呼吸順暢、鼻腔通氣，看似尋常，卻是許多患者長(zhǎng)期難以實(shí)現(xiàn)的奢望。重度哮喘與慢性鼻竇炎伴鼻息肉，正是兩類反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的慢性氣道炎癥性疾病，不僅影響生活質(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，一類靶向炎癥源頭的新型生物制劑，正在為這些患者帶來(lái)新的希望。

從機(jī)制上看，這兩種疾病并非單一因素導(dǎo)致，而是多條炎癥通路“交織作亂”的結(jié)果。尤其是在重度哮喘中，患者急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)較輕中度人群增加近5倍，且超過(guò)一半可能進(jìn)展為不可逆的氣流受限。我國(guó)約八成重度哮喘患者控制不佳，醫(yī)療負(fù)擔(dān)占全部哮喘費(fèi)用的六成以上。與此同時(shí)，慢性鼻竇炎伴鼻息肉在我國(guó)患者規(guī)模龐大，且即便接受手術(shù)，仍有20%至60%在數(shù)年內(nèi)復(fù)發(fā)，反復(fù)手術(shù)與長(zhǎng)期激素使用讓不少患者苦不堪言。

近年來(lái)的研究逐漸發(fā)現(xiàn)，在這些復(fù)雜炎癥反應(yīng)中，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）位于“上游”，像一個(gè)“總開關(guān)”，一旦被激活，便會(huì)引發(fā)一連串炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。中國(guó)工程院院士鐘南山指出，正是由于TSLP處于炎癥通路頂端，靶向這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有望同時(shí)抑制多條炎癥路徑，從源頭控制疾病，而不再局限于某一特定表型或生物標(biāo)志物。

基于這一思路開展的多項(xiàng)臨床研究，為這種“上游干預(yù)”提供了證據(jù)。在針對(duì)重度哮喘的Ⅲ期臨床研究中，相關(guān)治療使患者年急性發(fā)作率顯著下降，整體降幅達(dá)七成以上，中國(guó)患者亞組甚至達(dá)到八成，同時(shí)肺功能、癥狀控制和生活質(zhì)量均得到改善。研究還顯示，該療法安全性和耐受性良好。

目前，國(guó)內(nèi)外指南已逐步將抗TSLP治療納入重度哮喘的可選方案之一，強(qiáng)調(diào)其不受炎癥表型限制的特點(diǎn)。這種從“源頭關(guān)閘”的治療策略，正在改變以往以對(duì)癥控制為主的模式，向更精準(zhǔn)、更全面的疾病管理轉(zhuǎn)變。近日，特澤利尤單抗注射液已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)兩項(xiàng)適應(yīng)證：用于成人和12歲及以上青少年重度哮喘的附加維持治療；本品與鼻用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用治療系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素和/或手術(shù)治療無(wú)法充分控制疾病的慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人患者。特澤利尤單抗兩項(xiàng)適應(yīng)證的獲批，分別基于針對(duì)重度哮喘的DIRECTION和針對(duì)慢性鼻竇炎伴鼻息肉的WAYPOINT兩項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的陽(yáng)性結(jié)果。

DIRECTION研究的主要研究者，中國(guó)工程院院士鐘南山院士表示，創(chuàng)新生物制劑已逐漸成為治療重度哮喘的重要手段。TSLP是哮喘炎癥反應(yīng)的‘總閥門’，處于哮喘炎癥通路的頂端，能夠激活多條炎癥通路，影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。特澤利尤單抗通過(guò)靶向TSLP，從炎癥通路頂端抑制多種與氣道炎癥相關(guān)的生物標(biāo)志物及細(xì)胞因子，突破表型和生物標(biāo)志物水平限制。DIRECTION Ⅲ期臨床研究已經(jīng)證實(shí)，與安慰劑相比，特澤利尤單抗可降低重度哮喘患者的年急性發(fā)作率、改善肺功能，為我國(guó)重度哮喘提供了全新的治療方案。

在慢性鼻竇炎伴鼻息肉的研究中，結(jié)果同樣令人關(guān)注。WAYPOINT研究的中國(guó)主要研究者，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院王德輝教授表示，患者最擔(dān)心的往往是反復(fù)手術(shù)和長(zhǎng)期使用全身激素帶來(lái)的副作用。而臨床研究證實(shí)，相關(guān)治療通過(guò)靶向上游炎癥通路靶點(diǎn)TSLP阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，能夠縮小鼻息肉、緩解鼻塞癥狀，可以在相當(dāng)程度上減少手術(shù)需求，并減少激素使用。

值得注意的是，這兩類疾病之間并非孤立存在。研究發(fā)現(xiàn)，約六成重度哮喘患者存在多條炎癥通路激活，而慢性鼻竇炎伴鼻息肉中也有相當(dāng)比例屬于混合型炎癥，且兩者常常相互伴發(fā)。這也意味著，從炎癥源頭進(jìn)行干預(yù)，有可能同時(shí)改善上下氣道的疾病表現(xiàn)。

當(dāng)然，任何治療都需在醫(yī)生指導(dǎo)下個(gè)體化選擇。對(duì)于長(zhǎng)期控制不佳、反復(fù)發(fā)作或?qū)鹘y(tǒng)治療反應(yīng)有限的患者而言，新的治療思路提供了更多可能。但與此同時(shí)，規(guī)范用藥、規(guī)律隨訪以及良好的生活方式，仍然是慢性氣道疾病管理不可或缺的基礎(chǔ)。

原標(biāo)題：《把炎癥“關(guān)在源頭”，哮喘與鼻息肉迎來(lái)新解法》

欄目編輯：華心怡

本文作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅