近日，寧夏大學(xué)動物疫病防控與獸醫(yī)公共衛(wèi)生安全創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)、動物疫病與獸醫(yī)生物安全寧夏重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室魏凡華教授團(tuán)隊(duì)研究成果以“RNF213 Is anInterferon-Stimulated Gene that Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection”為題在國際權(quán)威期刊Advanced Science發(fā)表。

流感病毒是一類嚴(yán)重危害養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展和公共衛(wèi)生安全的重要病原，是制約疫病預(yù)警和防控的關(guān)鍵科學(xué)難題。近年來，H5N1、H7N9等亞型流感病毒不斷跨種傳播，對全球公共衛(wèi)生安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此，深入揭示宿主抗流感病毒免疫機(jī)制，研發(fā)新型防控技術(shù)與產(chǎn)品，是保障人畜健康的國家重大戰(zhàn)略需求。

流感病毒感染宿主細(xì)胞后，機(jī)體通過干擾素系統(tǒng)誘導(dǎo)數(shù)百種干擾素刺激基因表達(dá)，建立廣泛的抗病毒狀態(tài)。然而，眾多干擾素刺激基因的功能及其調(diào)控機(jī)制尚不明確。研究團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)篩選，首次發(fā)現(xiàn)RNF213是一個受干擾素和流感病毒雙重誘導(dǎo)的關(guān)鍵干擾素刺激基因，在抗流感病毒感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

RNF213 雙重抗病毒機(jī)制示意圖：一方面激活 MDA5 信號通路放大免疫應(yīng)答，另一方面靶向降解病毒 NP 蛋白直接抑制病毒復(fù)制。

利用RNA-seq篩選和功能驗(yàn)證，研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)揭示了RNF213抗流感病毒的完整分子機(jī)制，構(gòu)成了一個精巧的“攻防兼?zhèn)洹狈烙w系：一方面，RNF213扮演“免疫放大器”的角色。作為被干擾素和病毒誘導(dǎo)的干擾素刺激基因，它通過其E3泛素連接酶活性，靶向天然免疫信號通路中的關(guān)鍵傳感器MDA5，顯著增強(qiáng)了MDA5的穩(wěn)定性和活性，放大了下游的I型干擾素反應(yīng)，在感染早期建立起廣泛的細(xì)胞抗病毒狀態(tài)。另一方面，RNF213還是一位“病毒狙擊手”。它能夠直接識別并結(jié)合流感病毒的核心蛋白NP，將其送往蛋白酶體進(jìn)行銷毀。NP蛋白的降解直接破壞了病毒基因組的復(fù)制和組裝，從根源上遏制病毒增殖。

該研究首次將RNF213定義為抗流感病毒的關(guān)鍵干擾素刺激基因，并闡明了其通過雙重機(jī)制發(fā)揮作用的完整路徑。針對RNF213或其作用通路的調(diào)控，有望開發(fā)出既能增強(qiáng)機(jī)體自身免疫力，又能直接消滅病毒的新型“雙效”抗流感療法，為后續(xù)抗病毒藥物篩選和靶向治療奠定了重要理論基礎(chǔ)。

寧夏大學(xué)動物科技學(xué)院魏凡華教授為論文通訊作者，該研究得到了國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

論文標(biāo)題：RNF213 Is an Interferon-Stimulated Gene that Targets Influenza A Virus NP and Activates MDA5 to Restrict Infection

期刊：Advanced Science（2026，IF 14.1）

DOI： 10.1002/advs.202511012