2025年以361億美元銷售額位居全球暢銷藥第二、開創(chuàng)GLP-1減重時(shí)代的司美格魯肽，今年3月20日迎來了它核心化合物在中國市場專利期的結(jié)束。隨著“專利懸崖”的轟然降臨，一場圍繞千億元級(jí)市場的爭奪戰(zhàn)迅速在中國醫(yī)藥界拉開帷幕，GLP-1“白菜價(jià)”時(shí)代將至。而原研藥、仿制藥、創(chuàng)新藥“三股勢(shì)力”交織碰撞，將這個(gè)賽道瞬間推入白熱化的“紅?！备偁?。

■廖木興/圖

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仿制藥“軍團(tuán)”壓境，存量市場爭奪戰(zhàn)一觸即發(fā)

在專利到期前夕，中國本土藥企早已厲兵秣馬。據(jù)國家藥監(jiān)局信息顯示，截至目前，已有至少10家本土企業(yè)提交了司美格魯肽仿制藥（生物類似藥）的上市申請(qǐng)，其中包括華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥、正大天晴、復(fù)星醫(yī)藥等一眾行業(yè)巨頭。此外，還有超過11家企業(yè)的仿制藥品處于Ⅲ期臨床階段，形成了龐大的后備梯隊(duì)。行內(nèi)預(yù)測，2026年第三季度將有首批產(chǎn)品獲批。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫創(chuàng)新藥物數(shù)據(jù)部門負(fù)責(zé)人宓瑋瑋在行業(yè)會(huì)議上預(yù)測，到2028年，中國將有20款司美格魯肽仿制藥品上市，“未來的市場競爭會(huì)非常激烈”。

由于司美格魯肽屬于多肽類藥物，結(jié)構(gòu)介于小分子化藥與大分子生物藥之間，國內(nèi)企業(yè)形成兩條差異化申報(bào)路徑：化學(xué)仿制藥與生物類似藥。前者僅需完成生物等效性試驗(yàn)，研發(fā)成本更低，審評(píng)速度快。

華東醫(yī)藥旗下九源基因、麗珠集團(tuán)、聯(lián)邦制藥進(jìn)度最快，已進(jìn)入審評(píng)后期、待領(lǐng)批件，其中九源基因是國內(nèi)首個(gè)提交上市申請(qǐng)的企業(yè)，其減重適應(yīng)證上市申請(qǐng)已于2026年2月獲受理，為目前唯一同時(shí)申報(bào)降糖與減重雙適應(yīng)證的企業(yè)。審評(píng)推進(jìn)中的有齊魯制藥、石藥集團(tuán)、華東醫(yī)藥、復(fù)星萬邦、成都倍特、惠升生物、正大天晴等，其中石藥集團(tuán)采用化學(xué)合成路徑，進(jìn)度領(lǐng)先，預(yù)計(jì)2026年上半年獲批。此外，超10家企業(yè)已完成或正在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，包括恒瑞醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、通化東寶等傳統(tǒng)慢病領(lǐng)域龍頭。

有內(nèi)分泌專家表示，隨著更多仿制藥的上市，減重藥很快就會(huì)迎來“白菜價(jià)”時(shí)代。業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，由于司美格魯肽原研藥已降價(jià)至低劑量規(guī)格月度治療費(fèi)200元出頭，仿制藥上市后定價(jià)一般為原研藥的30%-70%，隨著競爭加劇，未來月度費(fèi)用有望進(jìn)入100-200元區(qū)間，患者可及性大幅提升。

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原研藥提前調(diào)價(jià)應(yīng)對(duì)仿制藥沖擊

仿制藥的摩拳擦掌和集體“圍剿”，讓原研藥的價(jià)格體系備受沖擊。實(shí)際上，在專利到期的前幾個(gè)月，諾和諾德已經(jīng)開始了防御性降價(jià)。

記者留意到，從2025年底開始，無論是在省級(jí)藥品招采平臺(tái)還是主流電商平臺(tái)，司美格魯肽的價(jià)格均出現(xiàn)大幅跳水。在四川、云南等省級(jí)藥械招標(biāo)采購平臺(tái)主動(dòng)下調(diào)大規(guī)格司美格魯肽掛網(wǎng)價(jià)，降幅接近50%，提前應(yīng)對(duì)2026年3月核心專利到期后的仿制藥沖擊。今年初，電商平臺(tái)成為價(jià)格戰(zhàn)核心戰(zhàn)場，此前未參與價(jià)格調(diào)整的口服司美格魯肽正式入局，部分規(guī)格較2025年同期下降14%，部分疊加平臺(tái)補(bǔ)貼后最低成交價(jià)較2025年主流價(jià)格接近腰斬。今年3月專利到期前后，公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)與電商平臺(tái)價(jià)格同步回落：在京東、淘寶等電商平臺(tái)，低劑量降糖版月度治療費(fèi)用降至200元出頭，較2022年首次納入醫(yī)保時(shí)價(jià)格下降超50%，高劑量版本月度費(fèi)用也控制在1000元以內(nèi)；青海省藥品采購中心發(fā)布的調(diào)價(jià)通知也顯示，口服司美格魯肽片劑（7mg*10片）的價(jià)格已由600元降至480元。

行內(nèi)人士分析，司美格魯肽降價(jià)頻頻，一是由于在中國的核心專利到期，預(yù)計(jì)2026年下半年起國產(chǎn)仿制藥將集中上市，主動(dòng)降價(jià)是通過價(jià)格錨點(diǎn)鎖定存量用戶，延緩仿制藥上市后的市場份額流失；二是禮來替爾泊肽憑借更優(yōu)的減重?cái)?shù)據(jù)和定價(jià)，2025年全球銷售額達(dá)365億美元，反超司美格魯肽的361億美元，成為新晉“藥王”；三是諾和諾德美國GLP-1市場份額已從85%跌至約60%，需通過降價(jià)守住市場基本盤；四是三靶點(diǎn)藥物CagriSema減重臨床Ⅲ期未達(dá)非劣效標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)致單日股價(jià)暴跌，其在最新業(yè)績展望中也已預(yù)警稱2026年銷售額將出現(xiàn)九年來首次下滑，不得不通過降價(jià)換量來穩(wěn)住營收、挽救市值。

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差異化競爭成價(jià)格比拼外的破局關(guān)鍵

然而，當(dāng)仿制藥如潮水般涌來，單純的價(jià)格戰(zhàn)顯然不是長久之計(jì)。行內(nèi)專家普遍認(rèn)為，隨著賽道擁擠度增加，新藥的核心立足點(diǎn)將轉(zhuǎn)向拼療效、拼適應(yīng)證范圍、拼給藥便利性。

面對(duì)同質(zhì)化競爭的隱憂，頭部企業(yè)已經(jīng)開始尋求差異化的突圍路徑。在申報(bào)適應(yīng)證上，雖然目前大部分企業(yè)仍集中在2型糖尿病領(lǐng)域，但減重適應(yīng)證的爭奪已然打響。目前提交注冊(cè)申請(qǐng)的10家企業(yè)中，百克生物和九源基因提交了針對(duì)體重管理適應(yīng)證的申請(qǐng)。而減重市場的想象空間巨大。據(jù)市場研究機(jī)構(gòu)Report Linker發(fā)布的報(bào)告，2021年至2027年間，中國體重管理市場預(yù)計(jì)年均增長10.6%，在2027年有望達(dá)到926億美元（約合人民幣6400億元）。

給藥方式的革新被視為打破內(nèi)卷的另一把鑰匙。

注射劑型帶來的針頭恐懼和繁瑣流程，一直是制約GLP-1藥物向更廣泛輕癥人群滲透的瓶頸，而口服藥可以改變這一現(xiàn)狀。上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林曾表示，口服減肥藥的目標(biāo)人群可以擴(kuò)大到輕度肥胖、超重以及有預(yù)防性需求的人群，市場定位也將從肥胖治療轉(zhuǎn)向更為廣闊的體重管理市場。高盛預(yù)測，到2030年和2035年，口服減重藥將分別占據(jù)減重藥市場24%和32%的份額。

國內(nèi)藥企在GLP-1創(chuàng)新劑型領(lǐng)域布局已初見成效?？诜芫€方面，華東醫(yī)藥的HDM1002已完成體重管理適應(yīng)證Ⅲ期全部受試者入組，預(yù)計(jì)2026年第三季度獲頂線數(shù)據(jù)；恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535獲批臨床，擬用于高血壓合并超重或肥胖治療；德睿智藥AI輔助設(shè)計(jì)的MDR-001啟動(dòng)Ⅲ期試驗(yàn)，為國內(nèi)首款進(jìn)入該階段的AI設(shè)計(jì)藥物。

此外，透皮微針GLP-1制劑實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)長效緩釋，已有多款進(jìn)入臨床階段；肺部吸入給藥能快速起效、生物利用度高，易合醫(yī)藥吸入式三靶點(diǎn)激動(dòng)劑FD1016進(jìn)入臨床，生物利用度較口服提升十倍以上；多款鼻腔中樞靶向制劑處于臨床前階段，可降低全身副作用；舌下含片、口腔頰膜貼片等劑型能提高用藥靈活性，目前已有口腔速溶膜劑進(jìn)入Ⅰ期臨床，無需空腹給藥，依從性大幅提升。

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多靶點(diǎn)與減脂增肌創(chuàng)新藥再形成“升維打擊”

如果說仿制藥是在存量市場進(jìn)行價(jià)格博弈，那么本土創(chuàng)新藥企則試圖通過技術(shù)迭代，在增量市場對(duì)跨國巨頭發(fā)起“升維打擊”。

國內(nèi)GLP-1類減重藥差異化競爭格局凸顯。信達(dá)生物瑪仕度肽為全球首個(gè)獲批的GCGR/GLP-1雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，48周最高減重14.8%，在腹型肥胖、脂肪肝改善上表現(xiàn)突出，投資銀行杰富瑞報(bào)告顯示，2025年瑪仕度肽在天貓、京東等電商平臺(tái)的銷售額預(yù)計(jì)超過4億元人民幣，超越司美格魯肽減重藥的2.6億元。代表另一條GLP-1技術(shù)路徑的先為達(dá)生物全球首個(gè)cAMP偏向型GLP-1激動(dòng)劑埃諾格魯肽于2026年1月在國內(nèi)獲批，成為全球首個(gè)獲批的此類藥物，2.4mg劑量48周減重達(dá)15.4%，同時(shí)顯著降低了肝臟脂肪，副作用更低。

更前沿的競爭已延伸至“減脂增肌”領(lǐng)域，以改變傳統(tǒng)GLP-1藥物約1/3的體重減輕源于肌肉流失、可能導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝下降和體重反彈的痛點(diǎn)。國際上，減脂增肌藥物研發(fā)進(jìn)展迅速，包括禮來的Bimagrumab、羅氏的Petrelintide、再生元的Trevogrumab，國內(nèi)藥企在減脂增肌新領(lǐng)域研發(fā)同樣表現(xiàn)突出。來凱醫(yī)藥的LAE102是目前全球臨床數(shù)據(jù)最優(yōu)異的ActRIIA單抗，增肌效果甚至優(yōu)于禮來Bimagrumab，預(yù)計(jì)2027年進(jìn)入Ⅲ期階段，已與禮來達(dá)成全球研發(fā)合作；信達(dá)生物也布局了ActRII抑制劑管線，目前處于臨床前階段，計(jì)劃探索瑪仕度肽與增肌靶點(diǎn)聯(lián)用的減脂增肌方案；博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的ActRII抑制劑BGM0504已進(jìn)入Ⅰ期臨床；瑞博生物開發(fā)的siRNA藥物，臨床前數(shù)據(jù)顯示單次給藥后肌肉量增加28%，脂肪量減少32%；百濟(jì)神州利用雙抗平臺(tái)開發(fā)ActRII/GDF8雙特異性抗體，臨床前研究顯示其增肌效果是單靶點(diǎn)抑制劑的兩倍，且脫靶風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。減重藥競爭將從“減重?cái)?shù)量”向“減重質(zhì)量”的升級(jí)。

行內(nèi)專家表示，可以預(yù)見，未來幾年中國GLP-1賽道的競爭將愈發(fā)激烈。司美格魯肽核心專利的到期，是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競爭邏輯全面升維的縮影。正如有評(píng)論指出，各藥企與其追逐“藥王”，不如思考如何開發(fā)“藥王”。這需要企業(yè)擺脫“什么熱做什么”的路徑依賴，在更早期的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、更差異化的臨床布局上投入耐心與定力。

■新快報(bào)記者 梁瑜