近日，西湖大學(xué)董晨院士領(lǐng)銜在國(guó)際權(quán)威期刊《Nature Immunology》發(fā)表一項(xiàng)突破性研究：首次鑒定并命名了一種在腸道炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用的新型CD4? T細(xì)胞亞型——THK細(xì)胞。該細(xì)胞的特征是高表達(dá)顆粒酶K（Granzyme K），并受轉(zhuǎn)錄因子EOMES調(diào)控，其獨(dú)立于已知的輔助性T細(xì)胞（Th1、Th2、Th17）的分化路徑，為理解與治療T細(xì)胞介導(dǎo)的腸道炎癥提供了全新方向。

圖形摘要

獨(dú)特的身份標(biāo)識(shí)：不循常規(guī)的THK細(xì)胞

研究人員通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，在小鼠和人類的結(jié)腸炎組織中發(fā)現(xiàn)了一群特殊的CD4? T細(xì)胞。這群細(xì)胞不表達(dá)傳統(tǒng)的輔助性T細(xì)胞標(biāo)志性細(xì)胞因子與轉(zhuǎn)錄因子，卻高表達(dá)顆粒酶K，因此，研究團(tuán)隊(duì)將其命名為THK細(xì)胞。

進(jìn)一步分析顯示，THK細(xì)胞擁有獨(dú)特的基因表達(dá)譜。尤為引人注目的是，它們幾乎不表達(dá)經(jīng)典的Th1、Th2或Th17細(xì)胞的特異性因子，反而高度表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子EOMES。在結(jié)腸炎環(huán)境中，THK細(xì)胞的分化獨(dú)立于上述三大主流輔助性T細(xì)胞通路，表明它是一種全新的、功能獨(dú)立的細(xì)胞亞型。

關(guān)鍵開關(guān)：EOMES是THK細(xì)胞的必要調(diào)控者

研究揭示了EOMES在THK細(xì)胞中的核心作用。實(shí)驗(yàn)證明，EOMES對(duì)于THK細(xì)胞的誘導(dǎo)分化既是必需的，也是充分的。它能夠直接啟動(dòng)并驅(qū)動(dòng)顆粒酶K及相關(guān)效應(yīng)分子的表達(dá)，如同一個(gè)掌控THK細(xì)胞生成的總開關(guān)。

這一調(diào)控關(guān)系的生理意義在疾病模型中得到驗(yàn)證。在T細(xì)胞誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型中，基因敲除Eomes能夠顯著減輕腸道免疫病理?yè)p傷，改善炎癥狀況。這直接證實(shí)了EOMES-THK細(xì)胞軸在腸道炎癥的發(fā)展中扮演了關(guān)鍵角色。

跨物種的保守性與治療潛力

令人振奮的是，這種由EOMES主導(dǎo)的THK細(xì)胞特征性基因程序，在小鼠和人類中均存在，顯示出高度的跨物種保守性。不僅如此，類似的THK細(xì)胞特征也在其他疾病環(huán)境中被觀察到，提示其可能廣泛參與多種炎癥性疾病的過(guò)程。

研究意義與未來(lái)展望

此項(xiàng)研究不僅正式確立了THK細(xì)胞作為一個(gè)全新的輔助性T細(xì)胞亞型，更重要的是，它指明了EOMES-THK細(xì)胞作用軸 是一個(gè)潛在的、富有前景的治療靶點(diǎn)。針對(duì)這一通路的干預(yù)，有望為炎癥性腸病等T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，帶來(lái)新的精準(zhǔn)治療策略。

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02479-6

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