經(jīng)歷了兩年沉浮之后，CytomX Therapeutics向市場(chǎng)拋出了兩條反差強(qiáng)烈的消息：

一邊是價(jià)值16億美元的T細(xì)胞銜接器（TCE）合作協(xié)議宣告破裂，制藥巨頭安斯泰來(lái)在六年合作后選擇轉(zhuǎn)身離開；另一邊，則是其核心資產(chǎn)——EpCAM Probody ADC（Varsetatug Masetecan，簡(jiǎn)稱Varseta-M）在晚期結(jié)直腸癌領(lǐng)域展現(xiàn)出令人振奮的臨床數(shù)據(jù)。

CytomX在利空與利好的對(duì)沖下，股價(jià)單日暴漲超44%（盤中一度沖高50%），市場(chǎng)用真金白銀對(duì)一家Biotech“斷臂求生、管線聚焦”的策略表達(dá)了認(rèn)可。

這“悲喜交織”的局面，也是當(dāng)下前抗體（Prodrug Antibody）賽道的真實(shí)底色：技術(shù)概念備受追捧，但臨床轉(zhuǎn)化之路卻布滿荊棘。

01

六年長(zhǎng)跑，遺憾落幕

安斯泰來(lái)與CytomX的緣分，要追溯到2020年。彼時(shí)，TCE作為腫瘤免疫治療的熱門方向，正處于快速發(fā)展期，CytomX憑借其獨(dú)特的Probody前抗體技術(shù)，在行業(yè)內(nèi)嶄露頭角，并成為MNC的重點(diǎn)合作對(duì)象。

安斯泰來(lái)豪擲8000萬(wàn)美元首付款，旨在利用CytomX的“掩蔽肽”技術(shù)，解決TCE藥物在全身循環(huán)中的細(xì)胞毒性問(wèn)題，通過(guò)腫瘤微環(huán)境中的蛋白酶激活，實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)體瘤的精準(zhǔn)打擊。

圖源：CytomX官網(wǎng)

2024年初，CytomX宣布兩款TCE候選藥物的提名觸發(fā)了1000萬(wàn)美元的里程碑付款，這也成為該合作最后的高光時(shí)刻。六年長(zhǎng)跑后，隨著CytomX在2025年報(bào)中披露安斯泰來(lái)決定不推進(jìn)剩余的臨床前資產(chǎn)，原定近16億美元的里程碑款項(xiàng)，最終化為一場(chǎng)空。

安斯泰來(lái)的放棄不是毫無(wú)預(yù)兆。

從技術(shù)層面來(lái)看，TCE雖然在血液瘤中大放光彩，但在實(shí)體瘤領(lǐng)域一直面臨著“脫靶毒性”與“滲透不足”的兩大難題，整體進(jìn)展遲緩。

驗(yàn)證Probody技術(shù)的臨床價(jià)值需要大量時(shí)間和資金投入，但在如今的市場(chǎng)背景下，制藥巨頭們對(duì)臨床確定性不足的早期項(xiàng)目普遍缺乏耐心；另一方面，今年2月，安斯泰來(lái)與Vir Bio就PSMA/CD3 TCE達(dá)成17億美元的戰(zhàn)略合作，此次終止與CytomX的協(xié)議，也是其戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向的一環(huán)。

對(duì)于CytomX而言，安斯泰來(lái)并非唯一的退出者，此前艾伯維、安進(jìn)、BMS等巨頭都曾先后退出與其部分合作。

雖然歷經(jīng)波折，但CytomX的應(yīng)對(duì)顯得相當(dāng)果決。公司表示將不再繼續(xù)投入資源到相關(guān)TCE資產(chǎn)的研發(fā)中，而是將全部精力聚焦于核心管線——ADC藥物Varseta-M的開發(fā)。

這種“壯士斷腕”式的戰(zhàn)略聚焦，既是對(duì)自身資源的合理優(yōu)化，也是當(dāng)下全球Biotech在現(xiàn)金流緊縮背景下的務(wù)實(shí)選擇。尤其對(duì)于已經(jīng)經(jīng)歷過(guò)裁員縮編、合作破裂的CytomX而言，這是一場(chǎng)痛苦但必要的轉(zhuǎn)型。

02

Varseta-M能否撐起CytomX的下半場(chǎng)？

好在Varseta-M的臨床數(shù)據(jù)，給CytomX注入了一針“強(qiáng)心劑”。

Varseta-M是一款基于Probody技術(shù)的掩蔽型、條件激活A(yù)DC藥物，靶向上皮細(xì)胞黏附分子（EpCAM），并搭載拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（TOP1i）。

這種設(shè)計(jì)使其能夠在正常組織中保持“休眠”狀態(tài)，而在腫瘤微環(huán)境中被特異性激活，這對(duì)于結(jié)直腸癌等實(shí)體瘤治療尤為重要，因?yàn)镋pCAM在正常上皮組織中也有一定表達(dá)，傳統(tǒng)ADC極易產(chǎn)生脫靶毒性，Varseta-M則能有效規(guī)避這一問(wèn)題。

Varseta-M也不負(fù)眾望，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中展現(xiàn)了突出的臨床潛力：在56名可評(píng)估患者中，高劑量組（10 mg/kg）的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）達(dá)到32%，疾病控制率（DCR）高達(dá)88%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到了7.1個(gè)月

安全性方面，Varseta-M也跨過(guò)了一個(gè)關(guān)鍵門檻。2025年，該項(xiàng)目曾因一名單腎患者的死亡事件蒙上陰影，而最新數(shù)據(jù)顯示，在調(diào)整劑量及篩選標(biāo)準(zhǔn)后，未再出現(xiàn)5級(jí)治療相關(guān)不良事件（TRAEs），常見的腹瀉、惡心等不良反應(yīng)多是ADC類藥物的典型副作用且在可控范圍內(nèi)。

對(duì)于這些經(jīng)過(guò)多線治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者而言，這樣的數(shù)據(jù)無(wú)疑帶來(lái)了莫大的希望。

Varseta-M“向死而生”的研發(fā)歷程，也伴隨著近幾年CytomX的跌宕發(fā)展：2022年，因多款候選藥物臨床失利，公司市值一度蒸發(fā)98%，徘徊在退市邊緣；2024年3月，BMS終止與CytomX在檢查點(diǎn)抑制劑領(lǐng)域的合作，公司損失3億美元的潛在交易價(jià)值；2025年1月，為了縮減成本、聚焦核心管線，CytomX宣布裁員40%，大幅收縮研發(fā)團(tuán)隊(duì)

CytomX的財(cái)務(wù)狀況也難言樂(lè)觀，截至2026年初，公司賬面上約有1.3億美元現(xiàn)金，預(yù)計(jì)能支撐其運(yùn)營(yíng)至2027年第二季度。這意味著留給Varseta-M的時(shí)間相當(dāng)緊迫：公司需要盡快與FDA就關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)達(dá)成一致，并通過(guò)融資或合作取得額外資金支持。

此外，CytomX還計(jì)劃在2026年下半年，針對(duì)其他表達(dá)EpCAM的腫瘤啟動(dòng)一個(gè)或多個(gè)I期擴(kuò)展隊(duì)列研究，擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍；到2026年底，計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)，評(píng)估Varseta-M聯(lián)用療法在CRC患者中的療效，進(jìn)一步提升藥物的競(jìng)爭(zhēng)力。

03

“命運(yùn)多舛”的前抗體

Varseta-M背后，是前抗體這個(gè)曾經(jīng)被視為下一代抗體療法的技術(shù)平臺(tái)，正在經(jīng)歷從概念驗(yàn)證到臨床證明的艱難跨越

去年底，同樣專注于前抗體領(lǐng)域的Janux在公布其核心產(chǎn)品JANX007（PSMA/CD3靶向）的最新臨床數(shù)據(jù)后，公司股價(jià)暴跌53.34%，連帶著CytomX和Vir Bio也分別下跌11%和7%。

隨著JANX007臨床試驗(yàn)的樣本量從16例擴(kuò)大到104例，ORR從之前的50%驟降至30%，PSA90響應(yīng)率從63%縮水至26%，安全性表現(xiàn)也不及預(yù)期。

前抗體技術(shù)承載著解決傳統(tǒng)抗體療法局限性的想象：通過(guò)某種“開關(guān)”機(jī)制，讓藥物在保持抗腫瘤活性的同時(shí)，最小化對(duì)正常組織的損傷。但CytomX與Janux的起伏，說(shuō)明前抗體從技術(shù)概念到臨床成功的鴻溝，遠(yuǎn)比業(yè)內(nèi)想象得寬廣。

前抗體正在迎來(lái)一個(gè)分化與整合的新階段，未來(lái)如何精準(zhǔn)匹配腫瘤特異性蛋白酶、如何提高激活比例、如何避免全身性滲漏，這些底層技術(shù)的迭代將決定誰(shuí)能笑到最后。

巨頭的轉(zhuǎn)身是一種舊敘事的結(jié)束，臨床價(jià)值的證明才是一個(gè)新周期的開始。