心力衰竭（心衰）與認(rèn)知障礙密切相關(guān)，但長期以來，其背后的分子機制并未被揭示。近日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科任慶國教授團(tuán)隊在氧化應(yīng)激與衰老領(lǐng)域頂級期刊Redox Biology（IF=11.9，中科院1區(qū)Top）發(fā)表研究論文《SLC22A3 deficiency leads to cognitive impairment through the cardio-neuroinflammatory axis mediated HA/H1R/NLRP3 pathway in heart failure mice》，首次揭示SLC22A3缺乏通過“心臟-神經(jīng)炎癥軸”介導(dǎo)組胺（HA）/H1R/NLRP3通路，進(jìn)而導(dǎo)致心衰小鼠認(rèn)知障礙的關(guān)鍵機制。東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王志田博士后、周律博士是本文共同第一作者，任慶國教授為通訊作者。該研究得到了江蘇省高水平醫(yī)院建設(shè)專項資金資助。

據(jù)介紹，心衰是全球性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，影響著超過6400萬人口。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，心衰患者認(rèn)知障礙的患病率高達(dá)43%，是非心衰人群的1.67倍。兩者共存不僅導(dǎo)致患者預(yù)后更差、護(hù)理負(fù)擔(dān)加重，其病理生理基礎(chǔ)更是涉及復(fù)雜的心腦軸調(diào)控失衡。然而，心衰相關(guān)認(rèn)知障礙的核心機制長期以來未能明確，臨床上也缺乏有效的針對性干預(yù)措施。

在任慶國教授團(tuán)隊此前發(fā)表于Aging and Disease的綜述中，系統(tǒng)提出了“心腦雙向?qū)υ挕钡睦碚摽蚣?。該綜述全面梳理了臨床證據(jù)，指出阿爾茨海默病致病蛋白、風(fēng)險基因、神經(jīng)激素及自主神經(jīng)系統(tǒng)可影響心血管健康；而心臟來源的蛋白、血管功能和炎癥因子也可反向影響認(rèn)知功能。這一工作為理解心衰相關(guān)認(rèn)知障礙奠定了系統(tǒng)的理論基礎(chǔ)。

研究示意圖

在該理論框架指導(dǎo)下，研究團(tuán)隊進(jìn)一步深入探索具體分子機制。通過孟德爾隨機化與生物信息學(xué)分析，首次鎖定溶質(zhì)載體家族22成員3（SLC22A3）為心衰相關(guān)認(rèn)知障礙的關(guān)鍵候選基因。在心衰小鼠模型中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)：心衰小鼠心臟組織中SLC22A3表達(dá)明顯降低，同時伴隨外周血組胺（HA）濃度顯著升高；心衰小鼠血腦屏障完整性受損，緊密連接蛋白Claudin-5、Occludin和ZO-1表達(dá)下調(diào)。熒光標(biāo)記實驗證實，外周蓄積的組胺可通過受損血腦屏障進(jìn)入海馬區(qū)；進(jìn)入大腦的組胺激活小膠質(zhì)細(xì)胞上的H1受體，進(jìn)而活化NLRP3炎癥小體，釋放IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子，引發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致突觸損傷和認(rèn)知功能下降。

研究團(tuán)隊通過心臟特異性過表達(dá)SLC22A3、海馬區(qū)敲低H1R、NLRP3基因敲除實驗、細(xì)胞實驗驗證等一系列反向驗證手段，證實了SLC22A3-HA-H1R-NLRP3軸是介導(dǎo)心衰相關(guān)認(rèn)知障礙的核心通路。該研究不僅揭示了心臟來源的信號如何通過體液循環(huán)影響大腦功能，更為心衰相關(guān)認(rèn)知障礙的治療提供了多個潛在干預(yù)靶點，可能成為未來治療的新策略。（編輯崔玉艷 校對劉敏 編審程守勤）

全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104127