題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰弱是一種與衰老相關(guān)的疾病，隨著年齡的增加，多個(gè)身體系統(tǒng)生理功能下降、對(duì)壓力源的易感性增加，顯著增加跌倒、住院、失能、死亡等不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，并帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

目前，臨床上缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的衰弱評(píng)估工具，也缺乏對(duì)衰弱動(dòng)態(tài)變化的監(jiān)測手段，同時(shí)，尚不清楚衰弱的分子機(jī)制。蛋白質(zhì)作為生物功能的直接執(zhí)行者，血漿蛋白質(zhì)組可反映全身生理狀態(tài)，能夠從分子層面闡明衰弱的生物學(xué)機(jī)制。

2026年3月16日，浙江大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、卡羅林斯卡學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Plasma proteomic signature of frailty in 50506 adults "的研究論文。

這項(xiàng)研究繪制了迄今最全面的人體衰弱血漿蛋白質(zhì)組圖譜，并開發(fā)出能夠精準(zhǔn)199種疾病的蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分，為衰弱的早期識(shí)別、精準(zhǔn)干預(yù)提供了有力工具。

重要的是，研究還發(fā)現(xiàn)，衰弱相關(guān)蛋白在約50歲和63歲出現(xiàn)兩個(gè)變化高峰，50歲峰值與代謝相關(guān)，63歲與免疫相關(guān)，這表明50歲代謝下滑是導(dǎo)致后續(xù)衰弱的關(guān)鍵期，而63歲免疫衰退是關(guān)鍵，為不同年齡段的精準(zhǔn)干預(yù)提供了科學(xué)依據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了UK Biobank中50506名參與者的2911種血漿蛋白，最終識(shí)別出1339種與衰弱顯著相關(guān)的蛋白質(zhì)，這些蛋白主要富集于肝臟和胃腸道系統(tǒng)中，涉及免疫、膠原蛋白細(xì)胞外基質(zhì)、囊泡腔等通路。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還在TwinGene數(shù)據(jù)庫5446人中進(jìn)行了獨(dú)立驗(yàn)證，得到了一致的結(jié)果。

進(jìn)一步孟德爾隨機(jī)化分析，發(fā)現(xiàn)5種可能對(duì)衰弱具有因果作用的蛋白，其中，肽YY（PYY）被證實(shí)為核心因果候選蛋白。

不僅如此，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)了蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分（PFS），并精簡為僅含93種蛋白質(zhì)的評(píng)分（PFS93），且發(fā)布了在線計(jì)算工具。

功能驗(yàn)證顯示，PFS93能準(zhǔn)確預(yù)測199種疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其在代謝、循環(huán)系統(tǒng)疾病中表現(xiàn)突出。此外，PFS還與83種可改變因素（如吸煙、飲食、肺功能）顯著相關(guān)，提示其可作為健康干預(yù)效果的動(dòng)態(tài)監(jiān)測工具。

縱向分析顯示，蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分隨著年齡和基線衰弱嚴(yán)重程度加重而加速上升，且蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分每增加一個(gè)單位，與2.5種疾病額外發(fā)生相關(guān)，體現(xiàn)出在動(dòng)態(tài)監(jiān)測衰弱進(jìn)展方面的獨(dú)特優(yōu)勢。

最令人注意的是，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，衰弱相關(guān)蛋白在一生中出現(xiàn)兩個(gè)變化高峰，分別在50歲和63歲，50歲峰值與代謝相關(guān)，63歲與免疫相關(guān)。這表明，50歲代謝下滑是導(dǎo)致后續(xù)衰弱的關(guān)鍵期，而63歲則進(jìn)入免疫衰退驅(qū)動(dòng)的衰弱階段，為衰弱的分階段、靶向干預(yù)提供了關(guān)鍵年齡窗口。

圖：論文截圖

研究指出，這項(xiàng)研究是迄今規(guī)模最大的衰弱血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究，首次繪制了最全面的人體衰弱血漿蛋白質(zhì)組圖譜，不僅揭示了衰弱的生物學(xué)機(jī)制，還開發(fā)了基于血液的蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分，并提供了在線工具，為衰弱的早期識(shí)別、精準(zhǔn)干預(yù)提供了重要工具。

綜上，這項(xiàng)研究從血漿蛋白質(zhì)組層面系統(tǒng)揭示了衰弱的生物學(xué)機(jī)制，并開發(fā)出能夠精準(zhǔn)預(yù)測疾病的蛋白質(zhì)組衰弱評(píng)分，以及識(shí)別出一生中衰弱相關(guān)蛋白的兩個(gè)變化高峰，有望實(shí)現(xiàn)衰老和衰弱的精準(zhǔn)年齡段干預(yù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.013

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