在傳統(tǒng) IVF（體外受精）中，女性往往需要高劑量激素刺激來獲得成熟卵子，這不僅耗時(shí)、昂貴，還存在卵巢過度刺激綜合征（OHSS）的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來，科學(xué)家們開辟了一條新道路：利用 iPS 干細(xì)胞技術(shù)制造“卵巢支持細(xì)胞”（OSCs），為體外卵子提供類似體內(nèi)的成熟環(huán)境。

初步臨床數(shù)據(jù)顯示，加入 OSCs 的體外成熟卵子，其受精成功率顯著提升，每周期成功率幾乎翻倍。

這項(xiàng)突破不僅讓 IVF 更安全、更高效，也為高風(fēng)險(xiǎn)女性提供了全新的生育希望。

▲圖解摘要

01.技術(shù)原理與機(jī)制

iPS 干細(xì)胞（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）能夠分化為體內(nèi)幾乎所有類型的細(xì)胞，包括卵巢中支持卵母細(xì)胞成熟的顆粒細(xì)胞樣細(xì)胞。

研究團(tuán)隊(duì)通過調(diào)控三個(gè)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子——NR5A1、RUNX2 和 GATA4，讓 hiPSC 高效分化形成卵巢支持細(xì)胞（OSCs），這些細(xì)胞不僅在形態(tài)上與天然顆粒細(xì)胞相似，還表達(dá) CD82 和 FOXL2 等成熟標(biāo)志物。

在體外培養(yǎng)中，傳統(tǒng) IVM（體外卵母細(xì)胞成熟）依賴靜態(tài)培養(yǎng)基，缺乏卵巢微環(huán)境的動(dòng)態(tài)信號(hào)，卵子成熟率和胚胎質(zhì)量受限。

而 OSCs 通過旁分泌機(jī)制釋放生長因子（如 TGFB1、EGF、IGF2BP1/2/3）和 NOTCH 信號(hào)，模擬卵巢微環(huán)境，為卵母細(xì)胞提供持續(xù)、精準(zhǔn)的發(fā)育指令。

這種“卵巢小助手”作用不僅改善了 MII 卵母細(xì)胞的成熟，還增強(qiáng)了胚胎的發(fā)育潛能，使體外培養(yǎng)的卵子在基因表達(dá)和表觀遺傳特征上更接近體內(nèi)成熟卵子。

▲TF介導(dǎo)的hiPSC分化生成OSC，從而提高M(jìn)II期卵母細(xì)胞的成熟率

02.臨床前驗(yàn)證與安全性

在臨床前研究中，團(tuán)隊(duì)將 OSCs 與人體卵母細(xì)胞共培養(yǎng)，MII 成熟率從傳統(tǒng) IVM 的約 52% 提升到 65–70%，表明 OSCs 可有效支持卵母細(xì)胞完成減數(shù)分裂。

為了驗(yàn)證安全性，研究人員進(jìn)行了嚴(yán)格的 NGS 條形碼追蹤和 PGT-A 分析，確認(rèn)卵子及胚胎中不存在 OSCs 遺傳物質(zhì)殘留。

此外，通過對(duì)多個(gè) OSC 批次進(jìn)行單細(xì)胞 RNA 測(cè)序（scRNA-seq），確保細(xì)胞群體中成熟顆粒細(xì)胞比例 > 90%，低質(zhì)量細(xì)胞占比 < 6%，顯示制造過程穩(wěn)定可靠。

研究還評(píng)估了 OSCs 的長期穩(wěn)定性和運(yùn)輸條件。結(jié)果顯示，無論在 6–12 個(gè)月儲(chǔ)存，還是 7 天運(yùn)輸期間，細(xì)胞活性和標(biāo)志物表達(dá)均保持穩(wěn)定，保證了 Fertilo 產(chǎn)品在臨床使用中的安全性與可重復(fù)性。

通過這些臨床前驗(yàn)證，研究團(tuán)隊(duì)確保 OSC-IVM 的安全性、可控性和可推廣性，為后續(xù)人體試驗(yàn)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

▲CG-OSC的臨床應(yīng)用顯著改善了IVM的療效

03.人體臨床應(yīng)用與效果

在第一階段人體試驗(yàn)中，20 名適齡女性患者接受最小激素刺激周期后，卵母細(xì)胞與 OSCs 共培養(yǎng)。

結(jié)果顯示，MII 成熟率達(dá) 68%，受精率 84%，胚胎分裂率 91%，高質(zhì)量胚胎（HQ BFR）38%，臨床妊娠率 53%，首例健康出生嬰兒 3,255 g，Apgar 9/9。

第二階段對(duì)照研究中，F(xiàn)ertilo OSC-IVM 與傳統(tǒng) IVM 相比，每周期治療成功率提升至 41%（對(duì)照組 20%），MII 卵母細(xì)胞成熟率 70% vs 52%，HQ 胚胎率 14% vs 7%，Euploid 胚胎率 10% vs 2%。

這意味著 OSCs 的加入不僅提高了卵子成熟質(zhì)量，也顯著增加了可移植胚胎數(shù)量，為患者提供了更高概率的妊娠成功。

值得注意的是，這一策略特別適合高風(fēng)險(xiǎn) OHSS 患者或激素刺激受限女性。此外，F(xiàn)ertilo 可應(yīng)用于救援 IVM 或在腫瘤患者等需快速生育保存卵子的場(chǎng)景中，減少激素負(fù)擔(dān)和治療周期，兼顧安全與效率。

04.總結(jié)

Fertilo 的成功證明了 iPS 干細(xì)胞技術(shù)在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用潛力。通過制造卵巢支持細(xì)胞，科學(xué)家們重建了體外卵母細(xì)胞的微環(huán)境，大幅提升了受精率和高質(zhì)量胚胎比例。

這不僅為傳統(tǒng) IVF 提供了安全、高效的替代方案，也為高風(fēng)險(xiǎn)患者和特殊群體帶來了生育新希望。