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下面對(duì)往期有關(guān)羧酸的合成的反應(yīng)做一匯總，方便學(xué)習(xí)交流，部分內(nèi)容非原創(chuàng)，如涉及版權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系本號(hào)刪除。點(diǎn)擊標(biāo)題查看詳細(xì)內(nèi)容。

α-重氮酮重排得到烯酮的反應(yīng)。烯酮是非常重要的有機(jī)中間體?？梢院退磻?yīng)制備羧酸，和醇反應(yīng)制備酯，和胺反應(yīng)制備酰胺，發(fā)生Staudinger烯酮環(huán)加成合成各種四元環(huán)化合物（可以和烯烴，醛酮和亞胺進(jìn)行 [2 + 2] 環(huán)加成得到環(huán)丁酮，β -內(nèi)酯和β -內(nèi)酰胺）。

二、

在濃堿條件下，不能進(jìn)行烯醇化異構(gòu)的醛發(fā)生氧化還原歧化反應(yīng)得到相應(yīng)的醇和酸的反應(yīng)。

三、

四、

五、

將吡啶加入到三氧化鉻的水溶液中有亮黃色的PDC固體生成，PDC溶于有機(jī)溶劑，在空氣中室溫下，易于儲(chǔ)存和操作。在二氯甲烷的懸浮溶液中可以將醇氧化為醛酮（ 與PCC氧化類(lèi)似，惰性氣體保護(hù)避免接觸空氣中的水。）。PDC用DMF當(dāng)溶劑可以將伯醇氧化為酸。

六、

超強(qiáng)的氧化劑。通常的氧化劑實(shí)現(xiàn)不了的苯環(huán)烯烴的氧化裂解可以在此氧化劑參與的溫和條件下實(shí)現(xiàn)。此方法也可以作為臭氧氧化的替代法來(lái)使用。

七、

TEMPO = 四甲基六氫吡啶氧化物。2,2,6,6-四甲基哌啶氧自由基是一種很穩(wěn)定的氮氧自由基，在此氧化反應(yīng)中充當(dāng)催化劑。

2011年，麻生明院士團(tuán)隊(duì)便使用Fe(NO3)3·9H2O/TEMPO催化體系，O2作為氧化劑，NaCl作為添加劑，室溫條件下可將聯(lián)烯丙基醇、炔丙基醇選擇性氧化為醛，部分烯丙基醇、芐醇甚至脂肪醇也適用于這種反應(yīng)體系【Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 1005-1012】?？紤]到成本問(wèn)題，進(jìn)一步將助催化劑TEMPO換作更為低廉的4-OH-TEMPO，更適合大規(guī)模生產(chǎn)的工藝流程【Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 825-835】。

【Org. Lett.,2003, 5, 1031-1034】

八、

芳香甲醛和醋酸酐反應(yīng)制備肉桂酸類(lèi)似物的反應(yīng)。

九、

羧酸經(jīng)過(guò)重氮甲烷處理得到多一個(gè)碳的同系物的反應(yīng)。

十、

十一、

水解反應(yīng)是酯化反應(yīng)的逆反應(yīng)，酯化反應(yīng)要在酸性條件下進(jìn)行的，因此多數(shù)情況下酯的水解在堿性條件下進(jìn)行是有利的。一般來(lái)說(shuō)非位阻酯的水解主要通過(guò)LiOH-MeOH-H2O 體系于室溫下進(jìn)行反應(yīng)，正常條件是氫氧化鋰的當(dāng)量為2-5 當(dāng)量，甲醇與水的比例為5:1~3:1。如果反應(yīng)仍不能水解，可適當(dāng)加熱直至回流。

十二、

由于氰基很容易由鹵代烴或重氮鹽與無(wú)機(jī)氰化物反應(yīng)引入，因此腈水解是制備羧酸的很重要的方法。腈水解也有酸水解和堿水解兩種情況。腈的酸水解一般都是用濃硫酸在水或水-乙醇的溶劑中進(jìn)行，若用濃鹽酸，經(jīng)常會(huì)停留在酰胺一步。在某些特殊情況下，腈水解也會(huì)停留在酰胺這一步，此時(shí)為了水解完全，可以加入亞硝酸鈉促進(jìn)水解反應(yīng)的進(jìn)行。直接將腈水解為酸的反應(yīng)條件相當(dāng)苛刻，因此并不是一個(gè)很好的辦法，一般來(lái)說(shuō)，是將腈在HCl/MeOH 中轉(zhuǎn)化為甲脂，而后再水解，這樣條件就要溫和了很多。

十三、

氰化鈉，醛酮和胺進(jìn)行縮合得到α -氨基腈，水解得到α -氨基酸的反應(yīng)。由于氰化鈉毒性太大，而且溶解度不好，常用氰基磷酸二乙酯和丙酮氰醇作為氰源。

十四、

十五、

十六、

十七、

十八、

十九、

銀鹽將醛在溫和條件下氧化為羧酸的反應(yīng)。

二十、，

二十一、

二十二、后水解得到單一構(gòu)型的β-羥基酸。

二十三、

二十四、

二十五、

二十六、

二十六、

二十七、

類(lèi)似的后水解也可以得到羧酸

二十八、

二十九、

可以烯醇化的α-鹵代酮在烷氧基，羥基或胺催化下重排分別生成酯，羧酸或酰胺的反應(yīng)。

此反應(yīng)可以由α,β-不飽和羧酸不對(duì)稱(chēng)氫化合成手性羧酸。

三十一、

在強(qiáng)酸催化下醇或烯烴與一氧化碳反應(yīng)生成多一個(gè)碳的羧酸的反應(yīng)。反應(yīng)中通常會(huì)涉及烷基的重排。由于CO操作比較麻煩，通常將甲酸加入到濃硫酸中代替。

三十二、

在加熱條件下，催化量的紅磷或三鹵化磷(PCl3 or PBr3)催化羧酸進(jìn)行鹵代生成α-鹵代羧酸的反應(yīng)被稱(chēng)為Hell-Volhard-Zelinsky反應(yīng)。

和二氧化碳反應(yīng)

另外加入二氧化碳也可以制備芳基羧酸

三十四、

1860年，J. Kolbe和E. Lautemann報(bào)道了在二氧化碳存在下加熱苯酚和金屬鈉成功合成了水楊酸。同年，他們報(bào)道了將對(duì)甲苯酚和麝香草酚轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的對(duì)甲酚酸和鄰麝香草酸。但是此方法重現(xiàn)性差產(chǎn)率不穩(wěn)定。在1884年，R. Schmitt報(bào)道了將干燥的苯酚鈉在二氧化碳高壓釜中加熱至100 °C當(dāng)量得到水楊酸類(lèi)衍生物。此方法適用于苯酚和萘酚。在二氧化碳存在下，苯酚在堿性條件下加熱得到相應(yīng)的鄰位或?qū)ξ环蓟铀岬姆磻?yīng)被稱(chēng)為Kolbe–Schmitt反應(yīng)。

所有中非羧酸作為底物的反應(yīng)，接著水解都可以得到羧酸。