題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

胰腺癌是全球癌癥死亡的主要原因之一，發(fā)現(xiàn)晚、轉(zhuǎn)移快和預(yù)后差是胰腺癌臨床診治的三大主要難題，約55%的患者確診時已發(fā)生轉(zhuǎn)移，5年生存率不足10%，因此胰腺癌也被稱為“癌王”。

目前，轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（mPDAC）的一線治療主要包括三種方案：FOLFIRINOX、NALIRIFOX和GnP（吉西他濱+白蛋白結(jié)合型紫杉醇），前兩者毒性較大，而GnP在真實世界中的中位總生存期約為7-10個月。

Elraglusib（9-ING-41），是Actuate Therapeutics開發(fā)的一種GSK-3β抑制劑，通過多種機(jī)制抑制癌細(xì)胞增殖和存活，并預(yù)防化療耐藥。

2026年4月14日，《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）期刊上發(fā)表了一篇題為" Elraglusib and chemotherapy in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma：a randomized controlled phase 2 trial "的突破性2期臨床試驗。

研究顯示，在一線治療GnP方案上，聯(lián)合靶向藥物Elraglusib，可將mPDAC患者1年生存率從22.3%提升至44.1%，實現(xiàn)翻倍，并顯著延長總生存期，降低死亡風(fēng)險，為mPDAC患者帶來全新一線治療選擇。

圖源：論文截圖

在這項2期臨床試驗中，共納入286例既往未經(jīng)治療的mPDAC患者，按2:1隨機(jī)接受每周一次Elraglusib（9.3 mg/kg）聯(lián)合GnP或單獨GnP治療，主要終點為中位總生存期（OS）和1年生存率。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單獨GnP治療相比，Elraglusib聯(lián)合GnP治療可將患者中位總生存期從7.2個月延長至10.1個月，死亡風(fēng)險降低38%。

此外，1年生存率實現(xiàn)翻倍，Elraglusib聯(lián)合GnP組1年生存率為44.1%，單獨GnP組僅22.3%；18個月和24個月生存率分別為20.5%和13.2%，而單獨GnP組為4.4%和0%。

重要的是，即使存在肝轉(zhuǎn)移、ECOG評分較差或高CA 19-9水平的患者，聯(lián)合治療組也顯示出一致的生存獲益。

圖源：論文截圖

在安全性方面，Elraglusib聯(lián)合治療的安全性總體可控，最常見的不良事件包括中性粒細(xì)胞減少、貧血和疲勞。

生物標(biāo)志物分析顯示，Elraglusib聯(lián)合治療不僅直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，還能重塑腫瘤免疫微環(huán)境，顯著增加腫瘤內(nèi)CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的浸潤，同時免疫抑制性髓源性抑制細(xì)胞減少。

研究團(tuán)隊表示，這項研究是全球首個GSK-3β抑制劑在晚期胰腺癌中的隨機(jī)對照陽性結(jié)果，證實Elraglusib聯(lián)合GnP能帶來穩(wěn)健、持久的生存獲益，基于這些積極結(jié)果，團(tuán)隊正在計劃推進(jìn)3期臨床試驗。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04327-4

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