專注于眼科的生物技術(shù)公司 Cirrus Therapeutics 已籌集1100萬美元種子融資，推進(jìn)一項(xiàng)針對(duì)干性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）基礎(chǔ)生物學(xué)的基因療法項(xiàng)目。AMD是50歲以上人群失明的主要原因之一。這家位于馬薩諸塞州劍橋的公司正在追求一種旨在逆轉(zhuǎn)視網(wǎng)膜細(xì)胞老化的方法，目標(biāo)是預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)患者的視力喪失。

干性AMD占所有AMD病例的90%，全球估計(jì)有超過2億人受到影響。這種疾病逐漸破壞黃斑——視網(wǎng)膜中負(fù)責(zé)中央清晰視力的部分——導(dǎo)致視力模糊、出現(xiàn)盲點(diǎn)，最終使患者失去獨(dú)立性，無法再閱讀、駕駛或識(shí)別面孔。

盡管這種疾病很常見，但目前沒有批準(zhǔn)的療法可以恢復(fù)視力或改變病情進(jìn)展，現(xiàn)有治療主要集中在減緩病情，效果有限。Cirrus采取了不同的方法。該公司的主要項(xiàng)目專注于恢復(fù)IRAK-M水平，這是一種調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜免疫平衡的蛋白質(zhì)，最終目標(biāo)是逆轉(zhuǎn)疾病的一個(gè)關(guān)鍵原因：衰老過程。

Cirrus 是從布里斯托大學(xué)眼科教授安德魯·迪克的實(shí)驗(yàn)室中分拆出來的，他是公司的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)顧問。

迪克說：“目前批準(zhǔn)的干性年齡相關(guān)黃斑變性（AMD）治療方法，以及大部分治療方案，主要針對(duì)單一的疾病相關(guān)通路——補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)。然而，到目前為止，現(xiàn)有的方法尚未顯示出實(shí)際效果。補(bǔ)充 IRAK-M 表達(dá)提供了一個(gè)令人興奮的機(jī)會(huì)，針對(duì)視網(wǎng)膜退化的一個(gè)根本驅(qū)動(dòng)因素——衰老本身——阻止導(dǎo)致 AMD 的多條通路的活動(dòng)，從而防止或逆轉(zhuǎn)視力喪失?！?/p>

去年發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)上的研究確定了IRAK-M是視網(wǎng)膜健康的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。IRAK-M通常在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中表達(dá)，隨著年齡的增長(zhǎng)自然下降，而在干性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）患者中下降得更為明顯。這種蛋白質(zhì)的喪失使視網(wǎng)膜暴露于慢性炎癥、氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙，這些都是AMD病理的特征。在臨床前模型中，補(bǔ)充IRAK-M能夠保護(hù)視網(wǎng)膜免受退化。

Cirrus的療法使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體將基因指令直接傳遞到眼睛中，恢復(fù)IRAK-M至更年輕的水平。通過這種方式，該公司旨在通過多種途徑重建視網(wǎng)膜的防御，解決衰老對(duì)疾病的廣泛影響。眼睛的局部特性和免疫特權(quán)使其成為基因療法特別適合的器官，Cirrus相信這種方法可能實(shí)現(xiàn)一次性持久療法。

“通過將疾病修飾的 IRAK-M 靶點(diǎn)與一種能夠進(jìn)行一次性治療的方法相結(jié)合，我們的目標(biāo)是保護(hù)和維持視力，”Cirrus 首席執(zhí)行官嚴(yán)凱博士說。“這不僅是應(yīng)對(duì)一種常見致盲疾病的重要醫(yī)學(xué)進(jìn)展，也標(biāo)志著基因治療應(yīng)用的范式轉(zhuǎn)變，到目前為止，獲批的產(chǎn)品僅限于罕見的單基因疾病?！?/p>