肺癌是中國(guó)乃至全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。其中小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的長(zhǎng)期生存有限，改善患者預(yù)后是亟須解決的臨床問(wèn)題 [1] 。近年來(lái)，免疫治療在SCLC領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展 。RATIONALE-312研究是一項(xiàng)具有里程碑意義的研究，替雷利珠單抗聯(lián)合化療將廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的中位總生存期（OS）延長(zhǎng)至15.5個(gè)月，且在最新長(zhǎng)隨訪結(jié)果中該OS獲益優(yōu)勢(shì)持續(xù)鞏固；同時(shí)，4年OS率達(dá)19%，近五分之一的ES-SCLC患者生存超過(guò)4年近20%，為SCLC患者從一線免疫治療中持續(xù)生存獲益帶來(lái)新希望 [2-3] 。

本期「長(zhǎng)生存·云學(xué)院」中， 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周韶璋教授、趙昀教授 為大家分享一例右肺上葉中央型小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴多發(fā)淋巴結(jié)及右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移（cT4N3M1a IVA期，廣泛期）的病例，并分析解讀RATIONALE-312研究。經(jīng)充分評(píng)估，本例患者先予以2周期EC治療，隨后予以替雷利珠單抗+EC治療4周期。病情穩(wěn)定后，予以替雷利珠單抗單藥維持治療24周期，療效為PR。治療期間，患者耐受性良好，未出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件?？偵嫫诖笥?0個(gè)月。

病例分享

趙昀 教授

• 副主任醫(yī)師 ，博士

• 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院呼吸腫瘤內(nèi)科

• 主要研究方向?yàn)楹粑到y(tǒng)腫瘤的診斷與防治

• 中國(guó)工程協(xié)會(huì)廣西生物靶向治療學(xué)分會(huì)委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)分子醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)免疫治療專業(yè)委員會(huì)委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志物專業(yè)委員會(huì)委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)免疫治療專業(yè)青年委員會(huì)常委

病例解讀

周韶璋 教授

• 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣西壯族自治區(qū)腫瘤醫(yī)院，廣西壯族自治區(qū)癌癥中心，廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)院，廣西壯族自治區(qū)腫瘤防治研究所

• 呼吸腫瘤內(nèi)科副主任、科室負(fù)責(zé)人

• 廣西肺癌臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任

• 第二批廣西醫(yī)學(xué)高層次骨干人才

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)腫瘤免疫治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 廣西抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)生物靶向治療學(xué)會(huì)廣西協(xié)作中心主任委員

• 國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)會(huì)員

• 國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)評(píng)審專家

• JCO中文版肺癌?？幬?/p>

• 中國(guó)癌癥防治雜志編委

• 意大利馬爾凱大區(qū)安科納聯(lián)合大學(xué)醫(yī)院訪問(wèn)學(xué)者

• 美國(guó)坦帕醫(yī)院交流學(xué)者

病例詳情

01

基本情況

患者：男性，63歲

主訴：因“咳嗽20余天”于2022年6月入我院就診

現(xiàn)病史：患者自2022年6月1日起無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽，間斷咳嗽，伴咯血，約1毫升左右，遂至外院就診。當(dāng)時(shí)行胸部CT：右肺上葉前段及右側(cè)肺門占位性病變，中央型肺癌可能性大，并右肺上葉阻塞性肺炎。為求進(jìn)一步治療患者來(lái)我院門診就診，門診擬“肺占位性病變”收入我科。

既往史：高血壓病史，口服硝苯地平控制血壓。

個(gè)人史、家族史：無(wú)特殊。

查體：患者顏面部、頸部水腫。胸壁可見(jiàn)迂曲靜脈。雙肺呼吸音粗，右肺呼吸音減弱，無(wú)異常呼吸音。

02

輔助檢查

CT檢查：1.考慮右肺上葉中央型肺癌并阻塞性改變，不除外合并右肺上葉肺內(nèi)轉(zhuǎn)移可能，伴雙側(cè)頸根部、雙側(cè)鎖骨上窩、縱隔及右側(cè)肺門等多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性大；可疑右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移；2.雙側(cè)胸腔少量積液，右肺中下葉及左肺下葉少許炎癥；左肺上葉小結(jié)節(jié)，考慮炎性病變；左側(cè)胸壁側(cè)支循環(huán)伴胸壁皮下水腫。

圖1 胸部CT檢查結(jié)果

超聲支氣管鏡：于上段食管行超聲支氣管鏡掃查上縱隔，2L區(qū)見(jiàn)散在多發(fā)低回聲腫大淋巴結(jié)，短徑0.8cm-1.2cm，乏血供，邊界清晰，類圓形。在超聲支氣管鏡引導(dǎo)下，予Olympus穿刺針穿刺2L區(qū)低回聲淋巴結(jié)。

穿刺活檢病理：（2L淋巴結(jié)EBUS-TBNA）小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。免疫組化：CKpan（+），TTF-1（+），CK7（－），P40（－），CK5/6（－），CD56（+），Syn（+），CgA（－），ki67（+，80%）。

臨床診斷：右肺上葉中央型廣泛期小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌伴（雙側(cè)頸根部、雙側(cè)鎖骨上窩、縱隔及右側(cè)肺門等）多發(fā)淋巴結(jié)并右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移（cT4N3M1a IVA期）；上腔靜脈綜合征；兩側(cè)胸腔積液。

03

治療經(jīng)過(guò)及療效評(píng)估

2022年7月3日、2022年7月28日：行2周期EC方案治療。治療后顏面部水腫消失，咳嗽減輕。復(fù)查CT，療效評(píng)價(jià)PR；

圖2 EC治療2周期后胸部CT檢查結(jié)果對(duì)比

2022年8月23日-2022年11月6日：替雷利珠單抗+EC方案治療4周期。

圖3 替雷利珠單抗+EC治療后胸部CT檢查結(jié)果對(duì)比

2022年11月28日-2024年7月18日：替雷利珠單抗200mg q3w維持治療24周期。

圖4 替雷利珠單抗維持治療24周期胸部CT檢查結(jié)果對(duì)比

2023年3月9日發(fā)生疾病進(jìn)展（新增腦轉(zhuǎn)移），因此2023年3月15日-2023年3月29日行全腦放療。

圖5 放療后顱內(nèi)CT檢查結(jié)果對(duì)比

irAE評(píng)估：治療過(guò)程中未見(jiàn)明顯免疫相關(guān)皮膚、肺炎、甲功異常、心肌炎等不良反應(yīng)?；颊吣褪苄粤己?。

病例總結(jié)

該患者是一名63歲男性，因“咳嗽20余天”于2022年6月入院。經(jīng)過(guò)胸部CT、超聲支氣管鏡和穿刺活檢病理檢查后，診斷為右肺上葉中央型小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，伴雙側(cè)頸根部、雙側(cè)鎖骨上窩、縱隔及右側(cè)肺門等多發(fā)淋巴結(jié)及右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移；雙側(cè)胸腔積液。經(jīng)討論后，予以2周期EC方案治療，病情緩解。2022年8月23日-2022年11月6日予以替雷利珠單抗+EC方案治療4周期；2022年11月28日至2024年7月18日替雷利珠單抗200mg q3w維持治療24周期。2023年3月15日-2023年3月29日 因“顱內(nèi)新發(fā)病灶”行全腦放療。治療期間，胸部CT提示腫瘤持續(xù)緩解，療效評(píng)價(jià)均為PR，且安全性良好，未見(jiàn)明顯免疫相關(guān)皮膚、肺炎、甲功異常、心肌炎等不良反應(yīng)?？偵嫫?> 20個(gè)月。

大咖點(diǎn)評(píng)

SCLC作為侵襲性強(qiáng)、生存率低的惡性腫瘤，近四十年來(lái)治療進(jìn)展緩慢，患者5年生存率不足7%[4]。隨著免疫治療時(shí)代的到來(lái)，IMpower133研究首次證實(shí)PD-L1抑制劑聯(lián)合化療可延長(zhǎng)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者總生存期[5]，隨后CASPIAN研究進(jìn)一步驗(yàn)證度伐利尤單抗的生存獲益[6]，但PD-1抑制劑在中國(guó)人群中的療效證據(jù)仍待突破。在此背景下，RATIONALE-312[2]研究作為PD-1抑制劑針對(duì)中國(guó)ES-SCLC人群最大規(guī)模Ⅲ期臨床研究，為免疫治療在SCLC領(lǐng)域提供新證據(jù)。

近期，RATIONALE-312研究長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)于國(guó)際權(quán)威胸部腫瘤學(xué)期刊 Journal of Thoracic Oncology 在線發(fā)表。該研究中位生存隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)39.8個(gè)月，提供了替雷利珠單抗方案更為成熟的生存數(shù)據(jù)和安全性信息。最新結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療具有穩(wěn)健且持續(xù)的OS獲益（mOS：15.5個(gè)月 vs. 13.5個(gè)月，HR=0.78，95% CI: 0.63-0.95），且3年和4年OS率分別為22.1%和18.9%。同時(shí)，替雷利珠單抗聯(lián)合化療可有效控制疾病進(jìn)展，較單純化療組顯著降低35%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（mPFS：4.7個(gè)月 vs 4.3個(gè)月，HR=0.65，95% CI: 0.53-0.80）。此外，在多個(gè)預(yù)設(shè)亞組中OS獲益保持一致，尤其在ECOG PS 1分患者和伴有肝轉(zhuǎn)移的患者中觀察到顯著的獲益趨勢(shì)。探索性分析進(jìn)一步顯示，在可評(píng)估的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性人群中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療取得OS獲益更為突出（mOS：20.7個(gè)月 vs 13.5個(gè)月，HR=0.71），且無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，各亞組均顯示出良好的OS改善趨勢(shì)[3]，上述亞組分析結(jié)果提示該方案具有廣泛的臨床適用性?；赗ATIONALE-312研究亮眼數(shù)據(jù)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2024年6月批準(zhǔn)其ES-SCLC一線治療適應(yīng)證[7]。本次RATIONALE-312研究長(zhǎng)隨訪數(shù)據(jù)更新，進(jìn)一步夯實(shí)了替雷利珠單抗聯(lián)合化療方案在ES-SCLC一線治療中的核心地位，為臨床實(shí)踐中該方案的規(guī)范應(yīng)用和持續(xù)獲益提供了強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，進(jìn)一步增強(qiáng)了醫(yī)生及患者應(yīng)用該治療方案的信心。伴隨著該適應(yīng)證納入國(guó)家醫(yī)保目錄，患者僅需承擔(dān)數(shù)百元自費(fèi)費(fèi)用即可獲得高質(zhì)量的免疫治療及長(zhǎng)期生存獲益，推動(dòng)SCLC免疫治療正式邁入醫(yī)保普惠時(shí)代！

本例患者2022年6月經(jīng)多項(xiàng)檢查確診為右肺上葉中央型廣泛期小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，伴多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并右側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移 cT4N3M1a IVA期。經(jīng)過(guò)充分討論，先后予以單純化療2周期，替雷利珠單抗聯(lián)合化療4周期，替雷利珠單抗維持治療24周期，療效維持PR，總生存期大于20個(gè)月。未出現(xiàn)irAE，安全性、耐受性良好，目前仍持續(xù)獲益。隨著真實(shí)世界證據(jù)的積累和治療模式的優(yōu)化，相信以替雷利珠單抗為代表的免疫治療藥物及不同方案的排兵布陣將為SCLC患者點(diǎn)亮長(zhǎng)生存曙光！

科室簡(jiǎn)介

呼吸腫瘤內(nèi)科目前是廣西肺癌診療質(zhì)控中心掛靠單位、第一批肺癌規(guī)范化診療質(zhì)量控制試點(diǎn)單位（國(guó)家級(jí)），榮獲中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌科普教育基地稱號(hào)，擔(dān)任廣西腫瘤性疾病醫(yī)療質(zhì)量控制中心肺癌專家委員會(huì)（省部級(jí)）主委單位、廣西抗癌協(xié)會(huì)免疫治療專業(yè)委員會(huì)主委單位，以及中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)常委單位。

科室主要收治非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、胸腺腫瘤、惡性胸膜間皮瘤、食管癌、鼻咽癌等病種患者，其中，晚期肺癌診療水平處于國(guó)內(nèi)先進(jìn)、區(qū)內(nèi)領(lǐng)先水平?？剖乙苑肿影邢蛑委?、免疫治療、化療、抗血管生成治療等為主要治療方式，開展精準(zhǔn)化和個(gè)體化治療，踐行“防-篩-診-治-康”的肺癌全程關(guān)護(hù)模式，對(duì)疑難危重病例定期開展全院多學(xué)科（MDT）會(huì)診，為患者制訂最優(yōu)診治方案，成功治療了大量來(lái)自區(qū)內(nèi)外的相關(guān)疑難重癥患者，治療的緩解率、生存率和滿意度達(dá)區(qū)內(nèi)領(lǐng)先水平。通過(guò)搭建“無(wú)嘔病房”（國(guó)家級(jí)）、“血栓病房”和“無(wú)痛病房”，在化療止吐處理、血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及防治、疼痛評(píng)估及管理等方面臨床處理規(guī)范。學(xué)科作為中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）免疫治療不良反應(yīng)管理MDT協(xié)作單位，在免疫治療毒副作用處理上積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。此外，積極參與國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)多中心新藥臨床研究，多項(xiàng)研究成果已被寫入中國(guó)肺癌診療規(guī)范及CSCO肺癌治療指南，指導(dǎo)肺癌全程治療的臨床實(shí)踐。近年來(lái)，科室以分子靶向治療和免疫治療為主要研究方向，主持并完成了27項(xiàng)科研項(xiàng)目，其中包括2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金、2項(xiàng)中國(guó)博士后科學(xué)基金、3項(xiàng)廣西自然科學(xué)基金以及20項(xiàng)自治區(qū)衛(wèi)生健康委、教育廳和校院級(jí)科研課題；獲廣西科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)和廣西醫(yī)藥衛(wèi)生適宜技術(shù)推廣獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)各1項(xiàng)。學(xué)科成員作為第一作者或通訊作者，已在國(guó)內(nèi)外期刊上發(fā)表了100余篇學(xué)術(shù)論文，其中SCI論文30余篇。參與100余項(xiàng)國(guó)際、國(guó)內(nèi)多中心臨床研究，包括INFORM、BEYOND、Lux-Lung3、Lux-Lung6、ARCHER 1050等。獲得了多項(xiàng)自主研究成果，并在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）、歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）和中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）等會(huì)議上進(jìn)行交流。

參考文獻(xiàn)：

[1]鐘雨玲，等. 中國(guó)肺癌雜志. 2024,27(11)：855-863.

[2]Cheng Y, et al. J Thorac Oncol. 2024 Jul;19(7):1073-1085.

[3]Fan Y, et al. J Thorac Oncol. Published online March 6, 2026.

[4]Megyesfalvi Z, et al. CA Cancer J Clin 2023;73(6):620-652.

[5]Horn L, et al. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

[6]Paz-Ares L, et al. ESMO Open. 2022;7(2):100-408.

[7]NMPA Approval Notice. (2024). CFDA Drug Approval No. 2024S00356.

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