近年來，疼痛學在前沿科研、臨床轉化與學科建設等方面取得了一系列重要成果。本文系統(tǒng)梳理了2025年度疼痛學在基礎機制探索、診療策略優(yōu)化、創(chuàng)新技術轉化及政策體系建設方面的關鍵進展，以展現(xiàn)學科發(fā)展的整體態(tài)勢與創(chuàng)新活力，旨在共同推動疼痛診療向更精準、安全、可及的方向發(fā)展。

▋一、國家六部門明確將“疼痛”列為基層特色科室重點發(fā)展專病

2025年12月，國家衛(wèi)生健康委等六部門聯(lián)合印發(fā)《關于加強基層醫(yī)療衛(wèi)生機構特色科室建設的指導意見》（國衛(wèi)基層發(fā)〔2025〕18號），在國家層面將“疼痛”明確列為基層醫(yī)療衛(wèi)生機構應優(yōu)先提升服務能力的專病?？疲槠湓O定了量化發(fā)展目標與系統(tǒng)的能力建設路徑。這標志著我國疼痛防治工作正式被納入基層醫(yī)療服務的核心框架，從以醫(yī)院為中心的診療模式，轉向依托特色科室在基層開展“預防、診斷、治療、康復、健康管理”的強基服務，為疼痛科的規(guī)范化發(fā)展提供了堅實的政策保障與落地抓手。

▋二、中國團隊率先設計可按需定制的人工離子通道

中國研究人員成功從零開始設計并合成了具有電壓門控特性的人工蛋白質。這一被命名為“dVGACs”的人工離子通道，其原子結構完全符合預先的計算模型。通過調整設計，可以控制其開閉的電壓閾值和通過的離子類型。功能實驗證明，將其引入神經(jīng)元后，能有效抑制神經(jīng)元的異常過度放電。這項突破性工作表明，人類已具備根據(jù)特定需求“定制”復雜跨膜蛋白的能力。這為未來開發(fā)全新的神經(jīng)調控工具奠定了基礎：例如，設計一種只在特定病理環(huán)境（如炎癥）下才打開的人工通道，從而實現(xiàn)對疼痛相關神經(jīng)回路的精準、可逆的“開關”式干預，為治療神經(jīng)病理性疼痛等疾病提供了超越天然蛋白質局限的全新策略路徑。

▋三、高質量證據(jù)推動慢性脊柱與肩關節(jié)疼痛介入治療策略優(yōu)化

《英國醫(yī)學雜志》發(fā)表的兩項高質量長期研究，為慢性肌肉骨骼疼痛的介入治療策略提供了新的循證視角。一項針對慢性非癌性脊柱疼痛的大型網(wǎng)絡Meta分析（整合81項隨機對照試驗，7977例患者）顯示，常用介入治療（如硬膜外注射、射頻消融）在緩解疼痛和改善功能方面的效果與假手術組相比無顯著優(yōu)勢。這提示在臨床決策中需更審慎地評估其風險獲益比，并確?；颊邇?yōu)先接受充分的非侵入性治療。與此同時，芬蘭FIMPACT試驗的10年隨訪結果顯示，對于肩峰下疼痛綜合征，關節(jié)鏡下肩峰下減壓術的長期結局與安慰劑手術或結構化運動療法相當，所有組別患者均有顯著改善。這兩項研究共同凸顯了在臨床實踐中加強醫(yī)患溝通、充分告知不同治療選項（包括非手術方案）的已知證據(jù)以及基于嚴格的適應證進行個體化選擇的重要性，從而推動介入治療向更加精準的方向發(fā)展。

▋四、自我管理與遠程心理治療被證實高效且可及

兩項在常規(guī)醫(yī)療體系中開展的大型研究，驗證了非藥物核心策略的有效性與可推廣性。在公共醫(yī)療系統(tǒng)內實施的腰痛自我管理方案——增強型跨理論模型干預顯示，接受該干預的患者在功能障礙改善和心理應對能力（尤其是對疼痛的恐懼回避）提升方面更優(yōu)，且平均治療次數(shù)更少（5.0次vs. 6.3次），證明了該模式在真實診療中具備提升療效與節(jié)約資源的雙重價值。針對致殘性慢性疼痛的實效性隨機試驗——遠程認知行為療法減輕慢性疼痛效果研究（n=2331）則首次明確證實，通過遠程方式（如電話/視頻指導或線上程序）提供的認知行為療法比常規(guī)護理更有效地幫助患者實現(xiàn)有臨床意義的疼痛減輕，且效果持續(xù)至12個月，為在廣大人群中規(guī)?；茝V一線非藥物治療提供了關鍵依據(jù)。

▋五、非阿片類強效鎮(zhèn)痛新藥蘇澤替林獲批

FDA批準了全新作用機制的口服鎮(zhèn)痛藥蘇澤替林（suzetrigine）。它通過高選擇性阻斷痛覺神經(jīng)元特異性鈉通道Nav1.8發(fā)揮作用，在急性術后疼痛中展現(xiàn)出與阿片類藥物相當?shù)逆?zhèn)痛效能，但避免了成癮、呼吸抑制等嚴重風險，不良反應更輕。這是二十多年來該領域的重大突破，為臨床提供了強效且非成癮性的重要新選擇。

▋六、非靜脈途徑院前鎮(zhèn)痛被證實快速有效

挪威的PreMeFen隨機對照試驗（院前甲氧氟烷與芬太尼對比試驗）為院前急性中重度疼痛管理提供了高質量證據(jù)。研究顯示，吸入甲氧氟烷在給藥10 min后的鎮(zhèn)痛效果不劣于靜脈注射嗎啡，為在建立靜脈通路前或操作受限環(huán)境下提供了快速、有效的非侵入性鎮(zhèn)痛選擇，有助于解決院前鎮(zhèn)痛不足的普遍問題。

▋七、腦干鎮(zhèn)痛通路空間編碼與皮層情感調控靶點獲揭示

基礎神經(jīng)科學在疼痛的神經(jīng)機制方面取得兩項關鍵突破。首先，利用7T超高場功能MRI研究發(fā)現(xiàn)，人類腦干的關鍵鎮(zhèn)痛通路（外側導水管周圍灰質至延髓腹內側區(qū)）的活動呈現(xiàn)出與身體部位對應的精細空間編碼模式，闡明了內源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)能對不同體區(qū)進行選擇性調控的神經(jīng)基礎。更具臨床轉化潛力的是，研究通過定量行為學分析鎖定前扣帶皮層中一群表達μ阿片受體的特異性神經(jīng)元，其活動編碼疼痛的厭惡情緒。實驗證實，靶向抑制這群神經(jīng)元可選擇性緩解疼痛的情緒負擔，而不影響對傷害性刺激的感覺辨別與回避行為，為實現(xiàn)疼痛感覺與情緒成分的分離干預、開發(fā)非成癮性精準鎮(zhèn)痛策略提供了全新靶點與原理驗證。

▋八、膠質細胞線粒體轉運與超聲調控機制新發(fā)現(xiàn)

研究揭示了膠質細胞在疼痛中前所未有的關鍵支持與調控作用。一項突破性研究發(fā)現(xiàn)，背根神經(jīng)節(jié)中的衛(wèi)星膠質細胞可通過隧道納米管，向感覺神經(jīng)元直接轉移功能性線粒體，這一過程對維持神經(jīng)元能量穩(wěn)態(tài)至關重要；在糖尿病神經(jīng)病變模型中，此轉運功能受損，提示增強該過程有望成為根本性治療策略。另一項研究則發(fā)現(xiàn)，低強度聚焦超聲能通過激活脊髓星形膠質細胞的瞬時受體電位通道A1（TRPA1），啟動級聯(lián)反應，逆轉疼痛相關的分子病理，從而產(chǎn)生持久鎮(zhèn)痛，闡明了一種物理療法通過“重編程”特定膠質細胞狀態(tài)起效的完整機制。

▋九、發(fā)現(xiàn)μ阿片受體“促解離”偏好型激動劑

對μ阿片受體的研究揭示了激動劑功能的一個全新層面。傳統(tǒng)觀點認為，激動劑主要促進G蛋白與受體結合并激活（“開啟”信號）。研究發(fā)現(xiàn)，不同激動劑對另一過程——即促進已激活的G蛋白從受體上解離（“關閉”信號），也具有不同偏好。尤為重要的是，那些偏好“促解離”狀態(tài)的激動劑，在極低劑量下即可大幅增強并延長嗎啡或芬太尼的鎮(zhèn)痛效果，卻不加劇其呼吸抑制和心率減緩等不良反應。這一發(fā)現(xiàn)為設計能將強效鎮(zhèn)痛與致命性呼吸不良反應分離的下一代更安全阿片類藥物，提供了新理論維度。

▋十、靶向CB1受體“隱秘口袋”實現(xiàn)外周強效鎮(zhèn)痛

一項研究通過計算模擬與結構生物學，成功設計出新型大麻素CB1受體激動劑VIP36。其創(chuàng)新性在于，該分子能精確結合并穩(wěn)定受體上一個天然狀態(tài)下極少打開的“隱秘口袋”。這一獨特作用模式使其在強效激活鎮(zhèn)痛所需的G蛋白通路的同時，極大地減少了通常導致中樞不良反應（如精神活性）的β-arrestin信號通路的招募，并限制了藥物向大腦的滲透。在動物模型中，其有效鎮(zhèn)痛劑量與引發(fā)中樞不良反應（如低體溫）的劑量窗口相差高達100倍，且耐受性低，為開發(fā)無中樞不良反應、非成癮性的新型鎮(zhèn)痛藥提供了卓越的先導化合物與革命性的設計范式。

中華醫(yī)學會疼痛學分會

執(zhí)筆人：中日友好醫(yī)院疼痛科 樊碧發(fā)