對(duì)于患有濕疹的人而言，壓力會(huì)誘發(fā)癥狀加劇，使瘙癢性皮疹惡化。然而壓力與皮膚炎癥之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制始終不甚明確。

而現(xiàn)在，來(lái)自復(fù)旦大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)揭開了壓力導(dǎo)致濕疹發(fā)作的原因——他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，它們?cè)谑艿綁毫r(shí)會(huì)激活皮膚中的免疫細(xì)胞，從而加劇濕疹癥狀。

該研究于 2026 年 3 月 19 日發(fā)表于國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Science，論文題為：A sympathetic-eosinophil axis orchestrates psychological stress to exacerbate skin inflammation，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院柳申濱研究員為論文通訊作者，復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院博士生田嘉禾、曹與點(diǎn)，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李一雷醫(yī)生為論文共同第一作者。

該研究基于特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）小鼠模型，這種慢性濕疹類型在全球范圍內(nèi)影響著超過(guò) 2 億人。該研究首次揭示了心理壓力導(dǎo)致皮炎加重的神經(jīng)免疫學(xué)機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了Pdyn+交感神經(jīng)元-嗜酸性粒細(xì)胞調(diào)控軸作為大腦與皮膚炎癥之間關(guān)鍵接口的重要性，為開發(fā)靶向神經(jīng)系統(tǒng)的新型濕疹療法提供了理論依據(jù)。

心理壓力是公認(rèn)的特應(yīng)性皮炎（AD）的加重因素，它可通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)之間的復(fù)雜相互作用加劇炎癥。壓力激素可直接損害皮膚屏障，促進(jìn)炎癥，并增強(qiáng)瘙癢感。因瘙癢而抓撓會(huì)進(jìn)一步損傷皮膚，形成炎癥和心理困擾的惡性循環(huán)。因此，壓力管理被視為特應(yīng)性皮炎綜合管理中不可或缺的一部分。

嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是特應(yīng)性皮炎（AD）的一個(gè)病理特征。嗜酸性粒細(xì)胞來(lái)源的介質(zhì)，包括嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶（Epx）和主要堿性蛋白（MBP）等顆粒蛋白，以及 IL-31 等細(xì)胞因子，能強(qiáng)烈放大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

然而，在心理壓力背景下，嗜酸性粒細(xì)胞募集和活化的機(jī)制基礎(chǔ)仍不清楚，這在皮膚神經(jīng)免疫通訊方面存在顯著的知識(shí)空白。此外，盡管交感神經(jīng)元表現(xiàn)出靶向特異性組織，并在壓力反應(yīng)期間參與外周免疫調(diào)節(jié)，但心理壓力與特應(yīng)性炎癥相互作用的確切通路仍未完全闡明，尤其是它們與壓力下皮膚中嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥之間的聯(lián)系。

為確定壓力信號(hào)加劇皮膚炎癥所通過(guò)的免疫介質(zhì)和神經(jīng)通路，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)特應(yīng)性皮炎（AD）患者進(jìn)行了回顧性分析，并研究了應(yīng)激壓力刺激下的特應(yīng)性皮炎小鼠模型。這些分析揭示了特應(yīng)性皮炎患者中壓力誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞增多與皮膚炎癥嚴(yán)重程度之間存在特定關(guān)聯(lián)。

在小鼠中，通過(guò)EpxiCre-DTA 小鼠模型遺傳性地清除嗜酸性粒細(xì)胞可使其免受應(yīng)激加劇的皮炎影響。通過(guò)使用 6-羥基多巴胺進(jìn)行化學(xué)交感神經(jīng)切除術(shù)以及切除腎上腺，研究團(tuán)隊(duì)確定了外周交感神經(jīng)-垂體-腎上腺信號(hào)軸介導(dǎo)了壓力誘導(dǎo)的皮膚炎癥惡化。通過(guò)單核 RNA 測(cè)序和交叉遺傳學(xué)方法，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定了小鼠中兩種主要的去甲腎上腺素能交感神經(jīng)元群，其分別由 Pdyn 和 Npy 的表達(dá)定義，它們?cè)谛睦韷毫ο卤患せ睢?/p>

進(jìn)一步功能研究表明，皮膚支配的Pdyn+交感神經(jīng)元（而非 Npy+交感神經(jīng)元）對(duì)于驅(qū)動(dòng)壓力誘導(dǎo)的皮炎和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥既是必要條件也是充分條件。光遺傳學(xué)激活 Pdyn+神經(jīng)元促進(jìn)了嗜酸性粒細(xì)胞的募集并加劇了炎癥，而這種效應(yīng)在嗜酸性粒細(xì)胞耗竭后被消除。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這些 Pdyn+神經(jīng)元會(huì)釋放趨化因子 CCL11，并通過(guò)作用于其受體 CCR3 來(lái)介導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用。最后，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞上的 Adrb2 介導(dǎo)的腎上腺素能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要，嗜酸性粒細(xì)胞特異性Adrb2基因敲除可減輕壓力引起的皮炎加重。

Pdyn+交感神經(jīng)元介導(dǎo)心理壓力誘發(fā)的嗜酸性粒細(xì)胞增多和皮炎

總的來(lái)說(shuō)，這些研究結(jié)果表明，心理壓力通過(guò)一組特殊的皮膚神經(jīng)支配的 Pdyn+去甲腎上腺素能交感神經(jīng)元，加劇了特應(yīng)性皮炎樣炎癥，這些神經(jīng)元通過(guò) CCL11-CCR3 趨化信號(hào)軸和 Adrb2 介導(dǎo)的激活作用來(lái)調(diào)動(dòng)嗜酸性粒細(xì)胞。

這些發(fā)現(xiàn)提示我們，壓力引起的嗜酸性粒細(xì)胞增多可能是特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物，并提示了靶向 Pdyn+交感神經(jīng)元-嗜酸性粒細(xì)胞調(diào)控軸，可能有助于減輕心理壓力引發(fā)的炎癥后遺癥。

論文鏈接

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adv5974