當(dāng)全球約6400萬心衰患者還在與病魔苦苦抗?fàn)帟r(shí)，一項(xiàng)來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（簡(jiǎn)稱浙大二院）的突破性原創(chuàng)研究，正在改寫心衰疾病的治療格局。北京時(shí)間4月8日深夜，經(jīng)血管植入器械全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任、浙大二院心血管內(nèi)科胡新央教授團(tuán)隊(duì)，浙江省心臟功能重建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、浙大二院徐洋教授團(tuán)隊(duì)的“工程化樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受改善心力衰竭心臟重塑”重大研究成果，發(fā)表于全球頂刊雜志《自然》（Nature）上。

這項(xiàng)跳出傳統(tǒng)治療框架的創(chuàng)新突破，不僅為心衰患者帶來“精準(zhǔn)護(hù)心”的新希望，更讓世界看到中國醫(yī)學(xué)前沿、浙大二院科研的強(qiáng)勁活力和澎湃動(dòng)能?！斑@是臨床科學(xué)家與基礎(chǔ)科學(xué)家的一次完美攜手，也是具有光明臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的一次基礎(chǔ)研究，我們充滿了期待。”胡新央教授表示。

一位父親的眼淚滴在她心里

突破心衰傳統(tǒng)療法困局

心力衰竭被公認(rèn)為心血管疾病的“終極戰(zhàn)場(chǎng)”。在我國，終末期心衰患者1年死亡率可達(dá)50%。身為心血管內(nèi)科醫(yī)生，胡新央早早關(guān)注到這個(gè)臨床痛點(diǎn)——不少心衰患者對(duì)現(xiàn)有藥物、介入治療反應(yīng)不佳，尤其是心梗后或慢性心衰患者，過度激活的免疫炎癥就像“失控的衛(wèi)士”，持續(xù)攻擊自身心肌，加速心臟重構(gòu)和纖維化進(jìn)程。而傳統(tǒng)抗炎治療或效果短暫，或引發(fā)全身感染風(fēng)險(xiǎn)。

“我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心臟移植，別無他法。作為醫(yī)生，這時(shí)候會(huì)有一種無力感。”讓胡新央教授印象深刻的是，一位父親“救救我孩子”的哽咽與懇求。一位20多歲的擴(kuò)心病小伙子來就診時(shí)，病情已十分嚴(yán)重，“他父親一遍遍來咨詢，在我的門診痛哭?？粗@位父親的絕望，我就反復(fù)問自己，治療終末期心衰，還有沒有別的辦法？”

團(tuán)隊(duì)合影

有一天，胡新央教授查完房后，站在這位年輕患者的床前，看著他費(fèi)力喘息，久久沒辦法離開：“當(dāng)時(shí)我就在想，如果能在科研上突破，找到一條有效的調(diào)控免疫炎癥反應(yīng)、改善心功能的方法，就能幫助他甚至更多這樣的患者。”

這個(gè)瞬間，她想到了浙大二院徐洋教授。徐教授從事免疫學(xué)研究30余年，在免疫調(diào)控領(lǐng)域獲得了一系列國際前沿的創(chuàng)新性成果，立志將成果應(yīng)用于臨床。

當(dāng)兩人錨定共同目標(biāo)，破題的使命感更加強(qiáng)烈。說干就干，雙方立馬組建了一支兼有臨床科學(xué)家和基礎(chǔ)科學(xué)家、充滿好奇和激情的團(tuán)隊(duì)?；A(chǔ)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)細(xì)胞制備、免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，臨床團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)構(gòu)建動(dòng)物模型、監(jiān)測(cè)功能性指標(biāo)，雙方都運(yùn)用各自領(lǐng)域最前沿的知識(shí)，目標(biāo)一致、雙向互補(bǔ)。歷經(jīng)近5年的攻關(guān)，他們終于找到破解之道——?jiǎng)?chuàng)新性地開發(fā)了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細(xì)胞（iCDC）干預(yù)策略，“相當(dāng)于從0到1，開辟了治療心衰的全新賽道”。

“顛覆級(jí)”概念創(chuàng)新

填補(bǔ)心衰治療領(lǐng)域空白

這條心衰治療領(lǐng)域的全新賽道，如何開辟而來？徐洋教授介紹，樹突狀細(xì)胞（DC）因其強(qiáng)大的抗原呈遞能力而廣為人知，通過調(diào)控T細(xì)胞等免疫細(xì)胞全面激活或抑制免疫反應(yīng)，通常被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的“指揮官”。所謂“工程化”，主要就是雙管齊下的兩個(gè)改造。

胡新央教授與患者交流

胡新央教授解釋道，免疫細(xì)胞若被過度激活，會(huì)釋放大量炎癥因子，導(dǎo)致心臟重構(gòu)、纖維化加重。如果能抑制這種過度激活，就可以改善纖維化，給心臟修復(fù)的環(huán)境。經(jīng)改造后，iCDC能定向到心臟受損部位，一邊直接抑制心肌的“過度活化免疫細(xì)胞”及促纖維化的基質(zhì)細(xì)胞，一邊誘導(dǎo)具有保護(hù)作用的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”（Treg）擴(kuò)增，在心臟局部建立穩(wěn)定的“免疫耐受環(huán)境”。簡(jiǎn)單來說，就像給過度活躍的免疫系統(tǒng)裝了“滅火器”，實(shí)現(xiàn)持續(xù)的心臟保護(hù)，從源頭遏制不良重構(gòu)。

“利用iCDC做免疫調(diào)控，在全球尚屬首次，這一‘顛覆級(jí)’概念創(chuàng)新具有良好的臨床應(yīng)用前景?！焙卵虢淌诮榻B，首先，靶向精準(zhǔn)，首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)受損心臟的精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)。通過將工程化DC細(xì)胞定向遞送至損傷局部，作用于心臟病灶，規(guī)避全身免疫抑制帶來的感染等風(fēng)險(xiǎn)。其次，效果持久。重新平衡損傷性與修復(fù)性免疫反應(yīng)，建立穩(wěn)定、可持續(xù)的“免疫耐受環(huán)境”。在包括缺血再灌注、心肌梗死及壓力超負(fù)荷等多種小鼠疾病模型中，該療法均顯著減少了心臟纖維化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心臟的收縮功能、提高了生存率。另外，前景廣闊。令人鼓舞的是，該療法的有效性與安全性在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物心肌梗死模型中也得到了充分驗(yàn)證。這一成果確立了病灶靶向免疫調(diào)控作為控制心臟纖維化的可行策略，為終末期心衰的治療開辟了具有前景的“免疫靶向”新路徑。

iCDC設(shè)計(jì)及構(gòu)建、心臟表型驗(yàn)證、機(jī)制探究及轉(zhuǎn)化探索

2026年開年，浙大二院于曉方教授團(tuán)隊(duì)、胡新央教授/徐洋教授團(tuán)隊(duì)先后在《Science》《Nature》發(fā)表成果，這不僅是學(xué)術(shù)上的豐收，還奠定了醫(yī)院“創(chuàng)新型研究型醫(yī)院”的標(biāo)桿定位，更增強(qiáng)了“浙二人”攜手建設(shè)世界一流醫(yī)院的信心和底氣。目前，胡新央教授團(tuán)隊(duì)繼續(xù)與徐洋教授團(tuán)隊(duì)緊密合作，通過完善臨床級(jí)工程化DC細(xì)胞的制備工藝，加速推進(jìn)此項(xiàng)研究的臨床轉(zhuǎn)化。未來，這項(xiàng)精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)技術(shù)有望與傳統(tǒng)藥物、介入治療形成互補(bǔ)，為心衰患者帶來“逆轉(zhuǎn)心臟重塑”的新可能。