認(rèn)知控制和自我相關(guān)加工中發(fā)揮重要作用，其不同異常模式可能對(duì)應(yīng)抑郁癥患者不同的臨床表現(xiàn)及治療反應(yīng)。結(jié)構(gòu)影像研究主要呈現(xiàn)兩類模式：一類為相反方向的整體結(jié)構(gòu)異常，例如廣泛皮層變薄或增厚；另一類為異常腦區(qū)范圍的差異，即部分患者局部腦結(jié)構(gòu)異常，而另一部分患者呈現(xiàn)更廣泛的腦異常。文章指出，這些差異可能與研究方法和樣本構(gòu)成有關(guān)，也凸顯了建立標(biāo)準(zhǔn)化分析流程和統(tǒng)一驗(yàn)證框架的重要性。彌散磁共振研究目前仍較少，部分研究提示胼胝體及其相關(guān)白質(zhì)通路可能是區(qū)分不同亞型的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。相比之下，多模態(tài)融合研究仍處于起步階段。現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，不同影像模態(tài)得到的亞型重疊度較低，提示它們可能刻畫了抑郁癥異質(zhì)性的不同方面。未來通過更先進(jìn)的數(shù)據(jù)融合方法，并結(jié)合遺傳、分子或治療反應(yīng)等外部指標(biāo)進(jìn)行驗(yàn)證，有望進(jìn)一步闡明不同亞型背后的病理生理機(jī)制。

圖2 不同模態(tài)的抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)亞型

在總結(jié)研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，文章進(jìn)一步討論了神經(jīng)生物學(xué)亞型的臨床意義，并提出神經(jīng)生物學(xué)亞型臨床轉(zhuǎn)化的概念框架（圖3），包括特征識(shí)別、亞型發(fā)現(xiàn)、亞型—治療映射、亞型判別建模、治療方案選擇以及動(dòng)態(tài)臨床監(jiān)測(cè)等關(guān)鍵步驟，為抑郁癥精準(zhǔn)診療提供了系統(tǒng)化路徑。

同時(shí)，文章指出該領(lǐng)域仍面臨多項(xiàng)挑戰(zhàn)，包括大樣本多中心數(shù)據(jù)建設(shè)與標(biāo)準(zhǔn)化、亞型穩(wěn)定性的嚴(yán)格驗(yàn)證、跨人群泛化能力、亞型的遺傳與環(huán)境基礎(chǔ)，以及跨診斷維度的異質(zhì)性機(jī)制等。隨著規(guī)范模型、多模態(tài)融合和多組學(xué)研究的發(fā)展，神經(jīng)影像學(xué)分型有望進(jìn)一步深化對(duì)抑郁癥異質(zhì)性的理解，并推動(dòng)研究從群體差異分析走向個(gè)體化腦表型刻畫。

圖3 神經(jīng)生物學(xué)亞型臨床轉(zhuǎn)化的概念框架

總體而言，該綜述表明，基于神經(jīng)影像的抑郁癥神經(jīng)生物學(xué)亞型研究正逐步突破傳統(tǒng)病例—對(duì)照研究范式，并朝著更加精細(xì)化和個(gè)體化的方向發(fā)展。隨著大規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)集的建立以及前瞻性研究的不斷推進(jìn)，神經(jīng)影像亞型有望在未來的精準(zhǔn)精神醫(yī)學(xué)中發(fā)揮重要作用。

來源 | 每日神經(jīng)說

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