2026 年 3 月 19 日，上海交通大學醫(yī)學院王鋒課題組在Cell Press旗下化學生物學權威期刊《Cell Chemical Biology》在線發(fā)表了題為「Law-NQO1 redox boosts the pentose phosphate pathway to confer stem-like properties and antitumor durability in effector CD8+ T cells」的重磅研究論文 。該研究不僅被遴選為當期封面文章（Cover Article）（圖 1），更獲得了腫瘤免疫代謝領域國際權威專家 Julian J. Lum 教授的高度贊譽，并為其專門配發(fā)了題為「Oxidizing to optimize stemness and antitumor immunity」的前瞻專評（Preview）。

圖 1. 靈珠與魔丸：一場代謝的協(xié)同共生

本期封面設計的靈感，源自中國古代關于「混元珠」的經典神話。傳說中，蘊含著天地本源之力的混元珠，分裂成了看似水火不容的兩極：代表著冰與守護的「靈珠」，以及代表著火與毀滅的「魔丸」。巧妙借用這一文化意象，本封面生動地展現了指甲花醌（Lawsone）在 Tpeec 細胞中精心編排的「代謝分叉」機制。以 NQO1 酶為核心樞紐，Lawsone 宛如那顆原始的「混元珠」，在細胞內釋放出兩股截然不同的力量：一方面，它通過誘導線粒體產生大量活性氧（ROS），點燃了驅動免疫效應功能的「魔性」之火；另一方面，它又通過激活戊糖磷酸途徑（PPP）并促進 NADPH 的生成，孕育了維持細胞干性的「靈性」之冰。盡管這兩條代謝路徑在功能上表現為「冰與火」的對立，但它們實則同宗同源，源于同一個代謝核心。這兩種力量最終協(xié)同共生，極其深刻地揭示了「氧化還原重編程（Redox Reprogramming）」在精準調控細胞命運方面所蘊含的巨大潛能。

該研究創(chuàng)新性地發(fā)現，提取于鳳仙花的天然小分子指甲花醌（Lawsone）能夠劫持 T 細胞內的 NQO1 酶，通過誘導氧化還原循環(huán)（Redox cycling），精準驅動 T 細胞發(fā)生增強戊糖磷酸途徑（PPP）的代謝重編程。這一機制賦予了效應 CD8? T 細胞獨特的「干性」特征（Stem-like properties）及卓越的線粒體適應性，為突破過繼性 T 細胞療法（ACT）的耗竭瓶頸提供了極其簡便、高效的全新策略。

近年來，過繼性 T 細胞療法（如 CAR-T 和 TCR-T）在腫瘤治療中取得了令人矚目的突破。然而，面對復雜的實體瘤微環(huán)境，T 細胞在體內的持久性不足及易耗竭，仍是限制其療效的核心瓶頸。如何通過精準的代謝干預，在體外擴增階段就為 T 細胞打下「長效記憶」的烙印，是當前免疫治療領域亟待突破的難點。

為了攻克這一難題，研究團隊通過小分子化合物篩選，意外發(fā)現 Lawsone 能顯著增強 CD8? T 細胞的抗腫瘤活性。通過化學蛋白質組學技術（DARTS）及基因編輯，研究人員確立了 NQO1 酶是 Lawsone 的關鍵作用靶點。有趣的是，Lawsone 并非抑制 NQO1 的活性，而是作為其特異性底物引發(fā)氧化還原循環(huán)，導致 NADPH 的消耗與線粒體活性氧（mROS）的適度積累。

進一步的機制研究揭示了 Law-NQO1 軸對 T 細胞命運決定的精妙「雙相調控」（Biphasic regulation）模式：在起始階段，Law-NQO1 介導的循環(huán)放大 PPP 活性并提升 mROS 水平，激活 AKT-FOXO1 信號軸，驅動 T 細胞向效應細胞分化，爆發(fā)出強大的殺傷力；而在 Lawsone 撤除后的持續(xù)階段，持續(xù)激活的 PPP 途徑重塑了葡萄糖代謝網絡，增加了 R5P 生成，顯著增強了細胞增殖能力。更重要的是，PPP 途徑回補生成的 NADPH 能夠阻斷 AKT-FOXO1 通路，從而賦予效應 T 細胞關鍵的「干性」特征。這種如同太極「混元」般兼具強效應功能與長效干性的特殊 T 細胞亞群，被研究團隊命名為 Tpeec（PPP-enhanced effector CD8+ T cells）（圖 2）。

圖 2. Law-NQO1 氧化還原軸通過增強 PPP 途徑賦予 CD8+ T 細胞干性與持久抗腫瘤能力

該策略具備極強的臨床轉化潛力。研究表明，僅需在體外對腫瘤特異性 T 細胞進行簡便的 Lawsone 藥理學預處理，就能顯著提升其對腫瘤的殺傷效率和在體內的持久性，且未產生明顯的系統(tǒng)毒性。這一發(fā)現不僅揭示了 NQO1 作為免疫代謝檢查點的新功能，更提供了一種無需復雜基因改造、簡便且經濟的 T 細胞療法優(yōu)化方案。

上海交通大學醫(yī)學院碩士生龐建峰（已畢業(yè)）、直博生王增閣、博士后楊翠霞（已出站）及上海市胸科醫(yī)院黃琳博士為本論文的共同第一作者。王鋒研究員、上海市胸科醫(yī)院李志剛主任醫(yī)師及上海中醫(yī)藥大學鐘林教授為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、科技部國家重點研發(fā)計劃等項目的鼎力支持。

我們長期為科研用戶提供前沿資訊、實驗方法、選品推薦等服務，并且組建了 70 多個不同領域的專業(yè)交流群，覆蓋PCR、細胞實驗、蛋白研究、神經科學、腫瘤免疫、基因編輯、外泌體、類器官等領域，定期分享實驗干貨、文獻解讀等活動。

添加實驗菌企微，回復【】中的序號，即可領取對應的資料包哦～

【2401】論文寫作干貨資料（100 頁）

【2402】國內重點實驗室分子生物學實驗方法匯總（60 頁）

【2403】2024 最新最全影響因子（20000+ 期刊目錄）

【2404】免疫學信號通路手冊

【2405】PCR 實驗 protocol 匯總

【2406】免疫熒光實驗 protocol 合集

【2407】細胞培養(yǎng)手冊

【2408】蛋白純化實驗手冊

【2501】染色體分析方法匯總

【2502】國自然中標標書模板

【2503】WB 實驗詳解及常見問題解答

【2504】DeepSeek 論文寫作常用口令

【2505】中國科學院期刊分區(qū)表（2025 年最新版）

【2506】期刊影響因子（2025 年最新版）

【2507】130 種實驗室常用試劑配制方法（附全套資料）

【2508】常見信號通路

【2509】限制性核酸內切酶大全