在日常生活中，很多人都會先出現(xiàn)緊張、不安、回避等焦慮表現(xiàn)，隨著壓力持續(xù)累積，再逐漸出現(xiàn)情緒低落、興趣減退、動力缺乏等抑郁樣狀態(tài)，焦慮與抑郁常常先后出現(xiàn)或同時存在。這種從焦慮到抑郁的動態(tài)變化過程，在臨床中十分常見，但一直缺少能真實(shí)模擬這一過程的標(biāo)準(zhǔn)化動物模型。

2026年4月1日，浙江大學(xué)董一言、崔一卉團(tuán)隊(duì)在《Molecular Psychiatry》發(fā)表題為：“Standardized chronic restraint stress protocols reveal dynamic evolution of behavioral adaptations in male mice: implications for translational neuroscience”的研究工作。

核心聚焦：本研究系統(tǒng)評估了雄性小鼠慢性束縛應(yīng)激方案，發(fā)現(xiàn)短時高強(qiáng)度應(yīng)激引發(fā)回避與刻板行為，長時低強(qiáng)度應(yīng)激導(dǎo)致獎賞及應(yīng)對缺陷，10天為關(guān)鍵時間閾值；氯胺酮與帕羅西汀可分別改善不同行為表型，驗(yàn)證了該模型的有效性，為慢性應(yīng)激相關(guān)精神疾病臨床前研究提供標(biāo)準(zhǔn)化方案。

束縛強(qiáng)度決定小鼠應(yīng)激行為表型

作者首先介紹了小鼠慢性束縛應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)流程：通過改變束縛時長與天數(shù)，觀察其行為變化并采用曠場、高架十字迷宮、明暗箱、新奇抑制進(jìn)食、埋珠、強(qiáng)迫游泳、糖水偏好等行為學(xué)測試，分別評估回避行為、刻板行為、應(yīng)對能力與獎賞尋求。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，每天束縛 2 小時、連續(xù) 3 天的低強(qiáng)度應(yīng)激不會引起明顯行為改變；而將單次束縛延長至 6 小時、連續(xù) 3 天后，小鼠在多項(xiàng)測試中出現(xiàn)顯著的回避行為與刻板行為且這些表型至少能穩(wěn)定維持 3～5 天。

延長束縛應(yīng)激誘發(fā)獎賞與應(yīng)對缺陷

作者隨后檢測了不同時長、強(qiáng)度的慢性束縛應(yīng)激對小鼠獎賞尋求與行為應(yīng)對的影響。

每天 2 小時、連續(xù) 3 天的束縛未引起糖水偏好與強(qiáng)迫游泳行為的改變；將單次束縛延長至 6 小時、連續(xù) 3 天，仍未誘發(fā)獎賞與應(yīng)對缺陷。延長束縛天數(shù)后發(fā)現(xiàn)：連續(xù) 7 天、每天 2 小時束縛無明顯行為異常；連續(xù) 10 天則顯著降低糖水偏好，提示出現(xiàn)持續(xù)性獎賞尋求缺陷，但不影響強(qiáng)迫游泳行為；連續(xù) 14 天、每天 2 小時束縛，小鼠糖水偏好進(jìn)一步降低且強(qiáng)迫游泳不動時間增加，表現(xiàn)出穩(wěn)定的獎賞與應(yīng)對雙重缺陷，并至少持續(xù) 6～7 天。

此外，14 天束縛還可使 C57 小鼠出現(xiàn)社交退縮，且該表型不依賴額外社交應(yīng)激，提示這一模型具有較好的臨床轉(zhuǎn)化價值。

帕羅西汀與氯胺酮對應(yīng)激小鼠行為的差異化作用

為驗(yàn)證模型預(yù)測效度，作者分別檢測了帕羅西汀與氯胺酮對兩種應(yīng)激模型小鼠的作用。

長期給予帕羅西汀可完全逆轉(zhuǎn) 3 天高強(qiáng)度應(yīng)激誘導(dǎo)的回避與刻板行為，以及 14 天低強(qiáng)度應(yīng)激導(dǎo)致的行為應(yīng)對與獎賞尋求缺陷。快速抗抑郁藥氯胺酮則僅快速逆轉(zhuǎn) 14 天應(yīng)激小鼠的應(yīng)對與獎賞缺陷，對回避與刻板行為無明顯作用。

上述結(jié)果證實(shí)，慢性束縛應(yīng)激模型具備良好的預(yù)測效度，可分別模擬焦慮相關(guān)的回避/刻板行為與抑郁相關(guān)的應(yīng)對/獎賞缺陷。

研究意義

本研究揭示，慢性束縛應(yīng)激可誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)從焦慮樣回避/刻板行為向抑郁樣應(yīng)對/獎賞缺陷的動態(tài)轉(zhuǎn)變及共病狀態(tài)，首次證明該模型能模擬臨床應(yīng)激相關(guān)精神疾病的行為演變過程，并明確了相關(guān)腦區(qū)激活差異與10天應(yīng)激為關(guān)鍵時間閾值。該標(biāo)準(zhǔn)化方案具有良好表面效度與預(yù)測效度，可為焦慮抑郁共病機(jī)制研究及抗抑郁藥物篩選提供可靠動物模型。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03569-5

小編的話：

你是不是也經(jīng)常這樣：先是因?yàn)楣ぷ餍臒┮鈦y、總想逃避，過了一陣子，就連原本喜歡的電影、美食都提不起勁了，覺得什么都沒意思？

這或許就是壓力在悄悄拖垮你的情緒。浙大的研究就像給大腦裝了個計時器，他們發(fā)現(xiàn)，短而強(qiáng)的壓力讓你焦慮回避，長而緩的壓力則會偷走你的快樂和動力，而“10天”可能就是一個關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

所以，當(dāng)你感到持續(xù)的心累和興趣減退時，也許就是大腦發(fā)出的警報。值得慶幸的是，研究也證實(shí)了不同干預(yù)方式的有效性。及時覺察并調(diào)整，別讓壓力“升級”，我們都可以守護(hù)好自己的情緒藍(lán)天。

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