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本文重點(diǎn)摘要

近期，干細(xì)胞外泌體霧化療法的突破性進(jìn)展為哮喘與慢性阻塞性肺疾?。璺危┗颊叩闹委煄?lái)了新希望，根據(jù)最新臨床病例報(bào)道：

（1）人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體采用霧化吸入方式，可直接靶向肺部病變部位，穿透氣道黏液層，將其負(fù)載的生物活性物質(zhì)（蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA及microRNA等）輸送到受損的氣道上皮細(xì)胞和炎性免疫細(xì)胞。

（2）霧化吸入外泌體與傳統(tǒng)哮喘/慢阻肺治療（如糖皮質(zhì)激素）等相比具有多重優(yōu)勢(shì)，如靶向性強(qiáng)、生物利用度高，無(wú)免疫排斥及致瘤風(fēng)險(xiǎn)，操作便捷無(wú)創(chuàng)，患者依從性高，倫理爭(zhēng)議少。

（3）新研究對(duì)3例哮喘/慢阻肺患者進(jìn)行外泌體霧化干預(yù)，初步驗(yàn)證了其安全性與有效性，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無(wú)細(xì)胞治療提供了臨床依據(jù)：

3例患者接受霧化外泌體后，均未出現(xiàn)即時(shí)不良反應(yīng)，隨訪期間均表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀改善——呼吸能力、運(yùn)動(dòng)耐力提升，哮喘發(fā)作減少等，部分患者肺功能及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到改善，驗(yàn)證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。

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本期撰文：福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

咳嗽、喘息、胸悶氣短，稍微活動(dòng)就喘不上氣，秋冬季節(jié)反復(fù)急性發(fā)作，

這是哮喘與慢性阻塞性肺疾病（COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺）患者的日常，也是長(zhǎng)期困擾全球數(shù)億人的呼吸難題。

常規(guī)治療多以緩解癥狀為主，難以從根源改善氣道損傷與慢性炎癥，不少患者陷入“用藥緩解、停藥復(fù)發(fā)”的循環(huán)。

近日，發(fā)表于《SAGE Open Medical Case Reports》的一項(xiàng)初步臨床病例報(bào)告《A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation》[1]，為這類患者帶來(lái)了新希望。

該研究通過(guò)霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體（hUCMSC-Exo），對(duì)3例哮喘/慢阻肺患者進(jìn)行干預(yù)，初步驗(yàn)證了其安全性與有效性，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的無(wú)細(xì)胞治療提供了臨床依據(jù)。

真實(shí)臨床案例：3例患者的 “呼吸重生”記

本次研究納入3名接受霧化人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（hUCMSC-Exo）干預(yù)的患者，干預(yù)期間密切監(jiān)測(cè)生命體征及不良反應(yīng)，隨訪期間評(píng)估癥狀改善、肺功能及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化，確保外泌體霧化安全可控。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)1

案例1

Case 1：60歲男性，吸煙史、哮喘（中度持續(xù)型）合并慢性高血壓

● 治療前（基線）：有吸煙史、慢性高血壓病史，臨床診斷為中度持續(xù)型哮喘；生命體征：血壓134/94 mmHg，脈搏72次/分鐘，血氧飽和度（SpO2）97%；肺功能檢查（PFTs）顯示FEV1/FVC比值為82%；實(shí)驗(yàn)室血液檢查指標(biāo)穩(wěn)定，無(wú)治療禁忌癥。

● 干預(yù)及隨訪：接受霧化外泌體干預(yù)，無(wú)任何即時(shí)不良反應(yīng)；隨訪期間，患者自述呼吸能力明顯改善，哮喘急性發(fā)作頻率顯著減少。

案例2

Case 2：60歲女性，中度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）

● 治療前（基線）：長(zhǎng)期確診為中度慢阻肺；生命體征：血壓134/87 mmHg，脈搏78次/分鐘，血氧飽和度（SpO2）97%；肺功能檢查（PFTs）顯示FEV1/FVC比值為73%。

● 干預(yù)及隨訪：接受霧化外泌體干預(yù)，干預(yù)后未觀察到即時(shí)過(guò)敏反應(yīng)；

干預(yù)2周隨訪時(shí)，患者自述運(yùn)動(dòng)耐力改善，呼吸困難癥狀減輕；

干預(yù)30天后續(xù)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)，肺功能有所改善，血液指標(biāo)穩(wěn)定，無(wú)安全隱患。

案例3

Case 3：57歲男性，重度哮喘合并鼻竇炎

● 治療前（基線）：有重度哮喘及鼻竇炎病史；生命體征：血壓119/75 mmHg，脈搏89次/分鐘，血氧飽和度（SpO2）99%；肺功能檢查（PFTs）顯示FEV1/FVC比值為92%，提示氣流正常；治療前血液檢查無(wú)異常，無(wú)治療禁忌癥。

● 干預(yù)及隨訪：接受霧化外泌體干預(yù)后，經(jīng)密切監(jiān)測(cè)未出現(xiàn)任何即時(shí)副作用；

隨訪期間，患者自述哮喘發(fā)作次數(shù)減少，睡眠質(zhì)量改善，整體生活質(zhì)量提升，呼吸功能增強(qiáng)，對(duì)支氣管擴(kuò)張劑和吸入劑的依賴程度降低。

3例患者接受霧化外泌體干預(yù)后，均未出現(xiàn)即時(shí)不良反應(yīng)，隨訪期間均表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀改善（呼吸能力、運(yùn)動(dòng)耐力提升，哮喘發(fā)作減少等），部分患者肺功能及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到改善，初步驗(yàn)證了外泌體霧化的安全性與臨床獲益。

干細(xì)胞外泌體霧化的優(yōu)勢(shì)

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源外泌體，是由人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的納米級(jí)細(xì)胞外囊泡，相當(dāng)于干細(xì)胞派出的“信號(hào)快遞包”，包裹著蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、mRNA及microRNA等多種生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞間通信的核心媒介。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)2

而本次研究采用的“霧化吸入”給藥方式，

更是精準(zhǔn)貼合哮喘、慢阻肺的病理特點(diǎn)，

通過(guò)霧化器，將外泌體直接遞送至病變的呼吸道和肺泡，

實(shí)現(xiàn)局部高濃度給藥，既能最大化發(fā)揮治療作用，

又能減少全身副作用，且無(wú)創(chuàng)、便捷，患者依從性極高。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，這種干預(yù)方式相當(dāng)于給受損的肺部組織，精準(zhǔn)輸送了一批“修復(fù)因子”，實(shí)現(xiàn)抗炎、修復(fù)的雙重效果，是再生醫(yī)學(xué)從“細(xì)胞治療”向“無(wú)細(xì)胞治療”轉(zhuǎn)變的重要體現(xiàn)[1-2]。

核心機(jī)制拆解：外泌體如何“修復(fù)”受損呼吸道？

哮喘與慢阻肺的核心病理特征高度相似，均表現(xiàn)為“慢性氣道炎癥、免疫失衡、氣道組織損傷/修復(fù)障礙”，

而外泌體的干預(yù)作用，正是針對(duì)性破解這三大難題，形成多靶點(diǎn)協(xié)同調(diào)控的閉環(huán)，具體可分為兩大核心策略：

策略一：胞外快速“中和”炎癥風(fēng)暴

外泌體表面和內(nèi)部攜帶多種天然“抗炎分子誘餌”，

比如可溶性腫瘤壞死因子受體（sTNFRI/II）、白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（IL-1Ra）等，

能夠快速結(jié)合并中和體內(nèi)的促炎因子，

從上游削弱炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，快速緩解氣道痙攣、黏液高分泌等癥狀，避免炎癥持續(xù)損傷氣道黏膜。

策略二：胞內(nèi)長(zhǎng)效“重編程”免疫微環(huán)境

當(dāng)外泌體被肺部靶細(xì)胞（如受損的肺上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞）內(nèi)吞后，其攜帶的microRNA等生物活性物質(zhì)會(huì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，

從基因表達(dá)層面重塑細(xì)胞功能——比如促使促炎的M1型巨噬細(xì)胞，向抗炎、促修復(fù)的M2型轉(zhuǎn)化，

誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生成，糾正哮喘患者常見(jiàn)的Th1/Th2免疫失衡，

同時(shí)抑制膠原蛋白過(guò)度沉積，減少氣道纖維化，促進(jìn)受損氣道上皮和肺泡細(xì)胞修復(fù)，從根源延緩疾病進(jìn)展。

簡(jiǎn)言之，外泌體通過(guò)“快速抗炎+長(zhǎng)效修復(fù)”的雙重作用，打破了常規(guī)治療“只緩解、不根治”的局限，真正實(shí)現(xiàn)了對(duì)慢性氣道疾病的精準(zhǔn)干預(yù)。

圖片來(lái)自文獻(xiàn)[2]

小結(jié)

盡管本次研究樣本量較小，屬于初步臨床評(píng)估，但它的意義重大——在人體臨床中驗(yàn)證了霧化吸入人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體治療哮喘、慢阻肺的安全性和有效性，為慢性呼吸系統(tǒng)疾病的治療開(kāi)辟了新路徑，也為后續(xù)更大樣本、更長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。

隨著研究的不斷深入，相信霧化外泌體療法將逐步完善，未來(lái)有望成為哮喘、慢阻肺等慢性呼吸系統(tǒng)疾病的常規(guī)輔助干預(yù)手段，幫助更多患者擺脫呼吸困擾，重獲順暢呼吸。

參考文獻(xiàn)：

[1] Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026;14:2050313X251386547. Published 2026 Jan 27. doi:10.1177/2050313X251386547

[2]Abbaszadeh H, Ghorbani F, Abbaspour-Aghdam S, et al. Chronic obstructive pulmonary disease and asthma: mesenchymal stem cells and their extracellular vesicles as potential therapeutic tools. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):262. Published 2022 Jun 20. doi:10.1186/s13287-022-02938-5

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