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SCLC正式進(jìn)入ADC療法時(shí)代了。

4月13日，F(xiàn)DA受理全球首款B7-H3靶向ADC藥物I-DXd的生物制品許可申請(qǐng)并授予優(yōu)先審評(píng)，我們都知道，SCLC是個(gè)非常棘手的適應(yīng)癥，ORR短期可以做的高但生存期一直難以顯著提升。在ADC時(shí)代里，主要邏輯或許不是單藥，而是聯(lián)用。但是SCLC不算一個(gè)很大的市場(chǎng)，I-DXD競(jìng)爭(zhēng)力又并不是很足。

因此映恩的DB-1311的另辟蹊徑顯得猶然可貴，其憑借在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的差異化布局，走出了一條屬于B7-H3 ADC的獨(dú)特商業(yè)化路線。今年是否行使co-co權(quán)益，將是映恩的最主要看點(diǎn)，也是其估值預(yù)期差的最深溝壑所在。

01

談?wù)?/strong>I-DXD數(shù)據(jù)

I-Dxd的核心臨床數(shù)據(jù)來(lái)自IDeate-Lung01Phase 2研究，該研究納入了既往接受過(guò)至少兩線治療的ES-SCLC患者，在重度預(yù)治療人群中展現(xiàn)出令人矚目的抗腫瘤活性：cORR達(dá)52.6%，但還是老問(wèn)題，ORR轉(zhuǎn)化成mPFS較為困難。中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）5.6個(gè)月，中位總生存期（mOS）12.4個(gè)月。當(dāng)然，這不只是I-DXD的問(wèn)題，Tarlatamab（AMG 757）的mPFS還不如I-dxd。療效對(duì)比如下圖所示。

但是，TCE相較于ADC，mOS的獲益稍顯顯著tarlatamab的mOS（14.3個(gè)月）略?xún)?yōu)于I-Dxd（12.4個(gè)月），這可能與入組時(shí)治療線數(shù)更早（≥2線）、患者基線狀態(tài)相對(duì)更好有關(guān)。無(wú)論如何，相較于拓?fù)涮婵祪H7.8個(gè)月的中位總生存期，兩種創(chuàng)新藥物均帶來(lái)了顯著的生存獲益，共同推動(dòng)了SCLC治療格局的深刻變革。正如開(kāi)頭所說(shuō)，二者或許長(zhǎng)期來(lái)看，會(huì)是聯(lián)用邏輯，而非競(jìng)爭(zhēng)邏輯。

安全性問(wèn)題上，比較有意思的點(diǎn)是對(duì)比第一三共不同ADC的ILD的發(fā)生率。啟示I-dxd的ILD發(fā)生率，在目前走秀的四款A(yù)DC中已經(jīng)是最低了。全級(jí)別約5.5%，Grade 3+僅約0.8%。究其原因，一方面可能與B7-H3在正常肺組織中的表達(dá)水平相對(duì)其他靶點(diǎn)更低有關(guān)，減少了靶點(diǎn)介導(dǎo)的肺部毒性；另一方面，I-Dxd相對(duì)保守的給藥方案也可能降低了DXd在肺部的蓄積暴露。

綜合療效與安全性評(píng)估，I-Dxd作為全球首個(gè)B7-H3 ADC來(lái)說(shuō)，象征意義巨大，它不僅在重度預(yù)治療的SCLC人群中展現(xiàn)出超越歷史標(biāo)準(zhǔn)化療的療效，其相對(duì)可控的ILD風(fēng)險(xiǎn)也為后續(xù)聯(lián)用策略留下了空間。

02

內(nèi)卷，還是內(nèi)卷

SCLC本身就是市場(chǎng)小，生存期短以至于給藥總量少的適應(yīng)癥，但偏偏這個(gè)小適應(yīng)癥，造就了如今ADC最為內(nèi)卷的市場(chǎng)之一。

再鼎醫(yī)藥的ZL-1310不必多介紹，用的宜聯(lián)的平臺(tái)。其在SCLC中公布的臨床數(shù)據(jù)令整個(gè)行業(yè)為之震驚。在2024年ASCO年會(huì)上，ZL-1310公布的Phase 1數(shù)據(jù)已經(jīng)驚艷，全球，而最新的數(shù)據(jù)是2025年AACR-NCI-EORTC會(huì)議上的更新。ZL-1310在二線1.6mg/kg組中ORR達(dá)到了68%，大幅度領(lǐng)先于I-DXD，在1.6mg/kg劑量組中，≥3級(jí)TRAE發(fā)生率僅13%，嚴(yán)重TRAE為9%，顯著低于I-Dxd（~39%）。DLL3或許在靶點(diǎn)上就比B7-H3干凈些，因此副作用稍少，目前看到的副作用都是經(jīng)典的血液學(xué)方面的。

目前，ZL-1310已經(jīng)開(kāi)展全球三期臨床，其目標(biāo)是在目標(biāo)是在2027年獲得加速批準(zhǔn)，速度很快，姿勢(shì)很帥。

HS-20093則是目前I-DXD的同靶點(diǎn)最強(qiáng)勢(shì)競(jìng)品，ORR同樣驚艷絕倫。mPFS也比I-DXD有顯著提升?？梢哉f(shuō)是非常穩(wěn)健的me better。

當(dāng)然，還是那句話，目前SCLC這種惡性程度極高，生存期有巨大潛在空間提升的適應(yīng)癥上，聯(lián)用仍然是未來(lái)的主線邏輯。面對(duì)單藥療效的天花板效應(yīng)，業(yè)界開(kāi)始積極探索聯(lián)用策略，希望將ADC與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、雙特異性抗體或TCE藥物聯(lián)合，進(jìn)一步突破SCLC的治療瓶頸。然而，最近出了一件事情，讓大家對(duì)聯(lián)用開(kāi)始謹(jǐn)慎思量。

近日，宜聯(lián)的YL201（B7-H3ADC，海外權(quán)益BD給了羅氏）與安進(jìn)tarlatamab加上PD-L1單抗聯(lián)用臨床研究中出現(xiàn)了一例肺炎死亡案例，導(dǎo)致該聯(lián)用研究被迫暫停。這一事件為整個(gè)ADC聯(lián)用領(lǐng)域敲響了警鐘：tarlatamab作為T(mén)CE，本身就會(huì)導(dǎo)致CRS，而宜聯(lián)平臺(tái)的payload以旁觀者效應(yīng)極強(qiáng)而聞名，因此當(dāng)payload裂解腫瘤細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)抗原大量釋放，會(huì)加劇炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)。這是TCE＋ADC產(chǎn)生嚴(yán)重肺炎的底層邏輯。但是，盡管YL201與tarlatamab單抗的聯(lián)用停止了，但安進(jìn)并沒(méi)有放棄。

目前，安進(jìn)轉(zhuǎn)而探索tarlatamab與ZL-1310的聯(lián)合用藥方案，眾所周知ZL-1310也是宜聯(lián)平臺(tái)的產(chǎn)品，所以也有一種可能，或許靶點(diǎn)的問(wèn)題更大，dll3靶點(diǎn)比B7-H3更干凈些，或許副作用會(huì)更小。

與此同時(shí)，I-Dxd也在布局聯(lián)用策略。目前，I-Dxd與默沙東自研的MK-6070三特異性抗體的聯(lián)合研究正在推進(jìn)中。當(dāng)然，這一聯(lián)用本身更值得謹(jǐn)慎，因?yàn)镮-DXD本身的ILD發(fā)生率就很高。

相對(duì)于后線治療，一線治療的聯(lián)用目前結(jié)果非常不錯(cuò)。iza-bren聯(lián)用PD-1做出了極為驚艷的療效?？傮wORR達(dá)88.3%，中位PFS為8.2個(gè)月，較傳統(tǒng)免疫聯(lián)合化療方案（中位PFS約5-6個(gè)月）顯著延長(zhǎng)，近九成患者生存超過(guò)1年，遠(yuǎn)超歷史對(duì)照數(shù)據(jù)（1年OS率約50%-60%）。

所以總體來(lái)看，最難治的賽道碰上了最卷的研發(fā)格局，SCLC雖然需求巨大，但是如果真的無(wú)法對(duì)mPFS和mOS有質(zhì)的提升的話，不妨試試探索其它適應(yīng)癥。

03

DB-1311——今年最佳催化劑之一

當(dāng)眾多B7-H3 ADC和DLL3 ADC紛紛在SCLC賽道激烈廝殺之際，映恩生物的DB-1311選擇了一條截然不同的道路。DB-1311同樣是一款以DXd為載荷的B7-H3 ADC，但其核心適應(yīng)癥并非SCLC，而是轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

這一戰(zhàn)略選擇背后有機(jī)制的邏輯支撐：B7-H3在前列腺癌中高度過(guò)表達(dá)，表達(dá)率超過(guò)90%，且呈現(xiàn)高度腫瘤特異性，為ADC的靶向攻擊提供了機(jī)制上的基礎(chǔ)。另一方面，mCRPC患者在經(jīng)歷雄激素受體信號(hào)通路抑制劑（ARSI）和紫杉醇類(lèi)化療等標(biāo)準(zhǔn)治療耐藥后，面臨極為有限的后續(xù)選擇，存在顯著的未滿(mǎn)足臨床需求。與SCLC賽道的白熱化競(jìng)爭(zhēng)相比，mCRPC中ADC藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局相對(duì)寬松，DB-1311的差異化空間由此得到充分彰顯。

DB-1311在mCRPC中公布的臨床數(shù)據(jù)出彩萬(wàn)分，其展示的療效在這一適應(yīng)癥中屬于相當(dāng)突出的水平，遠(yuǎn)超現(xiàn)有治療方案的歷史數(shù)據(jù)：在患者基線達(dá)到4L的情況下，仍然有著40%的ORR，而患者基線2-3L的情況下，療效遠(yuǎn)勝諾華的RDC。

DB-1311的銷(xiāo)售峰值也是我們一直強(qiáng)調(diào)的。目前，分析師對(duì)DB-1311的全球峰值銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)已達(dá)26億美元這一預(yù)測(cè)的核心邏輯是基于mCRPC的出色療效以及相對(duì)于不那么內(nèi)卷的環(huán)境。

在商業(yè)化戰(zhàn)略層面，映恩生物與合作伙伴的協(xié)議中嵌入了一項(xiàng)重要的戰(zhàn)略條款：若2026年的數(shù)據(jù)更新達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，映恩生物將有權(quán)行使共同開(kāi)發(fā)/共同商業(yè)化（co-co）權(quán)利，將DB-1311由現(xiàn)有的license模式轉(zhuǎn)變?yōu)閏o-co模式，從而共享未來(lái)在海外市場(chǎng)的銷(xiāo)售利潤(rùn)。

這一co-co期權(quán)是今年最大的催化劑之一。一旦映恩行使該權(quán)利，其將從單純的專(zhuān)利授權(quán)方蛻變?yōu)檎嬲饬x上的全球藥物開(kāi)發(fā)商，不僅意味著大概50%左右的利潤(rùn)分成，更代表著中國(guó)創(chuàng)新藥企從出售管線向做全球品種的歷史性跨越。2026年的數(shù)據(jù)窗口，因此成為映恩生物乃至整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)高度關(guān)注的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

結(jié)語(yǔ)：B7-H3 ADC賽道的崛起，折射出當(dāng)代腫瘤治療領(lǐng)域精準(zhǔn)靶向與創(chuàng)新機(jī)制碰撞共進(jìn)的時(shí)代特征。I-Dxd作為first-in-class藥物開(kāi)創(chuàng)了歷史，但來(lái)自ZL-1310的DLL3 ADC挑戰(zhàn)、HS-20093的同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)，以及YL201聯(lián)用事件所揭示的安全性暗礁，無(wú)不昭示著SCLC賽道競(jìng)爭(zhēng)的殘酷性。短期內(nèi)，I-Dxd憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)和監(jiān)管認(rèn)可的護(hù)城河，將繼續(xù)占據(jù)市場(chǎng)先機(jī)；但中長(zhǎng)期看，未來(lái)仍舊屬于能做出生存期質(zhì)變的新療法。

而DB-1311的成功探索，則為B7-H3 ADC在SCLC之外開(kāi)辟了另一片藍(lán)海，也為中國(guó)創(chuàng)新藥企的全球化路徑提供了一個(gè)值得深思的藍(lán)本——不與強(qiáng)者正面廝殺，而是憑借差異化的臨床洞察和精準(zhǔn)的市場(chǎng)定位，在全球價(jià)值鏈上占據(jù)一席之地。2026年的行權(quán)選擇，將是今年創(chuàng)新藥板塊最重要的催化劑之一。

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