（人民日?qǐng)?bào)健康客戶端 谷雨微）“早一點(diǎn)發(fā)現(xiàn)疾病，給孩子們一個(gè)完整的童年?！?/p>

一位杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）患兒家長(zhǎng)的心聲道出了許多罕見病家庭的共同期盼。在我國(guó)，包括杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良在內(nèi)的多數(shù)罕見病，目前仍僅在部分地區(qū)開展篩查試點(diǎn)，尚未納入全國(guó)統(tǒng)一的新生兒篩查體系。

當(dāng)前，全國(guó)統(tǒng)一的法定篩查病種，仍限于2009年由原衛(wèi)生部發(fā)布的《新生兒疾病篩查管理辦法》所規(guī)定的苯丙酮尿癥與先天性甲狀腺功能減低癥兩類遺傳代謝病及聽力障礙，多年來(lái)未曾更新。

多位受訪專家認(rèn)為，隨著篩查技術(shù)的不斷進(jìn)步，以及我國(guó)人口高質(zhì)量發(fā)展的戰(zhàn)略要求，越來(lái)越多遺傳類疾病已經(jīng)可篩、可防、可治，迫切需要在全國(guó)層面從“兩病篩查”走向“多病篩查”。

技術(shù)成熟、形勢(shì)要求，新生兒疾病篩查擴(kuò)容

新生兒疾病篩查，是在新生兒期對(duì)嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳性疾病施行專項(xiàng)檢查，提供早期診斷和治療的母嬰保健技術(shù)。

我國(guó)新生兒疾病篩查始于1981年。當(dāng)時(shí)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院率先在全國(guó)開展苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥的“兩病篩查”。2009年，原衛(wèi)生部頒布《新生兒疾病篩查管理辦法》，將上述兩種罕見遺傳代謝病以及聽力障礙一并納入全國(guó)篩查范圍。

四十多年過(guò)去，我國(guó)新生兒疾病篩查已取得顯著進(jìn)展。國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)顯示，新生兒遺傳代謝病和聽力障礙的篩查率都已經(jīng)達(dá)到98%以上。然而，全國(guó)統(tǒng)一的法定篩查病種，仍限于2009年所規(guī)定的兩類遺傳代謝病及聽力障礙，多年來(lái)未曾更新。

近年來(lái)，各地根據(jù)醫(yī)療資源、群眾需求、疾病發(fā)生率等實(shí)際情況，逐步探索增加新生兒疾病篩查病種。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)委員、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳代謝科韓連書教授介紹，二十一世紀(jì)初，上海等地將蠶豆病（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥）和先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥納入篩查范圍，形成“四病篩查”。隨著篩查與診治技術(shù)的進(jìn)步，特別是自2003年串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用于臨床以來(lái)，技術(shù)上可一次性檢測(cè)40余種代謝性疾病，推動(dòng)多地篩查病種擴(kuò)容。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳代謝科韓連書教授。

2024年6月起，上海新生兒遺傳代謝病篩查已從4種增加至15種。更早之前，浙江省和北京市已先行拓展了篩查范圍：浙江省將原4種遺傳代謝病篩查拓展到了29種；北京新生兒遺傳代謝性疾病免費(fèi)篩查病種也由3種擴(kuò)增至12種，新增了楓糖尿癥、甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥等9種罕見疾病。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任戴毅教授提到，“幾十年來(lái)，國(guó)家層面的新生兒篩查病種未曾增加，雖然各省可在此基礎(chǔ)上根據(jù)實(shí)際情況增補(bǔ)，但并非國(guó)家層面的強(qiáng)制篩查。當(dāng)前我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平已顯著提高，新生兒數(shù)量也呈下降趨勢(shì)，隨著國(guó)家對(duì)新生兒健康關(guān)注度的提升，以及鼓勵(lì)生育、加強(qiáng)新生兒健康保障的政策導(dǎo)向，篩查體系也應(yīng)適時(shí)調(diào)整。”

“可治愈”不應(yīng)成為是否納入篩查的絕對(duì)門檻

罕見病由于診斷、治療難度高，且治療藥物往往價(jià)格高昂，常給患者及其家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?！霸绾Y早診早治”一直是臨床專家呼吁的方向。然而長(zhǎng)期以來(lái)，由于多數(shù)罕見病缺乏根治性療法，圍繞疾病是否必須達(dá)到“可治愈”才能納入篩查這一問(wèn)題，業(yè)內(nèi)一直存在諸多討論。

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良是一種主要影響男性的嚴(yán)重神經(jīng)肌肉遺傳病，有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)預(yù)估患者約7萬(wàn)人?；純憾嘣?-5歲因運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后確診，不經(jīng)干預(yù)會(huì)在10-12歲喪失行走能力，最終因心肺衰竭早逝。盡管該病目前無(wú)法治愈，但規(guī)范使用激素和系統(tǒng)康復(fù)，可顯著延緩病程，提高生活質(zhì)量，且此病的基因治療已經(jīng)應(yīng)用于臨床。

是否應(yīng)推動(dòng)此類疾病納入全國(guó)篩查，關(guān)鍵在于其是否“可干預(yù)”。戴毅教授表示，新生兒篩查本身具有普篩性質(zhì)，即篩查后需存在能夠改變疾病自然病程的干預(yù)措施。他以苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能減低癥為例說(shuō)明：“這兩種疾病若在早期發(fā)現(xiàn)并通過(guò)特殊醫(yī)學(xué)配方食品或甲狀腺素補(bǔ)充進(jìn)行干預(yù)，患者基本接近正常的發(fā)育水平，達(dá)到類似治愈的效果，因此被列為國(guó)家強(qiáng)制篩查項(xiàng)目。”

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任戴毅教授。

相比之下，杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良目前主要依賴激素治療，雖可延緩疾病進(jìn)展，但尚無(wú)法徹底治愈或顯著逆轉(zhuǎn)病情。但戴毅教授認(rèn)為，“可治愈”不應(yīng)成為全國(guó)新生兒篩查的絕對(duì)門檻。

他以另一種罕見神經(jīng)肌肉病——脊髓性肌萎縮癥（SMA）為例進(jìn)一步解釋：“脊髓性肌萎縮癥在美國(guó)已是全國(guó)性篩查項(xiàng)目。雖經(jīng)藥物治療后患兒運(yùn)動(dòng)能力通常仍弱于正常孩子，但與不治療相比，其生活質(zhì)量和預(yù)后已有顯著改善，很大程度上也改變了孩子的一生。”目前，我國(guó)廣東、山東、江蘇等部分地區(qū)已啟動(dòng)脊髓性肌萎縮癥新生兒篩查試點(diǎn)，但尚未成為全國(guó)性項(xiàng)目。這表明，即使疾病無(wú)法完全“治愈”，只要有辦法顯著改善病情發(fā)展軌跡，就具有納入普遍篩查的價(jià)值。

對(duì)于患者家庭而言，早期診斷意味著為孩子贏得寶貴的干預(yù)時(shí)間。另外，許多罕見病患兒通過(guò)新生兒篩查得以早診，不僅有利于他們自身的早期治療，還有助于早期發(fā)現(xiàn)家庭中此病的其他患者，也有助于家庭的再生育指導(dǎo)。

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良患者組織、“DMD希望之星”創(chuàng)始人王惠接觸過(guò)不少通過(guò)新生兒篩查早期確診的孩子，他們都走出了很好的干預(yù)路徑?！拔矣∠筇貏e深的一個(gè)孩子，在出生72小時(shí)內(nèi)通過(guò)篩查確診為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，從半歲起就開始康復(fù)訓(xùn)練和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)。現(xiàn)在快5歲了，運(yùn)動(dòng)能力比很多同齡確診患兒好很多，還能正常上幼兒園、和小朋友一起跑跳，這在過(guò)去是很難想象的?！?/p>

同樣受益于早期篩查的，還有脊髓性肌萎縮癥（SMA）患兒。廣東東莞自2023年開展SMA新生兒篩查項(xiàng)目后確診的第一例患兒在出生第12天，就開始口服治療藥物干預(yù)。目前孩子的大運(yùn)動(dòng)評(píng)估與各項(xiàng)身體指標(biāo)均處于正常范圍。

這些孩子的經(jīng)歷讓更多病友家庭堅(jiān)信，新生兒篩查是實(shí)現(xiàn)罕見病早診早治的重要關(guān)口，這對(duì)延緩病情進(jìn)展、保留運(yùn)動(dòng)功能，乃至為未來(lái)接受靶向與基因治療爭(zhēng)取時(shí)間，都至關(guān)重要。“我們期盼著，更多孩子能在人生起點(diǎn)得到及時(shí)干預(yù)，讓每個(gè)罕見病家庭都能少走彎路、多一份希望?！蓖趸菡f(shuō)。

人口高質(zhì)量發(fā)展需要更完善的新生兒篩查體系

將一種疾病納入新生兒常規(guī)篩查，是一套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓残l(wèi)生決策。除了擁有有效的干預(yù)或治療手段（包括遺傳咨詢）之外，韓連書教授列出了國(guó)際公認(rèn)的幾個(gè)核心評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，主要包括：疾病發(fā)病率較高；病情嚴(yán)重，可能致死或致殘；發(fā)病機(jī)制明確；具備可靠的診斷指標(biāo)；篩查方法需靈敏、特異且穩(wěn)定；同時(shí)還需通過(guò)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)效益分析，證明其投入與降低社會(huì)負(fù)擔(dān)的效益相匹配。“將更多罕見病納入全國(guó)新生兒篩查是有必要的。但任何篩查新技術(shù)要成為公共衛(wèi)生項(xiàng)目，都需要積累足夠數(shù)據(jù)證明其效益，并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的試劑盒證書，這也是當(dāng)前篩查擴(kuò)容推廣的關(guān)鍵瓶頸。”

“從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度評(píng)估，早期篩查并干預(yù)罕見病患者，相比在其病情嚴(yán)重后再進(jìn)行治療，可能具有更高的成本效益與社會(huì)價(jià)值。”戴毅教授表示，加強(qiáng)此類研究，為公共衛(wèi)生決策提供堅(jiān)實(shí)的證據(jù)基礎(chǔ)，也是將地方篩查試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化為全國(guó)性政策的關(guān)鍵一環(huán)。

此外，篩查手段還需兼顧經(jīng)濟(jì)性與便利性。戴毅教授提到，由于我國(guó)新生兒數(shù)量龐大，檢測(cè)方法需成本可控、操作簡(jiǎn)便、結(jié)果出具快速，并建立相應(yīng)的質(zhì)量控制體系。我國(guó)現(xiàn)有新生兒篩查體系已較為成熟，可在原有基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)充完善。

全國(guó)政協(xié)委員、首都兒科研究所新生兒內(nèi)科副主任米榮教授向人民日?qǐng)?bào)健康客戶端記者表示，我國(guó)開展新生兒疾病篩查多年，已建立起較為完善的檢測(cè)機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)、陽(yáng)性病例判定與確診流程，這為篩查病種擴(kuò)容打下了重要基礎(chǔ)。現(xiàn)階段，借助串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，可以考慮將一組早期發(fā)病且可干預(yù)的遺傳代謝病，如甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥等，作為全國(guó)新生兒疾病篩查擴(kuò)容的優(yōu)先方向。此外，嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病也可以作為一類重要的篩查目標(biāo)。

篩查僅僅是第一步。米榮教授強(qiáng)調(diào)，在初篩陽(yáng)性后，必須通過(guò)確診實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證；確診后的患兒還需要長(zhǎng)期、系統(tǒng)的隨訪與治療管理。因此，在考慮增加篩查病種時(shí)，必須同時(shí)評(píng)估后續(xù)隨訪體系是否完善，以及確診后的醫(yī)療支持能否有效銜接。

在米榮教授看來(lái)，每新增一個(gè)篩查病種，都會(huì)在方法學(xué)上帶來(lái)新的要求：需建立并標(biāo)準(zhǔn)化相應(yīng)的檢測(cè)方法、強(qiáng)化各級(jí)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制、開展專業(yè)人員培訓(xùn)，并構(gòu)建與該病種相適應(yīng)的長(zhǎng)期隨訪與治療支持體系。為此，有必要在國(guó)家層面進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)與統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，建立從國(guó)家到省市的層級(jí)化質(zhì)量管理與控制網(wǎng)絡(luò)，確保篩查、診斷、治療全鏈條規(guī)范有效運(yùn)行。擴(kuò)容之后，還需持續(xù)評(píng)估篩查方法的可靠性、患兒的長(zhǎng)期生活質(zhì)量和健康結(jié)局，從而推動(dòng)整個(gè)篩查體系的持續(xù)完善。

生育健康是關(guān)乎國(guó)家長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的重要議題。戴毅教授表示，“從國(guó)家層面看，完善篩查體系對(duì)于優(yōu)化生育觀念也是一件好事。隨著國(guó)家生育政策及配套措施的轉(zhuǎn)變，增加篩查病種應(yīng)該是不遠(yuǎn)的將來(lái)就會(huì)發(fā)生的事情。”

參考文獻(xiàn)：

①顧學(xué)范,韓連書,余永國(guó).中國(guó)新生兒遺傳代謝病篩查現(xiàn)狀及展望[J].罕見病研究,2022,1(01):13-19.