近日，印度制藥公司Zydus Lifesciences（下稱Zydus）宣布，其授權(quán)給康哲藥業(yè)控股有限公司（867.HK/8A8.SG，下稱“康哲藥業(yè)”）的創(chuàng)新口服片劑Desidustat（德昔度司他）已獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療非透析成人慢性腎?。–KD）患者的腎性貧血。

據(jù)悉，Desidustat是一種缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），于2020年獨家授權(quán)給康哲藥業(yè)。Desidustat在印度已獲批上市，以O(shè)xemia?為品牌名進行銷售，自2022年推出以來已成功治療超過10萬名因CKD貧血的患者。

Desidustat的化學(xué)結(jié)構(gòu)

01

口服HIF-PHI，讓治療轉(zhuǎn)向“生理性調(diào)控”

要理解Desidustat等一類HIF-PHI新藥的意義，需要首先挖掘腎性貧血治療的核心痛點。腎性貧血主要因慢性腎臟病導(dǎo)致腎功能受損，致使紅細胞生成素 (EPO) 生成不足、鐵利用障礙、紅細胞壽命縮短（如尿毒癥毒素影響）及失血等因素，引起骨髓造血功能減低，通常表現(xiàn)為正細胞正色素性貧血。

而傳統(tǒng)治療的“天花板”效應(yīng)在于EPO產(chǎn)生不足與鐵代謝障礙并存，傳統(tǒng)治療需高劑量ESA（紅細胞生成刺激劑）導(dǎo)致心血管風(fēng)險增加，且靜脈鐵劑使用受限、患者依從性差。慢性腎病患者體內(nèi)存在慢性炎癥，會產(chǎn)生高水平的鐵調(diào)素，導(dǎo)致補鐵后鐵離子難以從儲存庫中釋放出來利用，出現(xiàn)“有鐵也用不上”的現(xiàn)象。

此外，口服鐵劑胃腸道副作用大、吸收不佳，而靜脈鐵劑的使用與心血管及過敏風(fēng)險相關(guān)，且頻繁靜脈注射給血液透析患者帶來極大的心理和身體負擔(dān)。腎性貧血需要長期管理，患者可能因經(jīng)濟壓力、治療副作用或頻繁的醫(yī)療訪視而中斷治療。

而HIF-PHI的出現(xiàn)，則標(biāo)志著腎性貧血從替代治療向“生理性調(diào)控”的轉(zhuǎn)變。與傳統(tǒng)外源性紅細胞生成刺激劑（ESAs）不同，HIF-PHI通過小分子口服制劑特異性抑制脯氨酰羥化酶（PHD）的活性，穩(wěn)定細胞內(nèi)的缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-α）。

這一機制模擬了人體的低氧適應(yīng)反應(yīng)：穩(wěn)定的HIF-α轉(zhuǎn)入細胞核，與HIF-β形成異二聚體，進而啟動下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。其臨床價值體現(xiàn)在雙重調(diào)控上：一方面，它誘導(dǎo)腎臟及肝細胞內(nèi)源性促紅細胞生成素（EPO）的合成與分泌，恢復(fù)了符合生理節(jié)律的紅細胞生成指令；另一方面，它同步調(diào)控鐵代謝相關(guān)基因，抑制鐵調(diào)素（Hepcidin）表達，促進腸道鐵吸收及巨噬細胞鐵釋放，有效改善了功能性缺鐵狀態(tài)。

已有III期臨床試驗及真實世界研究證實，HIF-PHI在非透析及透析依賴的CKD患者中均能顯著提升并維持血紅蛋白水平，且口服給藥方式極大地優(yōu)化了患者的治療依從性與生活質(zhì)量。隨著2025年多項國際指南的更新推薦，HIF-PHI正逐步確立其在腎性貧血全程管理中的重要地位。

Desidustat的關(guān)鍵里程碑

02

安全性+被驗證的“可控”，III期數(shù)據(jù)打消臨床顧慮

不過，業(yè)內(nèi)也有一種擔(dān)憂，即“新型藥物HIF-PHI雖有改善，但長期療效與安全性仍需隨訪；與此同時，由于且鐵利用率高，有導(dǎo)致功能性鐵缺乏的風(fēng)險”。

基于Zydus公布的III期臨床試驗（DREAM-D和DREAM-ND研究）數(shù)據(jù)及印度藥品控制總署（DCGI）的審評報告，Desidustat的安全性特征已得到充分驗證。作為一類口服HIF-PHI藥物，其安全性譜系與傳統(tǒng)的注射用促紅細胞生成素（ESA）及其他同類口服藥物相比，展現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢與可控的風(fēng)險特征。

Desidustat組的TEAEs（治療在治療過程中出現(xiàn)的突發(fā)不良事件）發(fā)生率與安慰劑組或活性對照組（如ESA）相當(dāng)，未出現(xiàn)顯著差異。大多數(shù)不良事件為輕度至中度（Grade 1-2），嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率低，且多數(shù)被評估為與藥物無直接因果關(guān)系。

因不良事件導(dǎo)致的停藥率在Desidustat組中極低（通常<5%），表明患者能夠長期耐受該藥物治療。Desidustat最常見的不良反應(yīng)主要集中在消化系統(tǒng)和一般性癥狀，通常具有自限性或易于管理。

其中，高血壓這是ESA類藥物備受關(guān)注的副作用。數(shù)據(jù)顯示，Desidustat組的高血壓發(fā)生率與對照組相似，且由于內(nèi)源性EPO分泌更符合生理節(jié)律，避免了血藥濃度峰谷波動，理論上降低了血壓劇烈波動的風(fēng)險。研究中未觀察到因高血壓導(dǎo)致的停藥率顯著增加。

此外，對于任何紅細胞生成刺激劑，血栓栓塞事件（如深靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗死、中風(fēng)）是核心安全監(jiān)測指標(biāo)。III期研究顯示，Desidustat組的血栓栓塞事件發(fā)生率處于低風(fēng)險水平，與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。這表明在規(guī)范監(jiān)測血紅蛋白（Hb）水平（控制在10-12 g/dL）的前提下，該藥物并未額外增加血栓風(fēng)險。

而在鐵代謝相關(guān)安全性方面，與傳統(tǒng)ESA易導(dǎo)致功能性缺鐵不同，Desidustat通過抑制鐵調(diào)素（Hepcidin）改善鐵利用。臨床數(shù)據(jù)未顯示血清鐵蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度異常升高至危險水平。藥物的“按需動員”機制確保了鐵釋放與紅細胞生成的平衡，避免了盲目補鐵帶來的氧化應(yīng)激風(fēng)險。

而康哲藥業(yè)也在公告中稱，Desidustat在中國Ⅲ期臨床試驗取得了積極結(jié)果。主要研究終點血紅蛋白（Hb）水平（第7-9周Hb平均值相對于基線的變化）結(jié)果顯示，試驗組優(yōu)于安慰劑組。擴展期研究結(jié)果顯示，該產(chǎn)品可使Hb水平長期維持在達標(biāo)水平，且安全性良好。此外，產(chǎn)品還可以顯著降低鐵調(diào)素水平，糾正鐵代謝紊亂。

Hb隨時間變化

03

1.56億患者的新解：Desidustat叩開中國市場大門

而Desidustat在中國的獲批，則標(biāo)志著這款已在印度上市多年的HIF-PHI類藥物正式叩開中國市場大門。

從市場機遇看，Desidustat可謂踩在了一個巨大的“未滿足需求”之上?！吨袊吡籽Y醫(yī)患診療現(xiàn)狀藍皮書》指出，中國CKD患者人數(shù)已達約1.56億。而根據(jù)《糖尿病腎臟疾病腎性貧血認識與管理中國專家共識（2023年版）》和《中國腎性貧血診治臨床實踐指南》，中國CKD患者貧血發(fā)生率極高，非透析患者貧血患病率為28.5%-72.0%，而維持性透析患者貧血患病率高達91.6%-98.2%。

這一落差的背后，是現(xiàn)有治療手段的局限：促紅細胞生成素（ESA）需要注射給藥，患者依從性差；傳統(tǒng)口服鐵劑吸收不穩(wěn)定。Desidustat采用口服給藥，其III期臨床數(shù)據(jù)顯示能長期維持血紅蛋白達標(biāo)，同時顯著降低鐵調(diào)素、糾正鐵代謝紊亂，在依從性和作用機制上具備差異化優(yōu)勢。

另一方面，Desidustat進入中國市場后，必然也會加入逐漸變得激烈的競爭局面。國內(nèi)HIF-PHI賽道已有產(chǎn)品占位：琺博進/阿斯利康的羅沙司他（愛瑞卓）作為全球首款HIF-PHI，自2018年在中國獲批后已深耕多年，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢；此外，信立泰的恩那度司他于2023年6月獲批用于非透析的成人慢性腎臟?。–KD）貧血治療，并于2025年9月獲批新增用于透析的成人慢性腎臟?。–KD）貧血治療，目前已實現(xiàn)CKD患者（非透析和透析）治療的全面覆蓋。

在定價層面，羅沙司他已進入國家醫(yī)保目錄，后發(fā)者若無法在療效或安全性上形成明確區(qū)隔，也將面臨價格博弈。

不過，康哲藥業(yè)的應(yīng)對策略也值得關(guān)注：公司將Desidustat與已商業(yè)化的高磷血癥藥物維福瑞（蔗糖羥基氧化鐵咀嚼片）協(xié)同布局，通過腎內(nèi)科專家資源與渠道網(wǎng)絡(luò)的高效聯(lián)動，試圖打造腎病?？飘a(chǎn)品矩陣。這一“組合拳”思路，有望在一定程度上對沖單一產(chǎn)品的競爭壓力。

整體而言，Desidustat踩準(zhǔn)了非透析CKD貧血這一藍海細分市場，口服優(yōu)勢切中依從性痛點，而如何在當(dāng)下的競爭格局中撕開缺口，則考驗康哲藥業(yè)的商業(yè)化執(zhí)行力。

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