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孫海鷹:市場機制與舉國體制

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在建設(shè)科技強國中,中央強調(diào)“發(fā)揮市場經(jīng)濟條件下新型舉國體制”。

舉國體制適合用于重大科學(xué)工程、重大技術(shù)集成工程創(chuàng)新、關(guān)鍵共性技術(shù)平臺建設(shè)和產(chǎn)學(xué)研深度融合的國家重點實驗室。

市場機制就是發(fā)展大批專注細(xì)分市場、縫隙市場、節(jié)點市場并具有顛覆式技術(shù),深入技術(shù)科學(xué)和創(chuàng)新的小企業(yè)成為優(yōu)秀大企業(yè)的供應(yīng)商、服務(wù)商,領(lǐng)軍企業(yè)建立協(xié)同合作的創(chuàng)新聯(lián)合體。

市場機制特別是資本市場的發(fā)現(xiàn)選拔機制、融資、規(guī)范、退出、兼并重組機制、企業(yè)家培育機制是創(chuàng)新發(fā)展的第一動力。

發(fā)現(xiàn)和發(fā)明創(chuàng)造需要寬松、包容、自由探索的環(huán)境。

一、關(guān)于舉國體制

舉國體制在經(jīng)濟和科學(xué)技術(shù)發(fā)展中的意義就是集中全國的力量完成某一重大工程。最熟悉的莫過于“兩彈一星”,為我國國防做出歷史性的巨大貢獻(xiàn),還有“載人航天工程”、“北斗計劃”的等。國外也有如美國的“曼哈頓工程”、“阿波羅計劃”、構(gòu)建全球網(wǎng)絡(luò)等。

新型舉國體制,是能夠發(fā)揮政府重要的組織、支持、協(xié)調(diào)作用,集中優(yōu)勢力量,發(fā)揮要素市場機制體制配置科技和創(chuàng)新資源的決定作用,以實現(xiàn)國家發(fā)展以實現(xiàn)國家發(fā)展和國家安全為最高目標(biāo),以國防軍事科技、軍民融合帶動整和國家安全為最高目標(biāo),以國防軍事科技、軍民融合帶動整體科學(xué)技術(shù),重點在關(guān)系國家發(fā)展和安全,關(guān)系所有企業(yè)發(fā)展的重大工程、關(guān)鍵基礎(chǔ)共性技術(shù)、國家戰(zhàn)略科技上取得突破。

1、重大科學(xué)工程和重大技術(shù)集成工程。

對于關(guān)系基礎(chǔ)科學(xué)今后發(fā)展的科學(xué)工程,必須由國家以舉國體制建設(shè)。如探秘宇宙的世界最大射電望遠(yuǎn)鏡FAST;解決人類清潔能源問題的“人造太陽”核聚變裝置;上海同步輻射光源裝置;在巖層深處的大亞灣中微子實驗室;被稱為“諾亞方舟”的云南種質(zhì)資源庫。

由于重大技術(shù)集成工程創(chuàng)新項目可以集中人才、技術(shù)、資金和其它資源,經(jīng)過分解項目和總裝,在短時間內(nèi)完成重大工程項目,既發(fā)揮任務(wù)分解后的專業(yè)力量分別完成另、部、器件的研發(fā)、創(chuàng)新和生產(chǎn),又能在總裝中集中精力實現(xiàn)集成創(chuàng)新。

重大工程技術(shù)集成創(chuàng)新項目適合國家國防重大裝備和武器的研發(fā)、創(chuàng)新和生產(chǎn)。適合國家重大基礎(chǔ)建設(shè)裝備制造和重大建設(shè)工程。如飛機、電力設(shè)備、通信設(shè)備、數(shù)控加工中心等。適合國家重大科學(xué)研究設(shè)備的研發(fā)和生產(chǎn)。

2、關(guān)鍵共性技術(shù)平臺。

關(guān)鍵共性技術(shù)平臺是解決國家和產(chǎn)業(yè)發(fā)展普遍需要和能取得全面效益的關(guān)鍵共性技術(shù)的合作研發(fā)服務(wù)模式或組織。原創(chuàng)技術(shù)、前沿技術(shù)、核心技術(shù)、顛覆性技術(shù)一般是上游基礎(chǔ)性技術(shù)或上游基礎(chǔ)產(chǎn)業(yè),其中大多數(shù)是共性技術(shù)。

共性技術(shù)平臺就是組織產(chǎn)學(xué)研、多學(xué)科的協(xié)同攻關(guān),解決多學(xué)科的協(xié)同攻關(guān),解決西方“卡脖子”的共性關(guān)鍵技術(shù)問題。如芯片、操作系統(tǒng)、工業(yè)軟件、核心算法、發(fā)動機、伺服電機以及高端軸承鋼、關(guān)鍵材料等。解決好共性技術(shù)問題,對提高產(chǎn)業(yè)鏈、供應(yīng)鏈附加值,對國防安全,對促進(jìn)中國成為制造業(yè)強國具有十分重要的意義。

歷史上,世界各地都有共性技術(shù)平臺的成功案例。如美國的在重點技術(shù)領(lǐng)域建設(shè)制造業(yè)創(chuàng)新中心、官方和企業(yè)共建的半導(dǎo)體制造技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟(Sematech)、德國弗勞恩霍夫協(xié)會、臺灣工研院等。

美國所有的高技術(shù)重大項目都可以看到國防部先進(jìn)技術(shù)研究署(DARPA)的身影。其高技術(shù)產(chǎn)業(yè)成功在于政府作用與市場機制結(jié)合。

在上世紀(jì)八十年代美國政府和工業(yè)界聯(lián)合成立半導(dǎo)體制造技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟(制造技術(shù)戰(zhàn)略聯(lián)盟(Sematech),對振興共性基礎(chǔ)技術(shù)的美國),對振興共性基礎(chǔ)技術(shù)的美國半導(dǎo)體起了關(guān)鍵作用。

建設(shè)關(guān)鍵共性技術(shù)平臺有利于為企業(yè)提供技術(shù)支持,提升技術(shù)能力,促進(jìn)技術(shù)突破和技術(shù)轉(zhuǎn)移,提升國家、行業(yè)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的整體競爭力。目前我們的制造業(yè)整體上普遍缺乏產(chǎn)業(yè)上高端的技術(shù)能力,大批科技型企業(yè)缺乏科學(xué)技術(shù)后盾支撐,而技術(shù)能力靠的是原理、機理、技術(shù)匯合等科學(xué)基礎(chǔ)。由于市場失靈,單個企業(yè)不太愿意去解決共性難題,而且靠單個企業(yè)去解決帶有普遍性的核心科學(xué)技術(shù)問題是十分困難的,在產(chǎn)品分散化、專業(yè)化、個性化的現(xiàn)代幾乎是不可能的。十分需要政府推動和支持建設(shè)產(chǎn)業(yè)共性技術(shù)平臺,使共性技術(shù)平臺真正成為制造業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的重要支撐。

韓國政府組織和購買關(guān)鍵共性技術(shù)。據(jù)劉燕華(2020)介紹:“上個世紀(jì)60年代的時候,韓國小船也造不了,電子工業(yè)幾乎沒有,它的汽車工業(yè)也還沒起步。韓國的工業(yè)體系非常落后,只有一些小廠,但是他們要想翻身。那個時候要翻身,那些小工廠實力很弱,怎么辦呢?韓國采取了一個舉國體制,國家出錢專門組織韓國的科學(xué)家以及國際上科學(xué)家,研究韓國所需要的關(guān)鍵共性技術(shù)。它把所有這些共性技術(shù)由國家購買,向韓國的所有企業(yè)開放,使很多企業(yè)在很短的時間內(nèi)技術(shù)能力大幅度提高,邁上一個新的臺階。從傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)、輕工業(yè)逐漸轉(zhuǎn)向了重工業(yè),它的舉國體制戰(zhàn)略從技術(shù)到產(chǎn)業(yè),然后到市場,一步一步往下走,它產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與人才培育是相結(jié)合的。”

共性技術(shù)平臺是重要的技術(shù)創(chuàng)新基礎(chǔ)設(shè)施,是在國家、行業(yè)、產(chǎn)業(yè)中能廣泛應(yīng)用,以取得巨大經(jīng)濟和社會效益、提升企業(yè)整體水平為目標(biāo),以具有基礎(chǔ)性、原理性、普遍性的技術(shù)科學(xué)為抓手,由產(chǎn)學(xué)研和各類主體協(xié)同共建、服務(wù)企業(yè)的管理機構(gòu)和合作研發(fā)組織。一句話,共性技術(shù)平臺是解決產(chǎn)業(yè)發(fā)展普遍需要和能取得全面效益的關(guān)鍵共性技術(shù)的合作研發(fā)服務(wù)模式或組織。

3、大力組織、支持產(chǎn)學(xué)研深度融合的國家重點實驗室。

我們現(xiàn)在的國家重點實驗室除少數(shù)國家下達(dá)重點研發(fā)項目外,都是每年申請課題養(yǎng)活自己出論文的小型教師團隊。

但是,美國的國家重點實驗室是承擔(dān)國家戰(zhàn)略計劃、產(chǎn)學(xué)研深度融合,有的數(shù)千人的創(chuàng)新聯(lián)合體。

據(jù)劉則淵等(2007)分析,美國國家科學(xué)基金會于1970年制定了試驗性研發(fā)促進(jìn)計劃(ERDIP),“大學(xué)-工業(yè)合作研究中心(UICRC)”就是該計劃的一部分,1985年創(chuàng)建“大學(xué)工程研究中心(ERC)”,1988年之后創(chuàng)建“大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究中心(STC)”。對設(shè)立這三類中心的共同要求是,中心必須設(shè)在大學(xué),且有工業(yè)企業(yè)參與合作,其目標(biāo)必須同時輸出面向工業(yè)的研究成果和科技人才。

據(jù)何潔等(2013)分析:美國工程研究中心(ERC)由大學(xué)牽頭,吸引企業(yè)以會員或項目合作方式參與研究活動,而NSF對個工程研究中心資助1/3經(jīng)費,約100-360萬美元/年,30%來自企業(yè),20%來自其它聯(lián)邦機構(gòu),學(xué)校提供10%,還有10%來自州和地方政府。各工程研究中心有14-83個企業(yè)伙伴,平均35個,涵蓋大中小型企業(yè),世界500強占近50%。

這些工程研究中心都設(shè)在大學(xué)的重點實驗室。

所以,舉國體制的第三個重點是組織、支持國家重點實驗室成為產(chǎn)學(xué)研深度融合、承擔(dān)國家戰(zhàn)略需求和企業(yè)共同的重大需求的研發(fā)和創(chuàng)新基地。政府多支持,不干預(yù)。

二、關(guān)于市場機制

市場機制是按照價值規(guī)律運行的機制,是優(yōu)勢交換的機制。包括市場供求機制、價格機制、競爭機制、風(fēng)險機制。這些機制在市場上決定了資源的配置。

在科學(xué)技術(shù)事業(yè)和創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展中,要充分發(fā)揮發(fā)揮市場在創(chuàng)新資源配置中的決定性作用。市場的定價機制、交易機制,資本市場的發(fā)現(xiàn)和選拔機制、投資機制、退出機制,金融市場的債權(quán)機制、信托機制 、規(guī)范機制、風(fēng)險共擔(dān)機制,以及社會監(jiān)督機制、企業(yè)家培育機制是企業(yè)成為創(chuàng)新主體和做強做大的基礎(chǔ)和動力。

要發(fā)揮市場作用,不僅是要搞好市場建設(shè),而且要重視企業(yè)、企業(yè)家在價格形成、機會發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新增強、效益增加上的重要作用。

十八屆三中全會《中共中央關(guān)于全面深化改革若干重大問題的決定》的深化科技體制改革中提出:健全技術(shù)創(chuàng)新市場導(dǎo)向機制;建立產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新機制;健全技術(shù)創(chuàng)新激勵機制;建立主要由市場決定技術(shù)創(chuàng)新項目和經(jīng)費分配、評價成果的機制;健全技術(shù)轉(zhuǎn)移機制;完善風(fēng)險投資機制。

近年來,世界各國,尤其是發(fā)達(dá)國家在建立國家創(chuàng)新體系中,更進(jìn)一步認(rèn)識到政府在解決產(chǎn)業(yè)共性關(guān)鍵技術(shù)中有著不可替代的作用,更加重視在市場和組織“雙重失靈”中,政府如何引導(dǎo)企業(yè)和高校、研發(fā)機構(gòu)等創(chuàng)新主體,以合理的組織方式促進(jìn)競爭前產(chǎn)業(yè)技術(shù)的研發(fā)、應(yīng)用和擴散,突破技術(shù)瓶頸,增強產(chǎn)業(yè)競爭力。許多國家采取不同的組織方式,多種政策手段和工具,促進(jìn)政府行為與市場機制的結(jié)合,引導(dǎo)和組織創(chuàng)新主體加強產(chǎn)業(yè)技術(shù)研發(fā)。

政府有科技管理和創(chuàng)新管理的職責(zé)。但科技管理與創(chuàng)新管理有別但又相互緊密關(guān)聯(lián)。要發(fā)揮市場在資源配置中的決定作用,又要更好發(fā)揮政府的作用。要正確區(qū)分科學(xué)技術(shù)和創(chuàng)新,區(qū)分科技體制和創(chuàng)新體制,區(qū)分科技管理與創(chuàng)新管理。

我們過去在處理科研與創(chuàng)新,科技管理與創(chuàng)新管理方面是有不少問題的。

我們長期以來在科學(xué)技術(shù)管理中使用“科技成果轉(zhuǎn)化”,(Transformation of Scientific and Technological Achievements)近年開始使用國際上常用的“技術(shù)轉(zhuǎn)移”(Technology Transfer)。

科技成果轉(zhuǎn)化是產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的一個途徑,是線性技術(shù)轉(zhuǎn)化,而技術(shù)轉(zhuǎn)移——聯(lián)合國將技術(shù)轉(zhuǎn)移定義為“系統(tǒng)知識的轉(zhuǎn)移”,即從知識的生產(chǎn)者轉(zhuǎn)移到知識的使用者。技術(shù)轉(zhuǎn)移是知識、技術(shù)在人、組織之間的轉(zhuǎn)換和轉(zhuǎn)移。是通過人才流動、知識流動,產(chǎn)學(xué)研之間的互動合作,企業(yè)之間的資源整合,國際間的交流合作,新裝備、新材料的應(yīng)用和擴散,促進(jìn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)在轉(zhuǎn)移中創(chuàng)新的過程。

技術(shù)轉(zhuǎn)移是立體的轉(zhuǎn)移,技術(shù)轉(zhuǎn)移體系作為制度創(chuàng)新,是技術(shù)創(chuàng)新的前提和基礎(chǔ),它滲透在技術(shù)創(chuàng)新的全過程。但目前又是最薄弱的環(huán)節(jié)。

我們長期說的“高校科技成果轉(zhuǎn)化”是不準(zhǔn)確的,更不能全面反映創(chuàng)新過程。

科技部門多是搞針對研發(fā)人員成果轉(zhuǎn)化的應(yīng)用激勵,忽視對企業(yè)的激勵。如黃奇帆在2019年指出“同美國《拜杜法案》相比,我國政策的著力點主要是針對研發(fā)人員的激勵,缺少對轉(zhuǎn)化專利企業(yè)的激勵。我們應(yīng)當(dāng)充分借鑒《拜杜法案》,把科研機構(gòu)、研發(fā)人員、科技企業(yè)各方積極性廣泛調(diào)動起來,特別要充分發(fā)揮企業(yè)整合技術(shù)、資金、人才的優(yōu)勢,鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合設(shè)立技術(shù)轉(zhuǎn)移機構(gòu),不斷拓寬新技術(shù)的轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化渠道,拓展新產(chǎn)品的市場應(yīng)用空間?!鞭D(zhuǎn)化應(yīng)用的主體是企業(yè)。

市場機制下,最重要的是發(fā)展大批科技型、創(chuàng)新型中小企業(yè)。

陳清泰(2015)總結(jié)了科技型中小企業(yè)在國家創(chuàng)新體系中戰(zhàn)略地位:“科技型中小企業(yè)是科技成果轉(zhuǎn)化的重要紐帶,是創(chuàng)新效率最高的群體,是產(chǎn)業(yè)升級的生力軍,是實現(xiàn)技術(shù)突破、提供技術(shù)來源、以新技術(shù)重構(gòu)產(chǎn)業(yè)鏈的主力,他們以自身試錯的‘生和死’,扮演著新技術(shù)探路者的角,為大企業(yè)的技術(shù)集成進(jìn)行鋪墊。”

三、創(chuàng)造與創(chuàng)新

創(chuàng)造(Creation)與創(chuàng)新(Innovation)不同。

科學(xué)技術(shù)的發(fā)明創(chuàng)造是創(chuàng)新不可缺少的必要條件,創(chuàng)新是運用現(xiàn)代知識,包括發(fā)明創(chuàng)造取得效益。

科技研發(fā)創(chuàng)造知識,創(chuàng)新運用知識。

科技是研發(fā)出成果,創(chuàng)新是應(yīng)用成果出效益。

科技是創(chuàng)新的支撐,創(chuàng)新又多方面拉動科技進(jìn)步和突破。既不能混淆,又不能割裂??萍俭w制和創(chuàng)新體系緊密關(guān)聯(lián)、相互反饋但運行機制不同,所以科技管理與創(chuàng)新管理方式政策不同。

科技體制——政府主導(dǎo),高校院所主體,研發(fā)為主,財政投入為主,產(chǎn)出知識。

創(chuàng)新體制——市場主導(dǎo),企業(yè)主體,應(yīng)用創(chuàng)新為主,社會投入為主,產(chǎn)出效益。

當(dāng)前科學(xué)技術(shù)和創(chuàng)新的狀況出現(xiàn)顯著差異:創(chuàng)新由于市場資源配置和政府引導(dǎo)發(fā)展形勢很好;科學(xué)技術(shù)由于政府管控,改革滯后,多數(shù)成果“低小散”。

美國工程院院士、普林斯頓大學(xué)講席教授李凱(2015)認(rèn)為,將科研資助與創(chuàng)新資助混為一體所帶來的問題顯而易見。第一個明顯問題是此舉會帶來兩種激烈的沖突。李凱舉例,一個受到資助的團隊必須發(fā)表新知識來衡量他們的研究是否成功,但同時又要保護(hù)他們的知識產(chǎn)權(quán)以實現(xiàn)商業(yè)成功。這在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)還較弱的環(huán)境下是非常困難的。另一個沖突是大學(xué)會變成營利機構(gòu)。當(dāng)一所大學(xué)擁有了公司,它將成為產(chǎn)業(yè)界的競爭者。這樣的利益沖突偏離了大學(xué)的主要目標(biāo)——培養(yǎng)學(xué)生。李凱認(rèn)為,第二個明顯的問題是要在2~3年內(nèi)既要產(chǎn)出成功的科研成果又要實現(xiàn)成功的創(chuàng)新產(chǎn)品是不現(xiàn)實的。

李凱認(rèn)為科研和創(chuàng)新評價公認(rèn)的三個標(biāo)準(zhǔn)是:第一,是否產(chǎn)生顛覆性技術(shù);第二,是否在某個領(lǐng)域的國際市場上占據(jù)領(lǐng)頭羊地位;第三,是否通過核心知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)造出很高的毛利。

按這個標(biāo)準(zhǔn),我們差距很大。

為什么政府在高技術(shù)領(lǐng)域的科研經(jīng)費投入效果很差?為什么論文第一大國掌握不了“紙變錢”的游戲規(guī)則?在李凱看來,原因主要在兩個方面。第一個方面就是科研與創(chuàng)新合二為一的政策,并對所資助的研究性項目提出不切實際的商業(yè)成功要求。

“從表面上來看,科研與創(chuàng)新合二為一的政策對政府和宣傳是很有吸引力的,但其實這是混淆了科研與創(chuàng)新的基本概念。”李凱對第一個原因闡釋道。

以發(fā)明即時貼聞名世界的3M公司的杰弗里·尼科爾森博士曾經(jīng)對兩者給出明確的定義:“科研是將金錢轉(zhuǎn)換為知識的過程”,而“創(chuàng)新則是將知識轉(zhuǎn)換為金錢的過程”。

大批創(chuàng)造發(fā)明都是敢想敢干的年輕人,他們有的是有好奇心,去探索大自然的秘密,有的是有一顆善良心,去解救在病痛和困難中的人,不停歇地為人類創(chuàng)造方便、幸福和美好,有的是有極強的責(zé)任心,專注把自己的事情辦得出類拔萃,就會有新創(chuàng)造。

從蘇格拉底、柏拉圖、亞里士多德到牛頓、愛因斯坦、海森堡無一不是對什么都好奇。尤其是古希臘時代的科學(xué)家更是對自然界本身變化的好奇。他們的科學(xué)研究毫無應(yīng)用的目的?!扒笾侨说谋拘浴?, 亞里士多德說希臘人對什么都好奇,一定要搞清楚,搞清楚就舒服了。

但是許多科學(xué)家是從人類的需求出發(fā)的科學(xué)研究,不少人付出畢生的心血。

“一個人在幼年時通過接觸大自然,萌生出最初的、天真的探究興趣和欲望,這是非常重要的科學(xué)啟蒙教育,是通往產(chǎn)生一代科學(xué)巨匠的路?!?016年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主大隅良典說。

從小,大隅良典非常喜歡自然,采集昆蟲是一大愛好,他還是小學(xué)科學(xué)教材的編撰者。在他看來,讓小孩子們愛上自然、愛上科學(xué),對世界抱有寶貴的好奇心,是一切的起點。

“(小時候)熱衷于飛機模型、半導(dǎo)體收音機的制作,夏天喜歡在小河里撈魚、捕螢火蟲、采集昆蟲,手持網(wǎng)子在野外一走就是一天。采筑紫、野芹菜、木通、楊梅、野草莓,能夠感受自然的四季變遷。抬頭看見滿天的星星可以很容易辨認(rèn)出星座,銀河像地上的河流一樣奔騰。這些當(dāng)時都沒有想過,但今天作為自然科學(xué)專業(yè)的分子生物學(xué)的研究者,這樣的體驗,就是一切的原點吧?!?/p>

2008年諾貝爾化學(xué)獎獲得者下村修談及自己為何走上科學(xué)之路時,說:“我做研究不是為了應(yīng)用或其他任何利益,只是想弄明白水母為什么會發(fā)光?!睉?yīng)該說,對大自然和周圍世界保持一顆好奇心,是引領(lǐng)諾貝爾獎獲得者走進(jìn)科研世界的直接原因。

對2002年諾貝爾物理獎得主小柴昌俊來說,他最難忘的就是小時候在學(xué)校后山與同學(xué)追逐賽跑、拔農(nóng)家蔬菜、肆意玩耍的那段時光。

從多位日本諾貝爾獎獲得者身上,我們也能看到他們親近自然、觀察自然的經(jīng)歷。

在“帽子”“票子”和“位子”的吸引力難以有效發(fā)揮作用的情況下,內(nèi)在動力對驅(qū)動科學(xué)家不斷開拓進(jìn)取就顯得十分重要。雖然影響內(nèi)在動力的因素有很多,但最為重要的還是科研興趣和使命意識??蒲信d趣的培養(yǎng)離不開老師們的教育,使命意識的形成離不開老師們的垂范。因此,導(dǎo)師的言傳身教至關(guān)重要。(周程,2019)

愛因斯坦(1930)說,“人是為別人而生存的——首先是為那樣一些人,他們的喜悅和健康關(guān)系著我們自己的全部幸福;然后是為許多我們所不認(rèn)識的人,他們的命運通過同情的紐帶同我們密切結(jié)合在一起。”

如在醫(yī)學(xué)實踐治療中,從發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞快速增長到發(fā)現(xiàn)基因突變,到免疫逃逸都是科學(xué)的發(fā)現(xiàn)而有了新的認(rèn)知。在治療技術(shù)上分別從化療放療到靶向治療,到免疫治療CAS-T。人類治療癌癥發(fā)生重大進(jìn)展,是經(jīng)驗技術(shù)和技術(shù)科學(xué)的結(jié)合在改變?nèi)祟?。?jīng)驗技術(shù)是漸進(jìn)的,是不斷積累的,科學(xué)是階梯式的,是跳躍式的。所以經(jīng)驗技術(shù)和技術(shù)科學(xué)的結(jié)合,絕大部分力量要從治療應(yīng)用中深入。

單克隆抗體藥物經(jīng)歷了在實踐中技術(shù)科學(xué)對抗體的研究發(fā)現(xiàn),到要得到足夠的抗體來進(jìn)行研究抗體的特異性遺傳學(xué),到將產(chǎn)生抗體的單一細(xì)胞同另一研究出的雜交瘤細(xì)胞融合,使其成為產(chǎn)生抗體的腫瘤細(xì)胞,它只識別一種靶分子且具有永久的分子結(jié)構(gòu),即單克隆抗體。

這項技術(shù)科學(xué)發(fā)現(xiàn)是上世紀(jì)七十年代英國的喬治斯?科勒(Georges Kohler),但最早的開發(fā)應(yīng)用卻是在美國加利福尼亞州的美國生物技術(shù)公司起步的雜交技術(shù)公司的腫瘤專家伊伏爾?羅斯頓(Ivor Royston)和雜交瘤專家、風(fēng)險投資家及一大批青年人,靠起步的30萬美元的種子基金,三年后上市融資1200萬美元,以第一個產(chǎn)品試劑盒推向市場得到收益。后來雜交公司又經(jīng)歷了被收購,解決了生產(chǎn)中的許多障礙。如要發(fā)現(xiàn)一種只出現(xiàn)在腫瘤表面的特異性蛋白質(zhì)作為靶子是一件相當(dāng)困難的事。即使你發(fā)現(xiàn)了腫瘤特異的蛋白質(zhì)靶子,怎樣才能生產(chǎn)出足夠的抗體到達(dá)腫瘤部位?如何克服實體腫瘤對抗體的排斥?怎樣避免患者的免疫系統(tǒng)細(xì)胞在抗體發(fā)揮作用前即將它吞噬掉?而且抗體具有很復(fù)雜的三維結(jié)構(gòu),是在四條蛋白質(zhì)鏈經(jīng)適當(dāng)折疊后才形成具有功能的蛋白質(zhì)產(chǎn)品。制造人體單克隆抗體的生產(chǎn)過程過于復(fù)雜,也提高了抗體的造價,而影響了他的商業(yè)實用性。在90年代早期,人們已經(jīng)目睹過兩種單克隆抗體的失敗。兩個公司的針對膿毒性休克的抗體都通過了第三期臨床試驗,但卻因缺乏足夠的證據(jù)來證明它的治療效果,而沒有能得到FDA的許可。治療中還要解決副作用和引起人體過敏的很多問題。最后真正的突破是發(fā)明了一種結(jié)構(gòu)上類似人體蛋白質(zhì)的單克隆抗體,并發(fā)明了一種生產(chǎn)過程,大大降低了生產(chǎn)抗體的費用。IDEC制藥公司用于治療的的單克隆抗體藥Rituxan直到二十后的1998年才得到FDA的許可,用于淋巴瘤治療。(據(jù)(美)Roth C.R.生物技術(shù)企業(yè)資本運營[M].2001)

史蒂文·羅森伯格(Steven Rosenberg),出生在一個猶太移民家庭。1968年的一天,駐院實習(xí)的羅森伯格遇到了一個極其罕見的病例:一個黑色素瘤患者在沒有接受任何額外治療的情況下,身體自發(fā)清除了黑色素瘤。雖然腫瘤自愈案例在歷史上也有過記載,但眼見為實,羅森伯格深受觸動。受到命運的指引,羅森伯格從此和腫瘤免疫結(jié)下了一生的緣分。

當(dāng)時羅森伯格猜測,患者血液中有某種能夠抵抗癌癥的因子,剛好醫(yī)院來了位同病相憐的患者,血型也和自發(fā)緩解病人相同,因此羅森伯格開始了第一次嘗試:將自發(fā)緩解病人的血液輸入到了新患者的體內(nèi)。

然而奇跡并沒有發(fā)生,接受輸血的病人病情發(fā)展很快,不久便去世了。盡管沒能獲得成功,羅森伯格熱情并沒有消退,“有些東西開始在我心中燃燒,” 羅森伯格后來寫道,“并且從未消失”。

1976年,受到白細(xì)胞介素2(IL-2)刺激T細(xì)胞增殖的啟發(fā),羅森伯格開始了IL-2治療癌癥的嘗試,迎來的卻是一次次失敗。更糟糕的是,IL-2毒性很大,有些患者接受治療后直接就送重癥病房了。

失敗66次后,1984年,羅森伯格遇到了改變彼此命運的第67號病人琳達(dá)·泰勒(Linda Taylor),一位患有黑色素瘤的海軍軍官。

泰勒成為被羅森伯格第一個成功治愈的病人。這次成功,對泰勒而言是重生,對羅森伯格來說,進(jìn)一步堅定了他對腫瘤免疫療法的信心,自此,羅森伯格以及IL-2療法登上了各大新聞的頭條。

TILs療法的原理是激活并增強患者自身的免疫系統(tǒng),產(chǎn)生特異性免疫細(xì)胞,從而消滅腫瘤細(xì)胞。這是深藏在腫瘤患者體內(nèi)的、治愈晚期癌癥的方法。

2018年,美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森與日本生物學(xué)家本庶佑憑借此項療法,獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

早在2011年10月3日,瑞典諾貝爾獎將2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國、法國和加拿大的三位科學(xué)家,以表彰他們在人體免疫系統(tǒng)研究領(lǐng)域所作貢獻(xiàn)。加拿大科學(xué)家拉爾夫﹒斯坦曼因在“樹突狀dc細(xì)胞及其在適應(yīng)性免疫系統(tǒng)方面作用的發(fā)現(xiàn)”得的成就,獲得2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

20世紀(jì)90年代,在羅森伯格實驗室所在街道的另一側(cè),海軍醫(yī)學(xué)研究所的卡爾·瓊(Carl June)同樣也在研究嵌合抗原T細(xì)胞療法CAR-T。

2001年,在各種嘗試后,卡爾的妻子未能逃離卵巢癌的魔爪,她六年后因病去世。這么多年來,特別是妻子生病之后,卡爾一直試圖為治療癌癥找出一個新模式,在這一模式里不是由藥物主導(dǎo)疾病治療,而是具有活性的免疫細(xì)胞。卡爾化悲痛為力量,開始癌癥藥物開發(fā)的漫漫征途。2012年,卡爾團隊通過CAR-T拯救了瀕臨死亡的名為艾米莉·懷特黑德(Emily Whitehead)的女孩,之后又促成第一款CAR-T藥物Kymriah在2017年8月被FDA批準(zhǔn)上市?!禨cience》雜志將腫瘤免疫治療列為2013年十大科學(xué)突破的首位。

2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者——拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)教授是利用自己的樹突細(xì)胞(DC)治療自身胰腺癌,延長生命長達(dá) 5 年之久。(據(jù)楊青“腫瘤免疫治療”(2017)和澎拜《神經(jīng)現(xiàn)實》2020)

這就是善良心,他們有堅強的信念,崇高的理想,心中燃燒著激情,就是為了解除人類的疾病痛苦,付出了畢生的精力和心血。

CAR技術(shù)自1989年起,經(jīng)過三代演進(jìn):第一代只有T細(xì)胞刺激因子,沒有共刺激因子;第二代只有單個共刺激因子;第三代才有兩個共刺激因子。這些改進(jìn)都是基于一系列臨床試驗中的深入科學(xué)研究,對CAR的有效性有顯著提高。

西安炬光公司半導(dǎo)體激光器和光學(xué)器件技術(shù)居世界前列,為若干大公司提供高端器件。劉興勝博士通過實踐認(rèn)識到器件技術(shù)中有科學(xué)思考。他們花了五年時間,換了多次團隊,花費幾千萬元,才解決了問題。他們說“理解失效機理,解決技術(shù)科學(xué)問題,才能設(shè)計和制備適合于極端環(huán)境下工作的器件?!?/p>

我們?nèi)狈@樣一些數(shù)十年如一日深入科研和工程的科學(xué)家工程師。

我們進(jìn)入市場經(jīng)濟的所有方面都是利益驅(qū)動。一切向錢看怎么可能有幾十年的潛心努力。缺失了好奇心,善良心和責(zé)任心,怎么會有創(chuàng)造?試想靠考核出的論文會有價值嗎?一個地方獎勵申報專利的經(jīng)費高于科研經(jīng)費的情況下,會有好專利嗎?

只有為全人類進(jìn)步的事業(yè)心,才能有向科學(xué)的深入。只從自己的利益出發(fā),從產(chǎn)業(yè)效益出發(fā),從一個地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展出發(fā),甚至有的地區(qū)要求本地的成果只能在本地應(yīng)用,狹隘的心理不會有科學(xué)的重大發(fā)現(xiàn)。但是科學(xué)的發(fā)現(xiàn),肯定會帶來經(jīng)濟的大發(fā)展,首先是人類文明和健康的巨大進(jìn)步。

科學(xué)技術(shù)是一個長期探索、質(zhì)疑、批判、爭論、積累的過程,產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新是一步一個腳印、腳踏實地,是技術(shù)、科學(xué)、產(chǎn)業(yè)相互融合的過程??赡軙衅孥E出現(xiàn),但不會是彎道超車。

要有重大科學(xué)發(fā)現(xiàn),要有重大技術(shù)發(fā)明,要有原創(chuàng)技術(shù)和產(chǎn)品,要靠舉國開放、合作體制,靠舉國科學(xué)探索的精神,靠舉國艱苦奮斗的強大動力,靠舉國人民第一、質(zhì)量第一的理念,靠舉國“百花齊放,百家爭鳴”的氛圍,靠市場的發(fā)展選拔機制,靠舉國信任、鼓勵一大批具有好奇心、善良心、責(zé)任心的人才。

有人說美國的舉國體制是“有其別具特色的‘舉國體制’。這一體制表現(xiàn)為第一次世界大戰(zhàn)期間舉國一致對德國,第二次世界大戰(zhàn)同仇敵愾打擊德日意法西斯,以及冷戰(zhàn)期間竭盡全力遏制蘇聯(lián),也就是說,當(dāng)美國社會上下一致形成‘?dāng)硣庾R’之后,就會不惜一切代價與之抗衡,置之于死地為后快?!保S琪軒,2021)不僅如此,美國還啟動并促進(jìn)了計算機革命和打造網(wǎng)絡(luò)世界,美國國防部高級研究計劃局(DARPA),美國小企業(yè)創(chuàng)新研究計劃每年動用幾十億美元,幫助企業(yè)拓展技術(shù)前沿,搶占世界科技制高點,每年投入數(shù)千億美元支持?jǐn)?shù)千人的國家實驗室建設(shè)都是美國特色的“舉國體制”。

1964年,東京奧運會成功地向世界展示了日本的科技實力;1965年,朝永振一郎繼湯川秀樹后再度摘得諾貝爾物理學(xué)獎桂冠。這些成功極大地提振了日本青年學(xué)子的自信心。他們不愿意再繼續(xù)簡單地模仿西方學(xué)者,而是瞄準(zhǔn)世界科技前沿大膽地向無人區(qū)挺進(jìn)。

日本厚生勞動省的統(tǒng)計顯示,大學(xué)教授的平均工資約為1122萬日元,也遠(yuǎn)超出國家公務(wù)員的663萬日元。

總的看法是,一是由于中國文化長期重應(yīng)用輕原理,重技術(shù)輕科學(xué)。我們把知識的應(yīng)用、篤行,“學(xué)至于行而止矣”(荀子·儒效)作為能力的最高衡量尺度,滿足于知識傳授,缺乏“為什么?”的探索和科學(xué)的進(jìn)取。李約瑟說的中國古代是經(jīng)驗技術(shù)而非科學(xué)技術(shù)。二是大一統(tǒng)。大一統(tǒng)對中國文化和國家穩(wěn)定有好作用,但對科學(xué)技術(shù)和文明建設(shè)不利。愛因斯膽說得有道理。我近年研究宣傳錢老的技術(shù)科學(xué)思想,就是基于眾多案例分析證明我們的工程技術(shù)許多是“知其然不知其所以然”。引進(jìn)的技術(shù)更不知道其原理。

建設(shè)科技強國的最根本的是有一批敢于探發(fā)現(xiàn)問題,敢于質(zhì)疑挑戰(zhàn)的人才!而這一切首先需要的不是慧眼識才,而是相信他們,包容他們,愛護(hù)他們的社會環(huán)境。這樣的社會環(huán)境不是金錢至上,也不是權(quán)力權(quán)威至上,而是平等和寬容,自由探索和質(zhì)疑批判的和諧社會。


孫海鷹,西安交通大學(xué)教授,中國科學(xué)學(xué)與科技政策研究會原副理事長。文章觀點不代表主辦機構(gòu)立場。

◆ ◆ ◆

編輯郵箱:sciencepie@126.com

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