1820年的一天，美國新澤西州法院的臺階前擠滿了人。人群屏住呼吸，看著臺上一位上校當眾吃下了一顆叫做“狼桃”的紅色果實——大家本以為上校會中毒倒下，但幾秒，幾十秒，幾分鐘過去，啥事也沒有……

這個能致命的“狼桃”，就是今天的番茄。因為顏色鮮艷、又和有毒植物（曼陀羅、顛茄）“沾親帶故”的原因，番茄曾一度被歐洲人視作危險的食物[1]。

圖注：歐洲人最初對外來番茄具有復(fù)雜的情感：它既像桃子一樣誘人，又像狼一樣危險

幾個世紀過去，人們發(fā)現(xiàn)番茄不僅沒毒，還含有多種有益成分，比如其中的代表成分番茄紅素能抗ai、預(yù)防心血管病[2,3]、β-胡蘿卜素則能緩解動脈粥樣硬化[4]等等，重要的是，最新的研究發(fā)現(xiàn)，番茄中的一種物質(zhì)——番茄次堿，還能延緩細胞衰老，同步改善大腦、肝臟和皮膚的衰老[5]，一起來看！

從天然化合物庫中篩選有抗衰潛力的候選藥物，一直是抗衰賽道的經(jīng)典手段。

比如這次，研究人員以衰老細胞為試驗對象，在一番篩選后，很幸運地撈到了今天的主角——番茄次堿。

番茄次堿何許人也？不妨回到有關(guān)番茄毒性的話題。

現(xiàn)代人說起番茄的毒性，大多數(shù)時候指的是其未成熟的果實，或莖葉中的有毒物質(zhì)——α-番茄堿。這種生物堿有一定的毒性和苦味，是番茄前期生長中用來抗蟲、抗菌的防御物質(zhì)。而番茄次堿，則是α-番茄堿水解去糖基后的產(chǎn)物

圖注：α-番茄堿和番茄次堿的結(jié)構(gòu)[6]（PS：人類攝入適量番茄堿并沒有明顯毒性作用，轉(zhuǎn)化為番茄次堿后毒性更低）

研究發(fā)現(xiàn)，對于衰老的小鼠胚胎成纖維細胞，低劑量番茄次堿能抑制其釋放炎癥因子，而高劑量則會直接清除部分衰老細胞。對人類細胞，番茄次堿不殺死衰老細胞，但能顯著降低其炎癥水平。

衰老細胞的抗衰策略通常分為：清除衰老細胞和調(diào)節(jié)衰老表型（不影響衰老細胞數(shù)量，降低炎癥因子等的分泌）?？磥?，番茄次堿更傾向于走溫和的調(diào)節(jié)衰老表型路線

圖注：番茄次堿對衰老的小鼠細胞和人類細胞的作用（PS：對肺成纖維細胞表現(xiàn)出與人腦細胞類似的作用）

接下來，為了驗證番茄次堿是否真的能延緩衰老，研究人員從細胞實驗切入到了老年動物。

他們在老年小鼠（21月齡，相當于人類60-65歲）的飲食中，連續(xù)3個月添加了0.05%的番茄次堿，然后觀察了它們的表現(xiàn)。

結(jié)果顯示，吃了番茄次堿的老年小鼠，整體健康狀態(tài)獲得了改善：衰弱指數(shù)出現(xiàn)明顯下降、神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)能力被改善、學(xué)習(xí)能力和記憶力也獲得了有效提升。而且，在整個實驗過程中，并沒有觀察到其明顯的副作用

圖注：番茄次堿改善了老年小鼠的多個衰老表現(xiàn)

初步確定：番茄次堿能在細胞層面影響衰老，也能在生物體體內(nèi)改善年齡相關(guān)的功能下降。

為了呼應(yīng)早前細胞層面的發(fā)現(xiàn)，也為了搞清楚番茄次堿是怎么改善老年小鼠衰老的，研究人員進一步檢測了這些老年小鼠體內(nèi)的多種細胞衰老標志物。

結(jié)果和預(yù)想差不多，在老年小鼠的肝臟和皮膚等組織中，細胞衰老標志物（如細胞周期抑制蛋白p16、p21以及端粒相關(guān)DNA損傷灶TAF）都出現(xiàn)了明顯的下降。說明番茄次堿可能在全身范圍內(nèi)減少了衰老細胞的負擔

圖注：番茄次堿處理減少了老年小鼠肝臟和皮膚細胞中的衰老標志物

鑒于吃了番茄次堿后，老年小鼠良好的認知表現(xiàn)，研究人員重點觀察了其大腦中的變化。

研究顯示，在與記憶密切相關(guān)的海馬區(qū)，番茄次堿顯著降低了其中神經(jīng)元的衰老，且這種效果并不是因為它減少了神經(jīng)元，而是它改善了神經(jīng)元的衰老狀態(tài)。與此同時，大腦炎癥水平也出現(xiàn)了顯著下降——負責免疫的小膠質(zhì)細胞活性減弱，海馬區(qū)炎癥因子整體變少

這種改善在海馬區(qū)以外的皮層區(qū)也有類似趨勢

圖注：番茄次堿減少了神經(jīng)元衰老和神經(jīng)炎癥

如果說神經(jīng)元和小膠質(zhì)細胞衰老是認知力下降的重要因素，那可不能漏了血腦屏障。隨著衰老，大腦這層保護結(jié)構(gòu)逐漸變得“松散”，有害物質(zhì)隨之溜進大腦開始“作威作?！?。

而關(guān)于血腦屏障，番茄次堿抓住了兩個關(guān)鍵：腦內(nèi)皮細胞和緊密連接蛋白。

一方面，它通過降低衰老細胞標志物的表達減少了腦內(nèi)皮細胞的衰老。另一方面，它增加了緊密連接蛋白（如ZO-1、claudin 5）的表達，從而使大腦的連接變得更加緊密和穩(wěn)定，促進了血腦屏障完整性的維持。

圖注：番茄次堿能減少內(nèi)皮細胞衰老，提升緊密連接蛋白的表達

目前來看，番茄次堿闖抗衰賽道，有戲！

其實，番茄次堿的抗衰延壽潛力，早有端倪。

此前研究表明，番茄次堿能改善線粒體健康，使線蟲壽命延長了約7%，并同步提升了其肌肉健康水平。在帕金森病模型線蟲中，也發(fā)現(xiàn)類似的治療效果[7,8]；

圖注：特定濃度的番茄次堿延長了線蟲的壽命

在老鼠模型中，番茄次堿通過減少大鼠軟骨細胞的炎癥，減緩了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展；同時，它還能抑制轉(zhuǎn)錄因子4（ATF4）——細胞內(nèi)一個長期過度激活時會帶來損害的“應(yīng)激反應(yīng)開關(guān)”，緩解小鼠與年齡相關(guān)的骨骼肌萎縮[9,10]。

而今天的發(fā)現(xiàn)，則又為番茄次堿抗衰補上了一個關(guān)鍵拼圖——延緩細胞衰老，特別在減少衰老細胞分泌表型方面能力突出。與此同時，派派在檢索時也發(fā)現(xiàn)，關(guān)于番茄次堿與衰老的研究其實不算多，期待后續(xù)它能帶給我們更多的驚喜。

那么大家要問了，吃番茄能不能直接把番茄次堿“補到位”？

簡單來說，靠吃番茄來獲得抗衰效果，基本不現(xiàn)實。研究表明，未成熟青番茄中α-番茄堿的含量很高（約為500 mg/kg），而成熟番茄中含量則極低（約為5 mg/kg）[11]，差了大約100倍，遑論番茄次堿的含量。

圖注：青番茄里的α-番茄堿轉(zhuǎn)化效率不明，吃再多也未必能變成番茄次堿，不好吃還可能吃壞肚子，也不建議

關(guān)于補充劑，信息量也少得可憐，部分健身網(wǎng)站宣稱，來自綠番茄提取物的番茄次堿補劑有對抗肌肉萎縮等效果，但具體產(chǎn)品未展示，倒更像是在宣揚打擦邊球的植物提取物或種草其他產(chǎn)品[12]。

總之，看番茄次堿現(xiàn)在的狀態(tài)，有點像當年的二甲雙胍或雷帕霉素早期——初顯潛力，已吸引了目光，但仍有待探索。

如果未來有更多的動物實驗、甚至人體試驗跟進，番茄次堿會不會走向標準補充劑、走向抗衰藥物，成為下一個“抗衰明星”，現(xiàn)在還真不好說。

參考文獻：