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沒有便血,39歲確診直腸癌

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4月1日,39歲的林靈被確診為直腸癌。

近幾年,家住浙江臺州的林靈總是打嗝,覺得胃里有石頭壓著。幾年前,她做了一次胃鏡,檢出了淺表性胃炎,她便認為都是胃部問題。今年3月復診做胃鏡時,醫(yī)生建議也做一次腸鏡。出乎意料的是,病理報告顯示,其直腸靠近肛門處有腸腺上皮病變,是直腸癌。



4月1日林靈收到的病理檢測結果,顯示為直腸癌。圖/受訪者提供

“確診后回想,此前確實已有癥狀了。我偶爾便秘,大便黏膩粘馬桶,大部分時間不成形。由于一直沒有便血,就沒引起重視?!彼嬖V《中國新聞周刊》,病灶不大,浸潤深度已達手術標準,在做腸鏡時已同步切除。如果能早兩年做腸鏡,很可能這些罪都不會受。

許多癌癥確診患者都有“悔不當初”的感慨。國家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據顯示,2022年國內新發(fā)惡性腫瘤患者482萬例,死亡257萬例,肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌、肝癌和胃癌病例數(shù)位列前五位。資料顯示,與發(fā)達國家相比,中國的腫瘤早期診斷率偏低,同時腫瘤篩查和預防措施存在不足,許多腫瘤患者在確診時已處于中晚期。

今年4月15—21日是第32個全國腫瘤防治宣傳周。今年3月,國家衛(wèi)生健康委主任雷海潮強調,要加大癌癥早篩力度。值得思考的是:早篩可以多早?當推進到非高危、無癥狀人群,它是早期患者的“救命稻草”,還是健康人群的“莫名挨刀”?



腫瘤細胞示意圖 圖/視覺中國

害怕開到“隱藏款”

“您的指標不太好,建議盡快做增強CT和胃鏡。”48歲的徐寧依舊記得接到護士電話時,全身被冷汗浸濕的感受。

去年9月,他在四川老家休假,在社區(qū)超市門口偶然收到一張一家民營體檢機構的傳單,上面寫著“公益癌癥篩查,血液腫瘤標志物12項全免費”。徐寧平時偶爾胃脹氣、睡眠不好,但從未當回事,看到“名額有限”時,他想著不查白不查,便預約了。

空腹采血、填問卷,整個過程不到半小時,徐寧起初覺得不過是一次普通體檢。三天后,他接到了那通電話,對方告知他的CA19-9指標偏高。CA19-9即糖類抗原19-9,是主流的腫瘤生物標志物之一,正常上限是37單位,而徐寧是41。腫瘤標志物是腫瘤細胞釋放的一類物質,存在于體液和組織中,是輔助篩查、療效監(jiān)測以及隨訪的參考指標。CA19-9和胰腺、膽道、消化道腫瘤高度相關。

“胰腺癌?”這是涌入徐寧腦海的第一個詞。他搜索得知,胰腺癌五年生存率不足10%。他向《中國新聞周刊》回憶,那段時間他吃不下飯,“甚至開始考慮遺囑”。當務之急是復診。但直到3個月后他才在工作地上海的一所三甲醫(yī)院獲得了確切的診斷:慢性膽囊炎。他之所以拖延的理由很簡單,“就是害怕醫(yī)院對自己下‘死亡判決’”。

齊鳴則走向了另一個極端。今年3月,65歲的他做完了第三次結腸息肉切除手術。長期吸煙的他曾因慢性支氣管炎發(fā)作就醫(yī),他的女兒看到醫(yī)院正在開展免費的結直腸癌篩查項目,順手給父親報了名。沒想到,齊鳴確診了直徑1厘米的結腸腺瘤性息肉,這是腸癌最主要的一種癌前病變。由于結腸息肉多次復發(fā),他經常向女兒訴說“夢到得癌癥”“一查出就是晚期”的焦慮。之后幾乎每個月,齊鳴都花費數(shù)百元購買糞便潛血試劑盒在家自檢,等待檢測結果的那幾天,也是他情緒波動最大、食欲最差的時候。偶爾檢測出潛血陽性,便仿佛“天塌了”。

許多受檢者將癌癥篩查形容為“開盲盒”,而癌癥就是其中的小概率“隱藏款”。隨著國內癌癥發(fā)病和死亡人數(shù)的上升,患癌焦慮正持續(xù)擴散。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院腫瘤登記辦公室主任陳萬青向《中國新聞周刊》表示,國內癌癥譜系呈現(xiàn)新的變化,與感染、飲食、衛(wèi)生條件相關的食管癌、胃癌、肝癌等上消化道癌癥負擔有所下降,但與城市化、生活方式相關的肺癌、結直腸癌、乳腺癌、甲狀腺癌等發(fā)病率持續(xù)上升。

北京大學腫瘤醫(yī)院消化道腫瘤內科專家張曉東告訴《中國新聞周刊》,結直腸癌屬于“富貴癌”。從臨床數(shù)據來看,雖然老年人仍是最高危人群,但消化道癌存在年輕化趨勢,胃癌、腸癌等在50歲以下人群,特別是年輕女性中的發(fā)病率近年來顯著上升。年輕患者大部分有家族史。陳萬青指出,國內癌癥的年齡標準化死亡率正以每年1.3%的速率下降,這表明近年大力推行早診早治后,患者有直接獲益。

但不是所有癌癥都適合篩查。多位受訪者介紹,適合開展人群篩查的癌癥,通常具備發(fā)病率高、篩查技術成熟、早期干預效果明確、成本效益好等特點。目前國內重點推進規(guī)范化篩查的癌癥有8種:肺癌、結直腸癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、鼻咽癌。這些高發(fā)癌癥的篩查由中央財政支持,全國各地分級實施。

對于甲狀腺癌等,陳萬青介紹,考慮到過度診療風險,僅建議高危人群開展針對性篩查,不推薦普通人群進行常規(guī)普篩。“胰腺癌、膽管癌等的早期癌變大多數(shù)是偶然發(fā)現(xiàn)的,常規(guī)影像檢查很難發(fā)現(xiàn)。某些惡性度極高的癌可能3—6個月就進展到晚期?!睆垥詵|說。

張曉東從2018年開始在醫(yī)院推行消化道癌的早期篩查,目前其團隊共篩查了5000多例,癌癥的檢出率為1.3%左右。大部分50—60歲患者是其親友、子女拉來的,真正主動篩查的患者不到10%。張曉東指出,大部分結直腸癌由息肉演變而來,而且通常十分漫長,早期病程可達5—10年。像齊鳴這樣反復多次檢查沒有必要,但完全忽略篩查更不可取。早期結直腸癌的治愈率可達80%—90%,而晚期則降至20%以下。

張曉東遇到過不少患者,家族里已有多人發(fā)病,甚至包括直系親屬,但仍沒有引起重視。她強調,雖然國家推行的篩查起始年齡是40歲,但對胃癌、結直腸癌來說,臨床上一旦明確家族遺傳性,建議18歲以上的家族成員盡快做胃鏡、腸鏡篩查。

雖然宣傳多年,但許多癌癥早篩項目的參與度仍很低。安徽省腫瘤防治所副主任醫(yī)師、安徽省預防醫(yī)學會癌癥篩查與早診專業(yè)委員會主任委員徐輝告訴《中國新聞周刊》,在國家開展的淮河流域地區(qū)癌癥早診早治項目中,肝癌、胃癌、食管癌的參與率分別是45.4%、28.6%和26%,這還是針對高危人群的篩查數(shù)據。他認為,目前大多數(shù)公眾意識還停留在“有癥狀再檢查”的階段。



醫(yī)務人員為患者進行上消化道腫瘤篩查。圖/視覺中國

液體活檢只是輔助

除了公眾意識,篩查技術本身也影響著癌癥篩查的依從性。

家住天津的思雨今年40歲,年初在醫(yī)院做了一次腸鏡篩查,體驗并不美好。由于是麻藥過敏體質,她無法選擇無痛腸鏡。在她看來,腸鏡最難過的關卡甚至不是疼痛,而是清腸和心理建設。

思雨對《中國新聞周刊》回憶,篩查前一天只能吃面湯之類的半流食,下午開始喝瀉藥,用兩升水沖服藥粉。接下來便是持續(xù)6—7次的排便,一直折騰到半夜。檢查當天還要再重復服藥的過程。“做腸鏡需要側臥在床,身體蜷縮。褲子褪下一半,把臀部對著醫(yī)生,任誰都會覺得羞恥。”

腸鏡是齊鳴的“老朋友”了。由于有其他基礎病,醫(yī)生也不建議他做無痛腸鏡。齊鳴女兒記得第一次做腸鏡時,父親形容腸鏡的管子有火腿腸那么粗。腸鏡進入后異物感非常明顯,到直腸轉彎處,他感到一股劇烈的絞痛。做完后腸道脹氣嚴重,一天都會有腹脹和按壓痛。

結直腸癌早篩一定要經過腸鏡這一關嗎?國內外結直腸癌早診指南都推薦基于糞便檢測的篩查技術,作為普通人群的初篩手段。其中,糞便免疫化學測試(FIT)用于檢測糞便中肉眼不可見的微量血液,結果較為準確,已成為最廣泛的早篩技術。根據《中華醫(yī)學雜志》2023年發(fā)布的《中國結直腸癌早診早治專家共識》,40—74歲一般人群推薦每5—10年做一次結腸鏡檢查,如篩查對象拒絕結腸鏡檢查,采用FIT初篩,初篩陽性者再推薦結腸鏡檢查。

但FIT產品有著15%左右的假陽性率。近年來,糞便DNA檢測技術發(fā)展迅速,該技術檢測糞便中腸道腫瘤脫落細胞的DNA變化,是液體活檢的一種。液體活檢是近年來最炙手可熱的早篩技術。血液、尿液、唾液、腦脊液等都能成為檢測樣本。徐輝介紹,液體活檢采樣方便,可用于癌癥的輔助診斷,也能在治療階段為靶向治療、免疫治療等提供決策支持,在預后管理中作為癌癥復發(fā)風險的預警指標。

但徐輝指出,即使在專業(yè)篩查條件下,目前的液體活檢技術也難以突破靈敏度與特異性的瓶頸。廣州康立明生物科技股份有限公司開發(fā)了國內首個腸癌糞便基因檢測試劑盒,在當?shù)孛嫦?5歲以上一般風險人群進行初篩試點。該公司創(chuàng)始人鄒鴻志表示,該產品假陽性率能達到FIT一半,假陰性率約13%。目前,沒有產品能做到靈敏度與特異性的雙理想化。

張曉東分析,如果血液或糞便里已流淌著足夠檢出的腫瘤細胞,那說明已非常晚期了。早期直腸癌的癌細胞集中在局部腸黏膜里,即使癌細胞脫落入血也非常稀少,液體活檢尚未成為篩查的絕對指標?!叭绻袡C構將液體活檢作為早期癌篩查的單一指標,那一定不正規(guī)?!?/p>

中國科學院院士、香港中文大學校長盧煜明長期研究鼻咽癌早篩,2017年便在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了超過2萬人的人群研究,基于液體活檢的鼻咽癌早篩的靈敏度是97%,特異性是99.7%。盧煜明告訴《中國新聞周刊》,這系列研究最重要的結果是,沒有做液體活檢早篩的人群中檢出的鼻咽癌80%是中晚期,而進行過篩查的人群檢出的鼻咽癌70%是早期。鼻咽癌的死亡率因篩查從40%降到3.7%左右??梢哉f,液體活檢方法有望成為鼻咽癌篩查的金標準。但對于其他癌癥,還需更多實證。

除了液體活檢本身,盧煜明認為,未來更應該追求的是多模態(tài)檢測,把不同數(shù)據匯總分析。例如,液體活檢給出腫瘤DNA水平信息,內鏡和CT給出影像信息,再加上糖尿病、肥胖、吸煙等相關信息,全部匯入AI大模型。“這是未來5到10年癌癥早篩領域最有發(fā)展前景的路徑?!?/p>



腫瘤標志物不靠譜?

徐寧前往三甲醫(yī)院復診時,醫(yī)生問他的第一句話是:“最近有沒有吃胃藥或者消炎藥?有沒有膽囊炎病史?”

徐寧兩年前曾查出過慢性膽囊炎,偶爾吃胃酸抑制劑奧美拉唑。醫(yī)生告訴他,奧美拉唑可能干擾CA19-9的檢測,身體炎癥也會導致這個指標升高,建議再抽一次血,并做腹部超聲。

當天下午,徐寧收到了最新結果:CA19-9回到了28。超聲顯示膽囊有少量泥沙樣結石,胰腺、肝臟均未見異常。最后醫(yī)生告訴徐寧,大概率是膽囊炎引起的指標假性升高,加上沒有影像學異常,不建議做增強CT,三個月后再復查即可?!奥牭竭@句話,我差點哭出來?!毙鞂幷f。

他進一步和醫(yī)生確認CA19-9的參考范圍,醫(yī)生說,某些檢測機構可能將正常值的上限定為27,傾向于用最嚴標準來放大焦慮。徐寧回憶起,在前述民營體檢機構做完篩查后,有工作人員向他推薦了一個“深度防癌篩查套餐”,原價12800元,“憑本次異常結果可以打六折”。

腫瘤標志物篩查是液體活檢的一員。多位受訪專家稱,事實上,某些器官的良性增生,吸煙飲酒等不良生活習慣,身體本身存在炎癥等都可能導致腫瘤標志物水平異常。徐輝舉例稱,某受檢者去進行前列腺癌腫瘤標志物檢測,結果PSA指標偏高,但其實前列腺增生、前列腺炎、前列腺充血刺激等情況都可能導致PSA水平異常。反之,腫瘤標志物水平正常也不代表一定沒有患癌。

不過,在許多三甲醫(yī)院,腫瘤標志物仍是篩查項目之一。在張曉東看來,血液腫瘤標志物檢測技術開展幾十年,對消化道腫瘤敏感度最高,應用最廣。之所以醫(yī)院還在用,是因為“有歪打正著的可能性”,總比發(fā)現(xiàn)不了要好得多。



上圖:武漢一家生命科技公司的實驗室內,工作人員對樣本DNA提取和分析,可以發(fā)現(xiàn)早期腫瘤基因突變等信息。

下圖:研究人員在昆明延安醫(yī)院“腫瘤免疫防治研究重點實驗室”做實驗。圖/視覺中國

《中國新聞周刊》在社交平臺上以受檢者身份咨詢了若干檢測機構,部分機構會用一兩項免費標志物作為引流,最終推銷的是昂貴的全套防癌檢測,而其中有些項目沒有明確臨床價值,比如山東某體檢機構推出的“循環(huán)腫瘤細胞檢測(CTC)”,單次2400元,其實是液體活檢的一種,國內外指南都不推薦用于無癥狀人群的篩查。被問及銷量時,該機構客服稱“賣得很好,大部分都是子女給父母買,買來不虧”。有業(yè)內人士告訴《中國新聞周刊》,目前CTC的分析方法和標準業(yè)內尚未統(tǒng)一,不同機構、不同儀器的測試結果可能不同,上限值也沒有統(tǒng)一規(guī)范。



上圖:1月26日,安徽一家醫(yī)院的血液內科細胞采集與制備實驗室,工作人員在顯微鏡下觀察CAR-T細胞(經基因工程修飾的靶向性免疫細胞)生長情況。

下圖:醫(yī)院病理科醫(yī)生提取檢驗患者的腫瘤機體組織。圖/視覺中國

陳萬青表示,目前市面上部分機構推出的“腫瘤標志物多項檢測”“一滴血測多種癌”等項目,在一般人群中的篩查效能有限,機構宣傳可能夸大檢測性能,從而導致不必要的后續(xù)檢查和心理負擔?!岸喟┰绾Y”技術還缺乏大規(guī)模研究證據,尚不具備作為常規(guī)人群篩查工具的條件。

多位受訪者指出,由于存在假陽性和假陰性,開展大規(guī)模人群篩查就不可避免出現(xiàn)過度篩查和篩查不足。陳萬青認為,過度篩查的邊界在于“有沒有真正讓患者獲益”。如果篩出的是低風險、進展緩慢甚至終生不會影響健康的病變,卻帶來了過多檢查、穿刺、手術和焦慮,就是典型的過度醫(yī)療。癌癥篩查的目標不是盡可能多發(fā)現(xiàn)病灶,而是減少死亡、減少傷害、提高防治效率。這需要“做減法”:專注高風險人群,減少盲目開具的侵入性檢查。

篩查后顯示健康,受檢者的錢就浪費了嗎?在張曉東看來,癌癥早篩的首要目的不是篩出癌,而是建立個人健康檔案。在她所在的醫(yī)院,門診很多外科醫(yī)生初診時,發(fā)現(xiàn)患者早期腸癌可以直接手術,但是多學科會診發(fā)現(xiàn)肺上、肝上有結節(jié),如果沒有既往影像檢查做參考,就無法確定結節(jié)是不是轉移病灶。這將直接影響后續(xù)治療方案的制定。

“癌癥篩查確實是典型的雙刃劍。”在陳萬青看來,理想狀態(tài)下,人人都應具備防癌意識和基本健康管理觀念,未來更合理的模式是,全民開展防癌教育和基礎風險評估,根據危險因素進行風險分級。

徐寧說,未來不會再輕易做癌癥的腫瘤標志物檢測了,因為不喜歡“開盲盒”的感覺。但他也說,癌癥篩查這個“盲盒”,也許每個人都應至少開一次。

(文中林靈、徐寧、齊鳴、思雨為化名)

發(fā)于2026.4.20總第1232期《中國新聞周刊》雜志

雜志標題:癌癥篩查:不得不開的“盲盒”

記者:周游 孫厚銘

編輯:杜瑋

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