由于三氟甲基的強(qiáng)電負(fù)性，高穩(wěn)定性和良好的脂溶性，在制藥、農(nóng)用化學(xué)品領(lǐng)域扮演著越來(lái)越重要的角色。三氟甲基的引入，往往使化合物的性質(zhì)，特別是其生理活性發(fā)生顯著的改變，其在新藥開發(fā)中越來(lái)越被關(guān)注。所以如何將三氟甲基引入目標(biāo)分子，成為氟化學(xué)中的一個(gè)重要的課題。經(jīng)過(guò)多年的研究，已經(jīng)發(fā)展了許多引入三氟甲基的方法，如我們前面提到的用SF4將羧基轉(zhuǎn)化為三氟甲基，按照反應(yīng)機(jī)理，三氟甲基的引入主要分為三大類：自由基三氟甲基化，親核三氟甲基化和親電三氟甲基化【Trifluoromethylations and Related Reactions in OrganicChemistry, McClinton, D. A. Tetrahedron.1992, 48, 6555-6666】。

1969年，McLoughlin報(bào)導(dǎo)了CuCF3對(duì)鹵代苯的親核取代，合成了三氟甲基化的芳基化合物。隨后，Prakash報(bào)導(dǎo)了TMSCF3（Prakash試劑）對(duì)羰基化合物的親核取代及其應(yīng)用，相繼掀起了三氟甲基化的研究熱潮。1975年，Renaud、deMeijere等人研究了三氟甲基自由基和烷基自由基之間的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。鑒于兩個(gè)瞬時(shí)自由基之間的交叉偶聯(lián)沒有制備價(jià)值，產(chǎn)率較低。1990年，Umemoto首次報(bào)道兩種親電三氟甲基化試劑（Umemoto試劑）的合成及應(yīng)用，但其制備困難，價(jià)格較高，限制了其應(yīng)用。直至21世紀(jì)，科研人員才開始發(fā)現(xiàn)自由基三氟甲基化的有效和通用方法。在2013年，F(xiàn)u和Gooben小組獨(dú)立報(bào)導(dǎo)了銅促進(jìn)的Sandmeyer三氟甲基化反應(yīng)。2017年，Li課題組成功開發(fā)了銅介導(dǎo)的烷基自由基的三氟甲基化方法。在過(guò)去的幾年里一些新穎的合成方法相繼而出，帶動(dòng)了這一領(lǐng)域的快速發(fā)展。

【轉(zhuǎn)自：】

一、

二、

[EOC化學(xué)資訊]

FO2SCF2COOMe（MFSDA）是一種十分有效的三氟甲基化試劑，早在1989年就由上海有機(jī)所陳慶云院士用于各類鹵代烴的三氟甲基化反應(yīng)，是我國(guó)有機(jī)氟化學(xué)界早期最重要的研究成果之一，該試劑也被命名為“陳試劑”。該反應(yīng)只需催化量CuI的引發(fā)即可實(shí)現(xiàn)碘苯的三氟甲基化反應(yīng)，產(chǎn)率比其他三氟甲基化試劑要高，而且成本低。

【 J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989, 705】

四、

1990年Umemoto報(bào)道了化合物1和2的合成及應(yīng)用，這是第一種親電性的三氟甲基化試劑【 Umemoto, T; Ishihara, S. TetrahedronLett. 1990,31, 3579】。隨后Umemoto報(bào)道了化合物3和4的合成及應(yīng)用【 (a) Umemoto, T; Ishihara, S. J. Am. Chem. Soc.1993, 115, 2156. (b) Umemoto, T; Ishihara, S; Adachi, K. J. Fluorine Chem.1995,74, 77】。

五、

三氟甲基自由基能通過(guò)多種途徑得到，由于其親電性強(qiáng)，所以能與富電子的苯環(huán)發(fā)生親電加成反應(yīng)。

但這種方法產(chǎn)率低，選擇性差，而且反應(yīng)難于控制，所以在有機(jī)合成中的應(yīng)用受到限制。

EOC化學(xué)資訊]

CF3SO2Na是一種穩(wěn)定廉價(jià)的自由基三氟甲基化試劑，因Langlois最早將其用于三氟甲基化反應(yīng)故命名為“Langlois試劑”。CF3I是一種比較好的CF3自由基源，但本身是氣體及其毒性限制了使用，CF3Br在上世紀(jì)八十年代廣泛用于滅火劑，是大宗工業(yè)原料，人們發(fā)現(xiàn)CF3Br在還原劑作用下可以釋放出CF3自由基。

作者開發(fā)了一種無(wú)金屬條件下，從原料醛、仲胺和易得的CF3自由基源快速構(gòu)建β-三氟甲基叔胺的策略。β-羰基三氟甲基化胺化反應(yīng)溫和且操作簡(jiǎn)單，能夠在復(fù)雜的環(huán)境中使用，并且能容易地構(gòu)建出藥物分子中的氟化叔胺片段。

【DOI: 10.1039/D0SC04853D】

【CBG資訊】

Hajime Ito和Koji Kubota課題組利用Umemoto試劑作為三氟甲基來(lái)源，采用機(jī)械化學(xué)的方式使其產(chǎn)生三氟甲基自由基，隨后與芳香體系進(jìn)行自由基加成、氧化、去質(zhì)子過(guò)程生成C-H三氟甲基化產(chǎn)物。相關(guān)研究成果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.上（DOI: 10.1002/anie.202009844）。

其他

【化學(xué)空間】

【Angew. Chem. Int. Ed.2020, 59, 1 – 6. DOI: 10.1002/anie.202005531】

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