摘要：德國(guó)埃爾朗根大學(xué)醫(yī)院團(tuán)隊(duì)在《Med》發(fā)表全球首例病例：一位同時(shí)患有自身免疫性溶血性貧血、抗磷脂綜合征和免疫性血小板減少癥的 47 歲女性，接受美天旎 CD19 靶向 CAR-T 療法 zorpo-cel 治療后，三種疾病同時(shí)進(jìn)入緩解期，且未出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴、神經(jīng)毒性等常見嚴(yán)重副作用。該病例再次驗(yàn)證了 CAR-T 在自身免疫病領(lǐng)域的潛力，全球首個(gè)自身免疫病 CAR-T 療法有望在 2026 年上半年獲批。一個(gè)罕見的病人，九種療法都失效

我翻了剛發(fā)表的病例報(bào)告，這位患者的經(jīng)歷，用 “倒霉” 兩個(gè)字形容都不夠。

2014 年，她第一次被確診自身免疫性溶血性貧血。身體里的 B 細(xì)胞開始制造壞抗體，反過(guò)來(lái)攻擊自己的紅細(xì)胞。九種不同的治療方案輪番上陣，沒(méi)有一個(gè)能穩(wěn)住病情。

更糟的還在后面。她又接連患上了抗磷脂綜合征和免疫性血小板減少癥。三種完全獨(dú)立的自身免疫病，同時(shí)纏上了同一個(gè)人。埃爾朗根大學(xué)醫(yī)院 CAR-T 中心主任 Fabian Müller 醫(yī)生跟我說(shuō)，這種情況非常少見，“她大概就是運(yùn)氣太差了”。

治療前的日子，她幾乎是在醫(yī)院里度過(guò)的。頻繁的輸血才能維持基本的紅細(xì)胞水平，長(zhǎng)期輸血又導(dǎo)致鐵嚴(yán)重過(guò)載。黃疸、乏力、出血風(fēng)險(xiǎn)，像影子一樣跟著她。

一次輸注，三種病同時(shí)退了

2025 年 5 月，她接受了 zorpo-cel 治療。

過(guò)程和腫瘤 CAR-T 差不多：抽走自己的 T 細(xì)胞，在體外改造，讓它們能精準(zhǔn)識(shí)別并殺死 CD19 陽(yáng)性的 B 細(xì)胞，再回輸?shù)襟w內(nèi)。本質(zhì)上，就是把所有制造壞抗體的 “源頭” 一次性清除干凈，讓免疫系統(tǒng)重新長(zhǎng)一遍。

讓人意外的是副作用。治療后，她沒(méi)有出現(xiàn)任何細(xì)胞因子釋放綜合征，也沒(méi)有神經(jīng)毒性。這兩種反應(yīng)，在腫瘤 CAR-T 治療里幾乎是標(biāo)配。

現(xiàn)在距離治療已經(jīng)過(guò)去 11 個(gè)月。她不用再輸血，不用再吃免疫抑制劑，能像正常人一樣生活。唯一的遺留問(wèn)題，是之前輸血攢下的鐵太多，現(xiàn)在每周要去醫(yī)院放一次血，慢慢把多余的鐵排出去。

醫(yī)生的預(yù)判：就怕哪一個(gè)卷土重來(lái)

Müller 醫(yī)生說(shuō)得很直白，“我其實(shí)早就預(yù)料到三個(gè)病都會(huì)好”。

這三種病的病根，都是 B 細(xì)胞失控產(chǎn)生的自身抗體。只要把 B 細(xì)胞清得足夠深，所有相關(guān)的癥狀都會(huì)跟著消失。他真正擔(dān)心的，是未來(lái)會(huì)不會(huì)有某一種病復(fù)發(fā)。

坦白講，這種擔(dān)心不是多余的。自身免疫病的復(fù)雜性，遠(yuǎn)超過(guò)大多數(shù)血液腫瘤。目前所有的自身免疫 CAR-T 數(shù)據(jù)，都還停留在短期緩解階段，沒(méi)有人能保證終身治愈。

但 Müller 對(duì) CAR-T 的效果很有信心。他說(shuō)，沒(méi)有任何一種療法，能像 CAR-T 這樣深入組織，把藏在各個(gè)角落的 B 細(xì)胞都清干凈。他的團(tuán)隊(duì)之前還用同一款 CAR-T，治好了一位對(duì)所有療法都耐藥的潰瘍性結(jié)腸炎患者，其中就包括安進(jìn)的 T 細(xì)胞銜接器 Blincyto。

賽道競(jìng)速：首個(gè)療法年內(nèi)有望獲批

這個(gè)病例，只是自身免疫 CAR-T 爆發(fā)前夜的一個(gè)注腳。

美天旎的 zorpo-cel，目前在狼瘡適應(yīng)癥上走得最快，兩項(xiàng) 1/2 期臨床試驗(yàn)正在招募患者。而最有可能拿下全球首個(gè)自身免疫病 CAR-T 批件的，是 Kyverna Therapeutics 的 miv-cel，針對(duì)罕見病僵人綜合征，計(jì)劃在今年上半年提交 FDA 上市申請(qǐng)。

吉利德、UCB 這些大藥企也沒(méi)閑著，紛紛押注 T 細(xì)胞銜接器，試圖用更低的成本、更便捷的給藥方式分一杯羹。但至少?gòu)哪壳暗臄?shù)據(jù)看，CAR-T 的深度 B 細(xì)胞清除能力，還是其他療法比不了的。

當(dāng)然，這只是單個(gè)病例的成功。距離 CAR-T 成為自身免疫病的常規(guī)療法，還有很長(zhǎng)的路要走。但對(duì)于那些已經(jīng)走投無(wú)路的患者來(lái)說(shuō)，這已經(jīng)是黑暗里，能看到的最亮的一束光了。

參考來(lái)源：https://www.fiercebiotech.com/research/first-car-t-cell-therapy-drives-3-autoimmune-diseases-remission-once

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