摘要禮來向瑞士生物藥企 AC Immune 支付 1250 萬美元，擴(kuò)大雙方在阿爾茨海默病領(lǐng)域的合作。這場始于 2018 年的合作，核心聚焦靶向 tau 蛋白的 morphomer 小分子藥物，該候選藥現(xiàn)已臨近臨床申報(bào)階段，此次合作還將覆蓋新先導(dǎo)化合物及后備藥研發(fā)。AC Immune 此前剛完成管線瘦身與 30% 裁員，卻對該小分子管線寄予厚望，而其與其他藥企的阿茲海默病合作項(xiàng)目，正遭遇臨床試驗(yàn)入組的難題。八載合作再升級，千萬美金續(xù)力

坦白講，禮來在阿爾茨海默病這個(gè)研發(fā)硬骨頭領(lǐng)域，從來都是舍得為潛在靶點(diǎn)砸錢的。

這次砸出的 1250 萬美元（1000 萬瑞郎），只是雙方合作升級的預(yù)付款。說起來，兩家的緣分早從 2018 年就結(jié)下了，當(dāng)時(shí)禮來直接掏出 8100 萬美元預(yù)付款，還承諾了最高 21 億美元的里程碑付款，只為拿下一款抑制 tau 蛋白聚集的臨床前小分子。2020 年，這份合作就修訂過一次，AC Immune 彼時(shí)也拿到了 1000 萬瑞郎的里程碑款。

如今的合作升級，不只是錢的事。AC Immune 在官宣里說得明白，新協(xié)議會繼續(xù)推進(jìn) tau 蛋白 morphomer 項(xiàng)目的研究，還會把研發(fā)范圍拓展到新的先導(dǎo)候選藥，以及潛在的后備化合物。除了這 1250 萬預(yù)付款，只要這款候選藥順利進(jìn)入一期臨床，AC Immune 還能拿到一筆未披露金額的里程碑付款。八年時(shí)間，禮來的持續(xù)加碼，足見對這個(gè)靶點(diǎn)和技術(shù)的認(rèn)可。

口服入腦靶向 tau，小分子逼近臨床

禮來肯持續(xù)砸錢，核心還是看中了這款 morphomer 小分子的獨(dú)特性。

這款藥走的是口服路線，卻能穿過血腦屏障，精準(zhǔn)結(jié)合阿爾茨海默病患者腦中的病理 tau 蛋白，從根源上抑制蛋白聚集。這一點(diǎn)在阿茲海默病研發(fā)里，算是個(gè)實(shí)打?qū)嵉牧咙c(diǎn) —— 畢竟很多候選藥要么難入腦，要么給藥方式繁瑣，口服的便利性對患者而言太重要了。AC Immune 透露，這款候選藥即將啟動研究，這些研究數(shù)據(jù)會成為后續(xù)臨床申請的關(guān)鍵支撐。

AC Immune 的 CEO 安德里亞?普菲弗對這款藥的期待溢于言表，她直言團(tuán)隊(duì)在胞內(nèi) tau 靶向的 morphomer 技術(shù)上實(shí)現(xiàn)了重要突破。現(xiàn)在的科學(xué)證據(jù)也在不斷指向，靶向胞內(nèi) tau 蛋白，或許能延緩甚至徹底阻止阿茲海默病的病理進(jìn)展。而這款藥的研發(fā)目標(biāo)，更是瞄準(zhǔn)了疾病的早期治療和長期預(yù)防，這也是當(dāng)下阿茲海默病研發(fā)的核心方向。

管線大瘦身，押注核心阿茲海默管線

AC Immune 對這款與禮來合作的管線如此上心，背后藏著公司的無奈與抉擇。

2025 年 9 月，這家公司剛經(jīng)歷了一次大調(diào)整：砍掉了臨床前的 morphomer 抗體偶聯(lián)藥物，剔除了 ASC 和 TDP-43 抗體項(xiàng)目，還裁掉了約 30% 的員工。要知道，前一年 CEO 還說過，抗體偶聯(lián)藥物會是公司的核心方向，此番調(diào)整，算是徹底的管線大瘦身。調(diào)整后，公司自研管線只剩帕金森病二期候選藥，以及兩個(gè)臨床前項(xiàng)目，所有資源幾乎都向核心的神經(jīng)退行性疾病管線傾斜。

這次瘦身也為公司換來了更充裕的現(xiàn)金流，賬上的錢能支撐到 2027 年三季度，足夠讓這款阿茲海默病小分子走到臨床階段。AC Immune 在阿茲海默病領(lǐng)域還有其他合作，和強(qiáng)生聯(lián)手做 tau 蛋白免疫療法，和武田合作靶向 β 淀粉樣蛋白的項(xiàng)目，只是這些合作并不順利。今年 2 月，強(qiáng)生就暫停了合作藥的二期 b 試驗(yàn)入組，分析師猜測大概率是招募患者遇了阻，雖說是自愿暫停且與安全性無關(guān)，卻也讓這些合作添了些變數(shù)。

如此看來，和禮來合作的這款 morphomer 小分子，成了 AC Immune 在阿茲海默病領(lǐng)域最拿得出手的籌碼。只是阿茲海默病的研發(fā)向來九死一生，這款口服小分子即便順利進(jìn)入臨床，后續(xù)能否扛住臨床試驗(yàn)的層層考驗(yàn)，現(xiàn)在誰也沒法打包票。

參考來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-pays-ac-immune-125m-expand-alzheimers-collab-small-molecule-draws-closer-clinic

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