問題一：非布司他和別嘌醇，二者作用機(jī)制有什么不同？誰(shuí)的降尿酸效果更好？

回復(fù)：二者都能抑制尿酸生成，但由于二者化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，作用機(jī)制有一定差異。

別嘌醇，是次黃嘌呤類似物，活性代謝產(chǎn)物氧嘌醇，是黃嘌呤類似物。別嘌醇及氧嘌醇，均可通過抑制還原型黃嘌呤氧化酶，減少尿酸的合成。

非布司他的化學(xué)結(jié)構(gòu)不類似嘌呤或嘧啶，與別嘌醇不同，既可抑制還原型黃嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黃嘌呤氧化酶，阻斷了尿酸生成的最終步驟。

因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于別嘌醇。但是，臨床上選擇藥物并非單純看降尿酸效果，還要考慮藥物是否安全、是否最適合患者，需要綜合患者情況考慮，結(jié)合患者肝腎功能、有無(wú)心血管疾病病史等情況綜合決定。

問題二：非布司他和別嘌醇，分別最適合哪些高尿酸人群？

回復(fù)：二者都是指南推薦的一線降尿酸藥物。

相對(duì)于別嘌醇而言，非布司他主要通過肝臟代謝清除，因此非布司他在腎功能不全及腎移植患者中表現(xiàn)出較高的安全性，非布司他更適合腎衰竭或腎移植的患者。

此外，在慢性腎臟病（CKD）1~3 期中，非布司他降尿酸的效果及安全性優(yōu)于別嘌醇，在這部分群體中，非布司他可考慮作為首選降尿酸方案。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對(duì)非布司他引發(fā)的心血管及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)曾發(fā)布了相關(guān)警示。我國(guó)多部指南或共識(shí)也明確指出：合并有心血管疾病的老年群體應(yīng)慎用非布司他。若使用非布司他，使用過程中應(yīng)密切觀察心功能。因此別嘌醇更適合合并有心血管疾病的中老年群體。

不過，別嘌醇有個(gè)大問題，它可能會(huì)引發(fā)致命的剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。這里有個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，如果體內(nèi)有HLA-B5801這種基因（也就是基因檢測(cè)呈陽(yáng)性），就更容易對(duì)別嘌醇產(chǎn)生超敏反應(yīng)。咱們中國(guó)漢族人里，有6％到8％的人攜帶這種基因，而白人只有2％。所以，建議咱們中國(guó)人在用別嘌醇之前，先做個(gè)HLA-B5801基因檢測(cè)，要是檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性，那就千萬(wàn)別用別嘌醇，而是選擇非布司他。

問題三：高尿酸長(zhǎng)期吃非布司他或別嘌醇，什么時(shí)候可以停藥？

回復(fù)：由于高尿酸血癥會(huì)引發(fā)腎損傷、代謝紊亂導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)于那些長(zhǎng)期靠吃非布司他或者別嘌醇來控制痛風(fēng)的病友們，目前醫(yī)學(xué)上還沒有一個(gè)大家都認(rèn)可的停藥標(biāo)準(zhǔn)，一般來說，醫(yī)生會(huì)建議大家長(zhǎng)期吃，甚至可能要一輩子都吃降尿酸的藥。因此，不要輕易停藥。

不過呢，也有特殊情況。要是你吃的降尿酸藥劑量很小（就是正常劑量四分之一到一半的樣子），而且連續(xù)3個(gè)月檢查，血尿酸水平都達(dá)標(biāo)（不超過360微摩爾每升），或者至少有兩次檢查出血尿酸低于240微摩爾每升，同時(shí)你還一直保持著健康的生活習(xí)慣，那就可以試著醫(yī)生指導(dǎo)下停藥看看。但停藥后，還得定期去查查血尿酸水平，看看是不是還穩(wěn)定。

再看看美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)2016年的指南，認(rèn)為說現(xiàn)在還沒有足夠的證據(jù)來確定什么時(shí)候可以停降尿酸的藥。不過有一項(xiàng)研究說了，要是沒有痛風(fēng)癥狀，而且血尿酸水平連續(xù)5年都低于416微摩爾每升（也就是7毫克每分升），并且每年查都低于這個(gè)值，那就可以試著停藥了。

問題四：吃非布司他或別嘌醇，需要注意和哪些藥物有相互作用？

回復(fù)：別嘌醇和非布司他這兩種藥，都屬于能抑制黃嘌呤氧化酶的藥物。要是它們和那些需要靠黃嘌呤氧化酶來代謝的藥物一起用，比如茶堿、氨茶堿，還有硫唑嘌呤、巰嘌呤這些，就可能會(huì)產(chǎn)生比較明顯的相互影響，讓藥效發(fā)生變化或者增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

這里要特別給大家提個(gè)醒：

別嘌醇要是和阿莫西林一起用，出現(xiàn)皮疹的可能性會(huì)大大增加；要是和卡托普利一起用，曾經(jīng)有過引發(fā)致命性的Stevens - Johnson綜合征的病例報(bào)道，這種綜合征很危險(xiǎn)，大家用藥時(shí)一定要多留意。

問題五：長(zhǎng)期吃非布司他或別嘌醇，如何預(yù)防肝功能損傷等副作用？

回復(fù)：1、保證充足飲水

別嘌醇和非布司他雖不增尿液尿酸濃度，但會(huì)提高次黃嘌呤和黃嘌呤濃度，易致黃嘌呤結(jié)石，服藥期間也需增加飲水量，養(yǎng)成定時(shí)喝水習(xí)慣。

2、定期檢測(cè)肝功能

別嘌醇、非布司他均有肝損傷報(bào)道，肝臟受損時(shí)，身體會(huì)出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油膩、尿色深黃等癥狀。一旦出現(xiàn)這些情況，不要拖延，要馬上去醫(yī)院就診，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并治療。

3、留意皮疹情況

別嘌醇可能引發(fā)致死性剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征，皮疹常是嚴(yán)重過敏反應(yīng)的預(yù)警信號(hào)。服藥期間要密切關(guān)注皮膚，若出現(xiàn)皮疹，無(wú)論輕重，都應(yīng)立即停藥并盡快就醫(yī)。

4、警惕心血管事件

非布司他會(huì)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。用藥時(shí)若出現(xiàn)胸部疼痛、呼吸急促、心跳異常、頭暈、說話困難、突然劇烈頭痛等癥狀，可能是心血管事件發(fā)作，必須馬上就醫(yī)，爭(zhēng)取在短時(shí)間內(nèi)得到有效治療，降低身體損害。