作者：ymh999

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前幾天和我一位姐姐吃飯聊天，吃著吃著又聊到我倆的共同傷心事了。她媽媽去年也得了肺腺癌，好在阿姨確診后就入了伏美替尼的實(shí)驗(yàn)組，骨轉(zhuǎn)移用地舒單抗每月一次，如今也一年了，精神狀態(tài)和生活質(zhì)量都挺高?，F(xiàn)在她又有點(diǎn)擔(dān)心耐藥以后咋辦。

作為一名陪伴母親抗癌9年半的肺癌家屬，可能經(jīng)歷過(guò)全程，所以看得遠(yuǎn)點(diǎn)、見(jiàn)得多點(diǎn)吧，我想說(shuō)，如今的抗癌診療技術(shù)日新月異，曾經(jīng)做夢(mèng)都不敢想的5年、8年、10年生存期，哪怕你現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)已是晚期，也別慌，穩(wěn)住了，能對(duì)付個(gè)5-8年的辦法真挺多的。

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第一個(gè)目標(biāo)：穩(wěn)過(guò)5年生存期

先從手術(shù)來(lái)說(shuō)，原來(lái)發(fā)現(xiàn)4期的很多都不能手術(shù)了，如今可以降期手術(shù)，或靶向或免疫治療，先治療一段時(shí)間，等縮瘤到一定范圍，再手術(shù)或精準(zhǔn)放療，把“老巢”端掉，等于是把炸彈拆掉了，除去了心頭大患，可謂心病一除，病好一半呀。

如果有靶點(diǎn)能吃靶向藥的，一種藥或者三代藥序貫吃個(gè)5年，也不是沒(méi)可能的。認(rèn)識(shí)一位大姐，得病12年了，當(dāng)初和我媽一起吃易瑞沙，就靠著易瑞沙和奧希替尼輪換吃，至今屹立不倒，每年冬天都去南方瀟灑度假，除了吃藥和復(fù)查，從來(lái)不提病。

當(dāng)然，這樣的例子畢竟少見(jiàn)+幸運(yùn)。大多數(shù)吃一代藥或者三代藥，1-2年耐藥的甚至幾個(gè)月耐藥的是常態(tài)，到了耐藥的十字路口，又面臨眾多選擇，處理好這個(gè)節(jié)點(diǎn)，起碼能再賺個(gè)1-2年的時(shí)間。

【靶向耐藥治療節(jié)點(diǎn)抉擇】

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局部耐藥

如果是局部耐藥，就進(jìn)行局部處理，維持原靶向藥方案，腦轉(zhuǎn)移考慮放療、手術(shù)，肺、骨也可以放療；肝可進(jìn)行介入、消融或粒子植入。

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徹底耐藥

若廣泛進(jìn)展、徹底耐藥，就更換全身系統(tǒng)性方案，可化療4-6期后，進(jìn)行免疫維持或化療維持。

經(jīng)典方案：

·培美曲塞+鉑類(lèi)±貝伐珠單抗

·培美曲塞+鉑類(lèi)±貝伐珠單抗＋信迪利單抗

·依沃西單抗+化療

維持1-2年后又可重回靶向治療再賺一兩年。

要么二次活檢或血檢，明確耐藥機(jī)制，選擇雙靶聯(lián)合用藥方案；或靶向聯(lián)合化療/抗血管藥物等。

下面是我參考了一些文獻(xiàn)，總結(jié)的三代EGFR TKI的耐藥機(jī)制和應(yīng)對(duì)辦法，供參考。

圖一：我的總結(jié)

再上兩個(gè)圖，概述了一線和二線奧希替尼的獲得性耐藥機(jī)制。

圖二：（來(lái)自Int J Mol Sci.的一篇文章）

圖三：（來(lái)自三代TKI耐藥管理共識(shí)）

總體來(lái)說(shuō)，第一輪這樣做，過(guò)5年的概率算穩(wěn)的，或者直接到8年、10年也不是沒(méi)可能。

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第二個(gè)目標(biāo)：5年過(guò)后的治療規(guī)劃

5年過(guò)后，可能又會(huì)面臨二次靶向耐藥、二次化療耐藥。

換方案，第一次的流程再走一遍，沒(méi)用過(guò)的一、二代、三代都可以嘗試?；蚧煱鬃希辔魉?，吉西他濱等。這時(shí)體力可能不如從前，還可能出現(xiàn)一些血栓、心衰、肝腎功能異常、血小板減少等情況，治療在一定程度上會(huì)受限。

所以這也是一直強(qiáng)調(diào)和提醒大家的，在每一步的抗腫瘤治療中，都應(yīng)該謹(jǐn)慎規(guī)避副作用帶來(lái)的損傷，注意一邊治療一邊修復(fù)調(diào)理身體，在考慮療效的同時(shí)，別忘了兼顧低毒和可耐受性。

圖片來(lái)源：包圖網(wǎng)

也可以上最新藥，例如：

抗體偶聯(lián)類(lèi)藥物（ADC），例如：蘆康沙妥珠單抗，或者根據(jù)靶點(diǎn)選擇其他ADC類(lèi)藥物。

或 繼續(xù)以化療、化療+免疫為主的治療

或 雙抗類(lèi)藥物，如依沃西單抗（PD-1+VEGF）＋化療

或 埃萬(wàn)妥單抗（EGFR+CMET）+化療 等。

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新招老招，控制住腫瘤就是好招

另外，建議大家多學(xué)一些肺癌知識(shí)，現(xiàn)在論壇就有很多專(zhuān)家直播，獲取知識(shí)的渠道很多，而且都是免費(fèi)的。掌握知識(shí)的情況下，多和主治醫(yī)生溝通治療方案，涉及到用藥建議多和醫(yī)生溝通，不建議大家在沒(méi)有充分理論知識(shí)的情況下自行盲目用藥。

我在這放上幾篇供大家參考：

周清教授領(lǐng)銜盤(pán)點(diǎn)ASCO、WCLC、ESMO三大會(huì)議，助力肺癌患者跨越耐藥屏障

解讀EGFR突變肺癌靶向治療耐藥后應(yīng)對(duì)策略專(zhuān)家共識(shí)（2025版）

加法or減法？四專(zhuān)家共論肺癌EGFR突變破局之道 | 直播回顧

時(shí)間是主動(dòng)爭(zhēng)取“擠”出來(lái)的，為了規(guī)避耐藥，前輩們之前沒(méi)少探索奇招，至于怎么用，還真的沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。多研究，主打一個(gè)靈活。

聯(lián)合VEGF及VEGFR靶點(diǎn)的抗血管生成藥物（點(diǎn)擊閱讀《一文整理常見(jiàn)抗血管生成藥物》），常見(jiàn)的有：貝伐珠單抗、阿帕替尼、安羅替尼、侖伐替尼、阿西替尼、卡博替尼、尼達(dá)尼布、多吉美等，可用于應(yīng)對(duì)緩慢耐藥期或徹底耐藥期。

一代、二代、三代靶向藥輪換應(yīng)對(duì)耐藥；靶向加量應(yīng)對(duì)緩慢耐藥。

總之，抗腫瘤就是打消耗戰(zhàn) 想盡一切辦法磨時(shí)間、消耗它。

緩慢耐藥期，聯(lián)合化療賺時(shí)間?；熑绻Ｒ?guī)劑量扛不住就減量（療藥、免疫、抗血管、都可以減量），或者節(jié)拍化療（點(diǎn)擊閱讀《癌細(xì)胞其實(shí)很怕化療，掌握化療知識(shí)無(wú)懼副作用！》）。

圖片來(lái)源：包圖網(wǎng)

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第三個(gè)目標(biāo)：跨越10年

小癌被束手束腳后，就愛(ài)上“頭”，這時(shí)候有些人會(huì)發(fā)生難纏的腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)，或者肝轉(zhuǎn)、骨轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移等，總之是病情越久就越復(fù)雜。

面對(duì)千磨萬(wàn)擊重重挑戰(zhàn)，還好有前人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。

腦膜轉(zhuǎn)或合并腦實(shí)質(zhì)或合并脊膜轉(zhuǎn)移，或許既要放療又要鞘注。鞘注如今有規(guī)范化的治療方案了，培美曲塞鞘內(nèi)化療，甚至鞘內(nèi)耐藥都有新的探索方案了，換化療藥，或鞘內(nèi)化療+免疫等，都在不斷延長(zhǎng)腦膜轉(zhuǎn)移后的生存期。

放幾篇腦膜轉(zhuǎn)治療專(zhuān)家的直播，供參考：

林根教授：詳解鞘注、裝囊等腦膜轉(zhuǎn)移診療要點(diǎn)| 直播回顧

金玉良言：Ommaya囊植入聯(lián)合鞘注救治腦膜轉(zhuǎn)移危重患者 | 直播回顧

“振”守腦膜-腦膜轉(zhuǎn)移的診療經(jīng)驗(yàn)分享丨直播回顧

加之，之前靶向組合方案的進(jìn)一步推進(jìn)，佐利替尼也上市了（點(diǎn)擊了解）；靶向治療也有雙倍伏美替尼，奧希替尼聯(lián)達(dá)可替尼，奧希替尼聯(lián)佐利替尼或特羅凱脈沖等方案；有MET異常的，聯(lián)合MET抑制劑卡馬替尼也有不錯(cuò)的入腦效果等。多種組合拳打法，方案真的不少，就是消耗體能。

唉，又想起我媽那滿滿一抽屜藥了，直到現(xiàn)在放過(guò)期了也沒(méi)扔，她為了活命，為了多陪我和老爸，我媽無(wú)異于在飲鴆止渴啊。經(jīng)歷腦膜轉(zhuǎn)后賺到的1、2年，跨過(guò)去的10年幾乎是精疲力竭，是接近油盡燈枯的10年。

所以，大多數(shù)跨越10年的路是既忐忑又艱辛的，沒(méi)有輕松二字，這期間一定是有很多不可控的因素，癌細(xì)胞復(fù)雜狡猾必然不會(huì)中規(guī)中矩地按設(shè)定的路線走，這里也只是簡(jiǎn)單地描述一下前方可能遇到的路況，至于如何應(yīng)對(duì)還要結(jié)合具體情況見(jiàn)招拆招。

總之，現(xiàn)在是遇水能搭橋，逢山有路開(kāi)得更明朗時(shí)代了。展望10年，敬所有抗癌英雄和家屬，愿大家能一直陪伴至親左右，忘了時(shí)間。

PS：以上僅是我看到的一些病友案例中的冰山一角，希望給大家抗癌路上增加點(diǎn)信心吧！更多好方案有待發(fā)掘和反饋，歡迎大家在評(píng)論區(qū)討論指正。?？吹竭@里點(diǎn)贊關(guān)注的各位戰(zhàn)友都能跨越10年！

參考文獻(xiàn)

1.Bertoli E, De Carlo E, Del Conte A, Stanzione B, Revelant A, Fassetta K, Spina M, Bearz A. Acquired Resistance to Osimertinib in EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: How Do We Overcome It? Int J Mol Sci. 2022.

2.Zhou Qing, Zhao Hongyun, Lu Shun, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 53: 101260.