高血糖的患病率越來(lái)越高，長(zhǎng)期的高血糖不僅是讓大腦浸泡在“糖水”里，更容易傷身，甚至還會(huì)悄悄偷走我們美好的記憶力。相信生活中有很多糖尿病患者會(huì)自己發(fā)現(xiàn)越來(lái)越容易忘事、甚至一些反應(yīng)也會(huì)變慢，這是簡(jiǎn)單的“老了”嗎？

基于此，2026年3月20日，山東大學(xué)齊魯?shù)诙t(yī)院陳詩(shī)鴻、莊向華、山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院于書彥研究團(tuán)隊(duì)在《Acta Pharmacologica Sinica》雜志發(fā)表了“Microglial NLRP3-dependent pyroptosis promotes cognitive dysfunction of diabetic encephalopathy by inhibiting adult hippocampal neurogenesis through the release of IL-1β”揭示了小膠質(zhì)細(xì)胞中依賴NLRP3的細(xì)胞焦亡是怎么通過(guò)釋放IL-1β抑制成年海馬神經(jīng)發(fā)生的，又是怎么樣促進(jìn)糖尿病性腦病認(rèn)知功能障礙的。

這項(xiàng)研究揭示了糖尿病如何損傷大腦并導(dǎo)致記憶力下降的新機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期高血糖會(huì)激活大腦中的免疫細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞），引發(fā)一種劇烈的“自爆式”死亡（細(xì)胞焦亡）并釋放大量炎癥物質(zhì)（IL-1β）。這種炎癥反應(yīng)破壞了大腦中負(fù)責(zé)生成新神經(jīng)元的區(qū)域，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。更重要的是，如果能抑制這種特定的細(xì)胞死亡通路就能保護(hù)新生神經(jīng)元，改善糖尿病小鼠的記憶力。這一發(fā)現(xiàn)為治療糖尿病引起的腦病提供了新的潛在靶點(diǎn)。

圖一 DE小鼠表現(xiàn)出空間學(xué)習(xí)和記憶功能下降

作者采用高脂飲食聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）的方法建立了2型糖尿病小鼠模型，并在模型成功建立12周后，利用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)估了小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶功能。

與對(duì)照組小鼠相比，給予高脂飲食后，糖尿病性腦?。―E）小鼠的體重有所增加。此外，注射STZ后，糖尿病性腦病小鼠的隨機(jī)血糖水平升高。糖尿病性腦病小鼠表現(xiàn)出糖耐量受損，在腹腔葡萄糖耐量試驗(yàn)中，各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的血糖值均升高，且葡萄糖-時(shí)間曲線下面積增加。此外，糖尿病性腦病小鼠的胰島素敏感性降低，在腹腔胰島素耐量試驗(yàn)中，各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)的血糖值均升高且葡萄糖-時(shí)間曲線下面積增加。

對(duì)照組與糖尿病性腦病組小鼠的游泳速度無(wú)顯著差異，這表明Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中學(xué)習(xí)和記憶評(píng)估的變化并未受到游泳能力差異的影響。從Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)的第4天開(kāi)始，糖尿病性腦病小鼠的逃避潛伏期顯著延長(zhǎng)。在探索試驗(yàn)期間，糖尿病性腦病小鼠穿越原平臺(tái)位置的次數(shù)減少，且在目標(biāo)象限停留的時(shí)間縮短。

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明糖尿病性腦病小鼠表現(xiàn)出空間學(xué)習(xí)和記憶功能受損。

圖二 DE小鼠齒狀回腦區(qū)成年海馬神經(jīng)發(fā)生減少

海馬區(qū)的行為異常往往與成年海馬神經(jīng)發(fā)生（AHN）不足有關(guān)。

因此作者進(jìn)一步檢測(cè)了糖尿病性腦?。―E）小鼠海馬齒狀回（DG）的神經(jīng)發(fā)生情況。研究用Nestin和SOX2標(biāo)記神經(jīng)前體細(xì)胞，用 Ki67 標(biāo)記增殖細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DE 組小鼠海馬 DG 區(qū)中，這三類陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量均明顯少于對(duì)照組。

為進(jìn)一步觀察神經(jīng)干細(xì)胞增殖，研究者給小鼠腹腔注射BrdU后檢測(cè)腦組織，發(fā)現(xiàn)DE小鼠中BrdU與Nestin、BrdU與SOX2雙陽(yáng)性細(xì)胞均減少，說(shuō)明神經(jīng)干細(xì)胞增殖受到明顯抑制。

同時(shí)，用 DCX 標(biāo)記早期分化的未成熟顆粒細(xì)胞，免疫熒光結(jié)果顯示，DE 小鼠的 DCX 陽(yáng)性細(xì)胞及 BrdU/DCX 雙陽(yáng)性細(xì)胞也顯著減少，提示神經(jīng)干細(xì)胞分化受阻。

綜上，DE小鼠海馬DG區(qū)的成年神經(jīng)發(fā)生明顯受損，表現(xiàn)為神經(jīng)前體細(xì)胞減少、神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化能力下降。

圖三 小膠質(zhì)細(xì)胞中NLRP3的表達(dá)影響小鼠的認(rèn)知功能

為了評(píng)估小膠質(zhì)細(xì)胞中的NLRP3蛋白是否是糖尿病腦病導(dǎo)致記憶力下降的“元兇”，研究人員利用一種能精準(zhǔn)靶向該細(xì)胞的病毒工具，在正常小鼠腦中人為“升高”NLRP3，同時(shí)在患病小鼠腦中將其“降低”。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果非常直觀：

正常小鼠一旦NLRP3升高，記憶力立刻變差；患病小鼠只要降低NLRP3，記憶力就顯著恢復(fù)。

這直接證明：小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)NLRP3水平過(guò)高是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的關(guān)鍵原因，而抑制它則能有效改善病情。

總結(jié)

這項(xiàng)研究不僅揭示了新機(jī)制，證實(shí)高血糖通過(guò)激活小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3引發(fā)炎癥和神經(jīng)損傷，導(dǎo)致記憶力下降；更確立了新靶點(diǎn)，證明精準(zhǔn)抑制該通路可逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙。這為開(kāi)發(fā)治療糖尿病腦病的特異性藥物提供了關(guān)鍵理論依據(jù)和全新策略。

文章來(lái)源：

https://doi.org/10.1038/s41401-026-01774-0

小編的話：

當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)父母開(kāi)始忘事、反應(yīng)變慢，心里總會(huì)一緊，忍不住想：“是不是真的老了？”

現(xiàn)在，科學(xué)家告訴我們，這可能不全是歲月的“功勞”。長(zhǎng)期的高血糖，就像派了一個(gè)隱藏的“小偷”溜進(jìn)大腦，專門破壞生產(chǎn)新記憶細(xì)胞的“工廠”。而最新的研究，就像找到了這個(gè)小偷的作案工具（NLRP3）和破壞路線。這意味著，我們或許有機(jī)會(huì)提前“報(bào)警”或“修復(fù)工廠”，從源頭上守護(hù)住那些珍貴的記憶。

所以，下次再擔(dān)心父母的記性，別忘了也關(guān)心一下他們的血糖。這份科學(xué)的洞察，就是守護(hù)他們記憶力的新希望。

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)分享