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甲亢患者指標(biāo)鬧“內(nèi)訌”?帶你揪出FT3升、FT4降的幕后原因

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甲功矛盾,如何逐一排查?

撰文:楊大勇 方燦 王濤

本文來源于微信公眾號(hào):檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)(ID:labmedcn)

一、前言

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌腺體,核心功能為甲狀腺素的合成、儲(chǔ)存與釋放,其功能狀態(tài)直接影響人體新陳代謝與正常生長(zhǎng)發(fā)育,嚴(yán)重功能異常還會(huì)累及骨骼系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育進(jìn)程。目前臨床常規(guī)甲狀腺功能檢測(cè)主要包含促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3)、總甲狀腺素(TT4)等內(nèi)分泌指標(biāo);全面的甲功檢測(cè)除上述常規(guī)指標(biāo)外,還涵蓋甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)以及甲狀腺球蛋白(Tg)、反三碘甲狀腺原氨酸(rT3)等項(xiàng)目。

這些檢測(cè)指標(biāo)的數(shù)值波動(dòng)及組合形式,能夠精準(zhǔn)反映人體甲狀腺的不同功能狀態(tài)。臨床中常出現(xiàn)部分甲功檢測(cè)結(jié)果表現(xiàn)特殊、甚至指標(biāo)間相互矛盾的情況,此類結(jié)果易被誤判為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)誤差,嚴(yán)重時(shí)還可能引發(fā)疾病的誤診與誤治,因此需結(jié)合臨床背景進(jìn)行綜合分析。

二、案例經(jīng)過

一位58歲女性患者至內(nèi)分泌科復(fù)診,當(dāng)日門診甲功三項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果卻顯示:游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)升高,游離甲狀腺素(FT4)與促甲狀腺激素(TSH)均降低,指標(biāo)呈現(xiàn)明顯的矛盾模式,臨床初步懷疑為FT4檢測(cè)結(jié)果異常,懷疑存在干擾或者檢測(cè)誤差導(dǎo)致。醫(yī)生隨即聯(lián)系檢驗(yàn)科,就甲功檢測(cè)結(jié)果提出疑問。檢驗(yàn)科人員隨即調(diào)取該患者的檢測(cè)報(bào)告單,如下圖所示:


圖1 患者門診當(dāng)日甲功結(jié)果

三、案例分析

為明確檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性,檢驗(yàn)科對(duì)該患者的檢測(cè)樣本啟動(dòng)復(fù)查流程。首先確認(rèn)當(dāng)日檢測(cè)設(shè)備的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)合格、儀器運(yùn)行狀態(tài)良好,基本排除試劑及偶然誤差的可能;隨后從檢測(cè)流水線調(diào)取該樣本進(jìn)行復(fù)測(cè),復(fù)測(cè)結(jié)果與初測(cè)高度一致,仍為FT3升高、FT4和TSH降低的異常模式。

為進(jìn)一步排查FT4指標(biāo)是否受其他因素干擾,工作人員將該樣本送至老院區(qū),采用貝克曼儀器再次檢測(cè),一小時(shí)后獲取的檢測(cè)結(jié)果與新院區(qū)邁瑞儀器檢測(cè)結(jié)果趨勢(shì)一致。兩種不同廠家的檢測(cè)儀器均呈現(xiàn)相同的指標(biāo)異常模式,基本排除檢測(cè)系統(tǒng)干擾的可能性,提示該異常結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室因素導(dǎo)致,大概率與患者自身臨床情況相關(guān)。邁瑞與貝克曼儀器檢測(cè)結(jié)果對(duì)比如下表:

表1 邁瑞與貝克曼儀器檢測(cè)結(jié)果對(duì)比


為探究指標(biāo)異常的根本原因,查詢?cè)摶颊呒韧v顯示:該患者確診甲狀腺功能亢進(jìn)癥已10余年,長(zhǎng)期接受藥物治療;患者于2025年6月24日首次來院檢測(cè)甲功,當(dāng)時(shí)甲功三項(xiàng)呈典型的甲亢指標(biāo)表現(xiàn)。結(jié)合患者的甲狀腺自身抗體檢測(cè)結(jié)果及甲狀腺超聲檢查結(jié)果,確診其為典型的自身免疫性甲亢——Graves?。ǘ拘詮浡约谞钕倌[)。




圖2-3 患者甲狀腺自身抗體及甲狀腺超聲檢查結(jié)果

確診后,臨床為該患者開具抗甲狀腺藥物甲巰咪唑(methimazole,MMI)進(jìn)行治療,后續(xù)半年內(nèi)根據(jù)甲功檢測(cè)結(jié)果不斷調(diào)整用藥劑量,以期將患者甲狀腺激素水平控制在正常穩(wěn)定范圍。

表2 患者既往甲功結(jié)果對(duì)比


該患者近半年的甲功激素檢測(cè)結(jié)果變化如上圖所示:2025年6月24日初始用藥15mg/d后,7月20日復(fù)測(cè)顯示FT4已恢復(fù)正常,但FT3仍偏高、TSH依舊偏低,臨床給予減量至10mg/d用藥觀察;8月23日復(fù)測(cè),患者出現(xiàn)TSH升高、FT3與FT4降低的表現(xiàn),提示甲巰咪唑用藥過量,甲狀腺激素合成受抑制,呈現(xiàn)藥物性甲減模式,遂將MMI減量至5mg/d;9月9日減量半個(gè)月后復(fù)測(cè),發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)甲狀腺激素合成的抑制作用不足,患者再次呈現(xiàn)甲亢模式,臨床適當(dāng)增加MMI用量至10mg/d;9月17日加量半個(gè)月后復(fù)查,患者FT3與FT4水平有效下降,且FT4恢復(fù)正常;10月18日維持當(dāng)前藥量一個(gè)月后復(fù)測(cè),出現(xiàn)TSH降低、FT3升高但FT4降低的矛盾性甲功結(jié)果。

針對(duì)該矛盾結(jié)果,初步分析原因:甲巰咪唑過量抑制了甲狀腺的合成功能,導(dǎo)致FT4水平降低;而甲狀腺在藥物的持續(xù)壓力下出現(xiàn)代償性的激素合成調(diào)整,優(yōu)先合成生物活性更強(qiáng)的FT3,同時(shí)促甲狀腺激素仍處于被抑制狀態(tài),最終表現(xiàn)為上述指標(biāo)異常模式。

隨即結(jié)合患者近半年的甲功變化趨勢(shì)展開聯(lián)合分析:該患者甲亢病史多年,長(zhǎng)期接受抗甲狀腺藥物(ATD)治療,期間藥量多次調(diào)整,但病情控制效果欠佳,激素水平波動(dòng)明顯,且患者拒絕接受131I放射治療和甲狀腺手術(shù)等破壞性治療方式,堅(jiān)持藥物保守治療。結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn),推測(cè)此次甲功指標(biāo)邏輯異常,還可能與患者體內(nèi)5′脫碘酶活性異常相關(guān),導(dǎo)致甲狀腺素T4向活性更強(qiáng)的FT3異常轉(zhuǎn)化。為驗(yàn)證該分析,為患者加測(cè)rT3,檢測(cè)結(jié)果顯示rT3升高,進(jìn)一步證實(shí)了該推測(cè)。

基于上述綜合分析,臨床對(duì)患者的用藥方案進(jìn)行調(diào)整,采用原治療方案的甲巰咪唑10mg與5mg每日用量交替服用的方式,后續(xù)持續(xù)監(jiān)測(cè)患者甲狀腺激素水平。

四、案例總結(jié)

下丘腦-垂體-甲狀腺軸是人體內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)的核心環(huán)節(jié),其功能狀態(tài)受年齡、生理狀態(tài)、生物干擾、藥物治療等多種因素影響。不僅需要關(guān)注指患者甲功數(shù)值本身,還需結(jié)合患者的臨床病史、用藥情況、生理特征等信息進(jìn)行綜合判斷。

當(dāng)遇到指標(biāo)邏輯異常、相互矛盾的甲功檢測(cè)結(jié)果時(shí),應(yīng)首先排除實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)誤差,隨后及時(shí)調(diào)取患者臨床資料,并積極溝通,實(shí)現(xiàn)檢驗(yàn)與臨床的信息互通。此舉有助于明確指標(biāo)異常的根本原因,優(yōu)化臨床診療策略,減少甲狀腺疾病的漏診與誤診,最終提升甲狀腺疾病患者的全程管理水平,改善患者生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn):

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[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì),131I 治療格雷夫斯甲亢指南 (2021 版)[J]. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2021,41 (04):242-253

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[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)。甲狀腺疾病常用檢驗(yàn)項(xiàng)目的應(yīng)用專家共識(shí) (2025 版)[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2025,48 (12):1494-1508

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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