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此次研究成果，不僅延續(xù)了長(zhǎng)征醫(yī)院此前在治愈2型糖尿?。═2D）領(lǐng)域的重大成果，更在“治愈1型糖尿病”領(lǐng)域邁出突破性一步。

撰文 | 凌駿

一名45歲的1型糖尿病患者，僅通過一次治療便徹底擺脫了胰島素，維持血糖平穩(wěn)，實(shí)現(xiàn)治愈狀態(tài)超過2年。

2月26日，上海長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》子刊發(fā)布研究成果，全球首次利用干細(xì)胞再生的胰島移植（E-islet），在糖尿病治療中取得的又一次重大突破。

研究顯示，經(jīng)治療的3位重度1型糖尿病患者，均實(shí)現(xiàn)了胰島功能重建與血糖自主調(diào)控，該療法還在兒童青少年患者中同步得到驗(yàn)證，標(biāo)志著我國(guó)在“治愈1型糖尿病”領(lǐng)域邁出了突破性一步。

據(jù)了解，目前，由殷浩團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，已分別獲得中國(guó)、美國(guó)藥監(jiān)部門新藥臨床試驗(yàn)（IND）批準(zhǔn)，用于治療嚴(yán)重1型糖尿病，這也是全球首個(gè)在中、美兩國(guó)均進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的再生胰島產(chǎn)品。

中國(guó)醫(yī)生公布糖尿病“治愈細(xì)節(jié)”

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)1型糖尿病患者達(dá)百萬(wàn)，他們需要終身注射胰島素、服用降糖藥等來(lái)控制血糖。但血糖的精準(zhǔn)調(diào)控仍是難題，糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期存在，包括難以預(yù)防的微血管、大血管和神經(jīng)病變。

因此，科學(xué)家們希望，能用一種“純天然”的再生胰島代替受損的胰島功能?；颊卟粌H無(wú)需再額外使用其他藥物，還能實(shí)現(xiàn)生理性血糖調(diào)節(jié)的精確度和可靠性。

E-islet 正是這樣一種療法。它利用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSC）的無(wú)限增殖特性，能定向分化成一切功能細(xì)胞類型，包括患者需要的健康胰島β細(xì)胞。當(dāng)醫(yī)生將其植入患者體內(nèi)后，這些細(xì)胞就能順利發(fā)揮血糖調(diào)控的功效。

此次發(fā)布《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》的研究，披露了三位患者的治療細(xì)節(jié)。

首位患者是一名30歲的女性，也是全球首個(gè)接受自體再生胰島移植的1型糖尿病患者。她患病達(dá)18年，盡管已接受了強(qiáng)化降糖治療，但每天只有半數(shù)時(shí)間血糖達(dá)標(biāo)，同時(shí)一周平均會(huì)發(fā)生4.6次嚴(yán)重低血糖事件。

2023年5月，長(zhǎng)征醫(yī)院團(tuán)隊(duì)將相當(dāng)于120萬(wàn)胰島當(dāng)量的E-islet注入她的體內(nèi)，同時(shí)配合標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制方案。結(jié)果顯示，術(shù)后半年，患者胰島C肽功能便恢復(fù)至正常水平，每天血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間提升至97%，胰島素使用量下降了近7倍。

第二位患者是一名45歲的男性，2023年10月接受異體再生胰島移植后，他的胰島功能逐漸恢復(fù)正常，血糖控制顯著改善。9個(gè)月后，他徹底停止了胰島素的使用，每天血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間100%，且至今已維持“治愈”狀態(tài)超過26個(gè)月。

第三名患者則是全球首位接受再生胰島移植的未成年人。2019年，年僅15歲的她被診斷為1型糖尿病，胰島β細(xì)胞功能完全喪失，頻繁出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒和嚴(yán)重低血糖，病情危急。

2024年9月，經(jīng)長(zhǎng)征醫(yī)院團(tuán)隊(duì)異體E-islet移植和標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制治療后，她的胰島功能逐漸恢復(fù)正常，每日血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間從25%提升至94%，胰島素使用量下降了3.5倍，低血糖事件消失。這表明了該療法在兒童青少年中，同樣具備臨床安全性和有效性。

長(zhǎng)征醫(yī)院發(fā)文表示，此次的研究成果，不僅延續(xù)了團(tuán)隊(duì)此前在治愈2型糖尿?。═2D）領(lǐng)域的重大成果，更在“治愈1型糖尿病”領(lǐng)域邁出突破性一步。

另?yè)?jù)了解，目前該療法的I期臨床試驗(yàn)已順利開展，表現(xiàn)出令人振奮的安全性和療效，即將進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)階段。

最快今年上市，糖尿病治愈時(shí)代來(lái)了？

事實(shí)上，基于對(duì)多能干細(xì)胞的長(zhǎng)期研究，近年來(lái)學(xué)界已數(shù)次在糖尿病治愈的探索中取得了重大突破。

2024年5月7日，殷浩聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院程新教授團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞·發(fā)現(xiàn)》發(fā)文，全球率先使用干細(xì)胞自體再生胰島移植，治愈了一位有25年病史的2型糖尿病患者，讓他徹底擺脫了外源胰島素和口服降糖藥。

“通俗而言，這些胰島細(xì)胞本該經(jīng)過10月懷胎出生后，再通過十幾年的生長(zhǎng)發(fā)育才能成熟。如今我們?cè)隗w外只要用幾個(gè)星期的時(shí)間，就能大規(guī)模地把它擴(kuò)增出來(lái)?！?/p>

“在臨床應(yīng)用中，患者僅需局部麻醉，通過一個(gè)小穿刺將其輸注到肝臟的門靜脈中，這些細(xì)胞就能夠定植，并開始發(fā)揮功效?！币蠛圃_介紹。IIT研究表明，E-islet經(jīng)微創(chuàng)操作輸注到患者肝門靜脈內(nèi)，有望實(shí)現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿?。á裥秃蛧?yán)重Ⅱ型）患者的治愈。

2025年4月18日，長(zhǎng)征醫(yī)院宣布，E-islet 01療法正式獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，多位1型糖尿病患者成功得到治愈。到了今年1月，美國(guó)FDA也批準(zhǔn)了其臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

而放眼全球，由美國(guó)福泰制藥開發(fā)的zimislecel研發(fā)進(jìn)展則更為靠前。在此前的I/II期臨床試驗(yàn)中，10名經(jīng)zimislecel治療的1型糖尿病患者，半年后就停用了胰島素，還有2名患者胰島素劑量分別減少了70%和36%。

據(jù)福泰制藥披露，目前zimislecel已進(jìn)入關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，向“治愈1型糖尿病”發(fā)起了最后的沖刺，最快有望今年申報(bào)上市。

值得注意的是，無(wú)論是E-islet 01還是zimislecel，均屬于異體干細(xì)胞再生療法，也就是“別人的干細(xì)胞”，雖然能實(shí)現(xiàn)提前制備，但治療后患者需長(zhǎng)期使用抗免疫排斥藥物。

而自體干細(xì)胞移植能否克服這一局限，目前仍缺乏充足的證據(jù)。在此次研究中，殷浩團(tuán)隊(duì)全球首次明確記錄了自體再生胰島移植后的自身免疫復(fù)發(fā)現(xiàn)象。

殷浩團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，即便是自體再生的胰島，術(shù)后患者也仍需配合標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制治療，并指出“這仍是限制糖尿病患者接受根治性治療的主要障礙”。

正因如此，除了E-islet 01的開發(fā)，殷浩表示，目前，團(tuán)隊(duì)正致力于探索更精準(zhǔn)的免疫抑制方案，并研發(fā)具備免疫逃逸功能，無(wú)需免疫抑制劑的“廣義通用型”再生胰島，以期造福更多的糖尿病患者。

本文來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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