△疫苗研發(fā)中的“老株新用”理念核心思路（圖片由AI輔助生成）

近年來，猴痘疫情多次觸發(fā)全球公共衛(wèi)生應(yīng)急響應(yīng)，新型猴痘防控技術(shù)研發(fā)成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重點(diǎn)方向。國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《預(yù)防用猴痘疫苗藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡稱“指導(dǎo)原則”） ，為國內(nèi)猴痘疫苗研發(fā)提供了清晰的科學(xué)藍(lán)圖。指導(dǎo)原則中提到了針對猴痘疫苗研發(fā)的思路，可以分為如下兩種情形、四種類型。

研究思路分類

情形一：已有研究基礎(chǔ)的、基于其他正痘病毒研發(fā)的減毒活疫苗

第一類：已在境外上市且批準(zhǔn)猴痘適應(yīng)癥的減毒活疫苗

第二類：采用已上市疫苗相同或相似來源毒株，再進(jìn)行傳代或改良的減毒活疫苗

情形二：全新研發(fā)的猴痘疫苗（暫無臨床研究或臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)支持）

第三類：采用猴痘病毒臨床分離株或其他正痘病毒毒株研發(fā)的減毒活疫苗

第四類：采用猴痘病毒或其他正痘病毒保護(hù)性抗原進(jìn)行全新研發(fā)的疫苗

△表1：猴痘疫苗四類研發(fā)路線

猴痘病毒與天花病毒、痘苗病毒、牛痘病毒等同屬痘病毒科正痘病毒屬，同源性較高。它們既有高度相似的共性，也存在關(guān)鍵的生物學(xué)和流行病學(xué)差異。

△表2：猴痘病毒與其他正痘病毒的差異

上述差異對疫苗策略的影響

1. 交叉保護(hù)

據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，天花疫苗對猴痘約有85%的保護(hù)作用?；诙幻绮《镜奶旎ㄒ呙纾ㄈ鏏CAM2000、MVA-BN）對猴痘有部分保護(hù)力，這是“情形一”疫苗研發(fā)的基礎(chǔ)。

但交叉免疫水平可能不足以提供完全或持久保護(hù)，尤其是針對不同分支。

2. 研發(fā)方向

情形一：利用成熟、安全的其他正痘病毒平臺(tái)（如改良痘苗病毒安卡拉株，MVA）快速開發(fā)疫苗，但需驗(yàn)證其對猴痘的特異性保護(hù)效果。

情形二：直接針對猴痘病毒特異性抗原研發(fā)疫苗（如mRNA、重組蛋白疫苗），追求更高特異性和安全性，但研發(fā)周期長、風(fēng)險(xiǎn)高。

3. 抗原選擇

若采用非猴痘病毒抗原（如痘苗病毒抗原），需提供充分依據(jù)，并建議同步開展猴痘病毒攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)和交叉中和抗體研究。

痘苗病毒

痘苗病毒是一種實(shí)驗(yàn)室起源的正痘病毒，它并非自然存在的病原體，而是人類為了預(yù)防天花而培育和優(yōu)化出的“工具病毒”。它是天花疫苗（俗稱“種牛痘”）的核心成分。

在天花被消滅后，痘苗病毒并未退出歷史舞臺(tái)，而是憑借其獨(dú)特優(yōu)勢，轉(zhuǎn)型為一種強(qiáng)大的疫苗載體和研發(fā)平臺(tái)。

1. 作為重組病毒載體疫苗的“骨架”

原理：科學(xué)家將痘苗病毒作為“快遞車”，通過基因工程將其部分非必需基因刪除（減毒），并插入其他病原體（如HIV、埃博拉、新冠病毒、猴痘病毒）的保護(hù)性抗原基因。

優(yōu)勢：能高效激發(fā)強(qiáng)烈的體液免疫和細(xì)胞免疫，且生產(chǎn)成熟、成本較低。

代表：用于預(yù)防天花的改良痘苗病毒安卡拉株已成為最常用的安全載體。

2. 作為預(yù)防猴痘疫苗的基礎(chǔ)

“情形一”的研發(fā)基礎(chǔ)。目前全球批準(zhǔn)的主流猴痘疫苗（如JYNNEOS，在歐洲稱IMVANEX，在加拿大稱IMVAMUNE），其活性成分就是高度減弱的改良痘苗病毒安卡拉株。它通過表達(dá)猴痘病毒的同源性抗原，安全地訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別并防御猴痘病毒。

復(fù)制缺陷型猴痘疫苗的研發(fā)

△復(fù)制缺陷型猴痘疫苗研發(fā)策略（圖片由AI輔助生成）

北京生物制品研究所的復(fù)制缺陷型猴痘疫苗，正是“老株新用”中國智慧的踐行者，其有效成分源自對我國本土“天壇株”痘苗病毒的深度開發(fā)。

背景：“天壇株”痘苗病毒是我國本土天花疫苗的有效成分，實(shí)現(xiàn)了我國1961年率先根除天花的壯舉。

應(yīng)用：科研人員采用先進(jìn)的基因工程技術(shù)，對“天壇株”進(jìn)行精準(zhǔn)的復(fù)制缺陷改造。通過匹配生產(chǎn)工藝和免疫程序，這款“老樹發(fā)新芽”的創(chuàng)新型疫苗，在非人靈長類等多種動(dòng)物模型中均展現(xiàn)出卓越的安全性和針對猴痘病毒攻擊的強(qiáng)大免疫保護(hù)效果。完美契合了指導(dǎo)原則中“情形一”的核心：借助成熟的、安全的平臺(tái)，擴(kuò)展其應(yīng)用范圍。不僅為我國猴痘疫情防控增添了關(guān)鍵武器，更是在國家藥品監(jiān)督管理局最新指導(dǎo)原則框架下，對“老株新用”這一經(jīng)典研發(fā)策略的生動(dòng)實(shí)踐與創(chuàng)新詮釋。

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撰寫| 北京生物NVSI

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

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