記者3月17日從中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）獲悉，該中心聯(lián)合海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院，在國際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來源的再生胰島微創(chuàng)移植，實(shí)現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。相關(guān)論文發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》。

基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的胰島體外再造技術(shù)。

“零件”再造，開辟全新技術(shù)路徑

糖尿病是嚴(yán)重威脅我國居民健康的慢性病，其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年。由于自身免疫紊亂、機(jī)體免疫系統(tǒng)異常攻擊并破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島功能衰竭、胰島素分泌嚴(yán)重不足、血糖難以控制，1型糖尿病長期以來被視作無法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病?；颊弑仨毥K身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測，還可能引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無法惠及廣大患者。如何實(shí)現(xiàn)胰島組織的規(guī)?；偕?，成為全球醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題。

體外胰島再生，相當(dāng)于給患者“更換零件”。常規(guī)方法使用的原材料，是“多能干細(xì)胞”。它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以發(fā)育成人體各種各樣的細(xì)胞類型，潛力巨大。但從樹根到開花結(jié)果，長成人體需要的胰島組織，中間要經(jīng)歷非常復(fù)雜的分枝散葉的過程，步驟多，路線長，而且在體外很難精準(zhǔn)調(diào)控，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品純度不夠高，還可能混入具有體內(nèi)增殖能力、未完全分化的細(xì)胞，帶來成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員程新介紹，研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過二十多年的深入研究，另辟蹊徑，建立了一套全新的“基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系”，不再從“樹根”出發(fā)，而是直接從“樹干”上的特定位置——“內(nèi)胚層干細(xì)胞”開始定向分化。

這一新“起點(diǎn)”優(yōu)勢明顯：分化方向更明確，從初始階段就設(shè)置了導(dǎo)航路線，只朝胰腺、肝臟這類內(nèi)胚層來源的細(xì)胞前進(jìn)，不會偏航成其他類型的細(xì)胞；其次，分化步驟從十步精簡到兩步，生產(chǎn)周期從5～6周縮短為2周，流程簡化的同時(shí)大大提升了效率。最重要的是，內(nèi)胚層干細(xì)胞在體內(nèi)不會增殖，最大程度地降低了傳統(tǒng)方法可能帶來的體內(nèi)成瘤風(fēng)險(xiǎn)。

利用這項(xiàng)全球領(lǐng)先的體外定向分化技術(shù)，團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了可用于治療胰島功能嚴(yán)重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島”（E-islet）。再生胰島經(jīng)肝門靜脈輸注到患者體內(nèi)后，它們就能像正常胰島組織一樣，發(fā)揮調(diào)控血糖的功能。

臨床攻堅(jiān)，三例患者見證胰島功能重建

研究團(tuán)隊(duì)在三例1型糖尿病患者中，分別采用自體或異體內(nèi)胚層干細(xì)胞來源的再生胰島開展臨床研究，并在不同免疫抑制策略下評估療效與安全性，臨床數(shù)據(jù)令人振奮。3個(gè)臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療青少年1型糖尿病的情況，其中最長一例已實(shí)現(xiàn)臨床治愈超過26個(gè)月。

研究團(tuán)隊(duì)首次在國際上證明了，無論是自體還是異體來源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實(shí)現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調(diào)控與外源胰島素脫離，從而長期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。研究提示，該療法目前仍需聯(lián)合使用長期免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病自身免疫復(fù)發(fā)等問題。

基于該自主知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批件。目前，臨床試驗(yàn)正在嚴(yán)謹(jǐn)有序地開展，進(jìn)展順利。

為避免長期使用免疫抑制劑帶來的潛在隨機(jī)感染和惡變風(fēng)險(xiǎn)，研究團(tuán)隊(duì)未來將進(jìn)一步篩選更精準(zhǔn)的免疫抑制方案，同時(shí)開發(fā)具備免疫逃逸功能的、不再需要免疫制劑的、安全可控的“廣義通用型”再生胰島產(chǎn)品，以期惠及廣大的糖尿病患者。

新京報(bào)記者 張璐

編輯 張牽 校對 柳寶慶