縱隔生殖細(xì)胞腫瘤屬于性腺外腫瘤的一種，在縱隔腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤中的占比均<5%。根據(jù)組織病理分型，GCTM可分為畸胎瘤、精原細(xì)胞腫瘤和非精原細(xì)胞腫瘤三種主要類(lèi)型，并能進(jìn)一步細(xì)分為卵黃囊瘤、絨毛膜癌等多種亞型。由于GCTM的罕見(jiàn)性和多樣性，國(guó)際上依然缺乏明確的診療規(guī)范，導(dǎo)致出現(xiàn)誤診率高、治療不規(guī)范等臨床難題。

為了促進(jìn)GCTM的規(guī)范診療，泛長(zhǎng)三角胸腺腫瘤研究協(xié)作組（Pan-Yangtze River Delta Alliance of Research for Thymomas. PRD-ART）與美納里尼硅生物系統(tǒng)共同制定了縱隔生殖細(xì)胞腫瘤臨床診療專(zhuān)家共識(shí)。本共識(shí)整合了病理學(xué)、分子生物學(xué)和新藥研發(fā)方面的醫(yī)學(xué)證據(jù)，經(jīng)專(zhuān)家組討論后形成有關(guān)診斷、治療和隨訪(fǎng)的指導(dǎo)建議。目前本共識(shí)已正式被學(xué)術(shù)期刊《International Open Medical Journal》接收并發(fā)表。

專(zhuān)家觀(guān)點(diǎn)

許春偉 教授

長(zhǎng)三角肺癌青年專(zhuān)家委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)

2023-2025國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)罕見(jiàn)腫瘤專(zhuān)委會(huì)委員

“隨著ECLUNG青委會(huì)推出首部全國(guó)專(zhuān)家共識(shí)《中國(guó)實(shí)體瘤NTRK融合基因臨床診療專(zhuān)家共識(shí)》后，系列國(guó)際/全國(guó)專(zhuān)家共識(shí)諸如《縱隔生殖細(xì)胞腫瘤臨床診治專(zhuān)家共識(shí)》陸續(xù)推出，為罕見(jiàn)腫瘤罕見(jiàn)靶點(diǎn)臨床實(shí)踐提供高級(jí)別的循證學(xué)依據(jù)，促進(jìn)長(zhǎng)三角地區(qū)罕見(jiàn)腫瘤罕見(jiàn)靶點(diǎn)診療、轉(zhuǎn)化研究的創(chuàng)新性及前沿性，提高長(zhǎng)三角地區(qū)罕見(jiàn)腫瘤罕見(jiàn)靶點(diǎn)的診治水平和國(guó)際影響力。作為長(zhǎng)三角地區(qū)罕見(jiàn)腫瘤罕見(jiàn)靶點(diǎn)研究最具影響力的新生代組織，ECLUNG青委會(huì)把中國(guó)胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長(zhǎng)三角模式探索作為奮斗的事業(yè)，迎難而上作為中國(guó)胸部腫瘤臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化研究長(zhǎng)三角模式探索的方向標(biāo)，ECLUNG新生代結(jié)合時(shí)代背景在未來(lái)四十年時(shí)間選擇迎難而上，勇于向各種艱難困苦挑戰(zhàn)和亮劍�！�

王謙 教授

長(zhǎng)三角肺癌青年專(zhuān)家委員會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)

“國(guó)家藥監(jiān)管理層面新政策的不斷出臺(tái)和資本市場(chǎng)的多元化趨勢(shì)為創(chuàng)新藥的發(fā)展提供了良好的生態(tài)環(huán)境，醫(yī)、藥、研、企的密切合作共同促進(jìn)了中國(guó)臨床試驗(yàn)的飛速前進(jìn)，奠定了中國(guó)實(shí)現(xiàn)全球同步研發(fā)、注冊(cè)與審評(píng)的基礎(chǔ)，這些推動(dòng)了新藥研發(fā)大國(guó)的崛起，促進(jìn)了國(guó)外學(xué)者和創(chuàng)業(yè)者的回歸，帶動(dòng)了中國(guó)研究者創(chuàng)新意識(shí)的加強(qiáng)，為中國(guó)特色臨床試驗(yàn)的發(fā)展注入活力和驅(qū)動(dòng)力。”

王文嫻 教授

長(zhǎng)三角肺癌青年專(zhuān)家委員會(huì)副秘書(shū)長(zhǎng)

“2023年我們ECLUNG青委會(huì)推出2023版中國(guó)胸腺上皮性腫瘤臨床診療全國(guó)專(zhuān)家共識(shí)和2023版中國(guó)惡性胸膜間皮瘤臨床診療全國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，2025年惡性心包間皮瘤臨床診治專(zhuān)家共識(shí)，惡性睪丸鞘膜間皮瘤臨床診治專(zhuān)家共識(shí)，惡性腹膜間皮瘤臨床診治專(zhuān)家共識(shí)和縱隔生殖細(xì)胞腫瘤臨床診治專(zhuān)家共識(shí)發(fā)布，20。搭建中國(guó)胸部抗腫瘤新藥的臨床前平臺(tái)，使抗腫瘤新藥轉(zhuǎn)化研究與臨床試驗(yàn)并行，努力完善臨床試驗(yàn)-轉(zhuǎn)化研究閉環(huán)式研究平臺(tái)建設(shè)，為胸部抗腫瘤新藥研發(fā)提供強(qiáng)有力保障。”

朱有才 教授

浙江省榮軍醫(yī)院 胸部疾病診療中心主任

“縱隔生殖細(xì)胞腫瘤是發(fā)生于縱隔區(qū)域的罕見(jiàn)腫瘤，起源于胚胎期殘留的生殖細(xì)胞，可分為良性和惡性?xún)深?lèi)，部分惡性臨床就診時(shí)為晚期，預(yù)后較差。治療以手術(shù)切除為主，惡性者需結(jié)合化療、放療等綜合治療。我們把縱隔生殖細(xì)胞腫瘤流行病學(xué)、病理、診斷、治療、預(yù)后隨訪(fǎng)等方面的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行充分的討論，形成專(zhuān)家共識(shí)，有利于提高對(duì)此類(lèi)疾病的認(rèn)識(shí)，為提高惡性患者的生存及生活質(zhì)量提供相應(yīng)的依據(jù)�！�

方美玉 教授

浙江省腫瘤醫(yī)院 罕見(jiàn)病/頭頸腫瘤內(nèi)科主任

“《縱隔生殖細(xì)胞腫瘤專(zhuān)家共識(shí)》旨在解決縱隔生殖細(xì)胞腫瘤臨床管理中長(zhǎng)期存在的核心難題：缺乏國(guó)際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、誤診率高、治療不規(guī)范等現(xiàn)象�？v隔生殖細(xì)胞腫瘤屬罕見(jiàn)的性腺外腫瘤（占所有生殖細(xì)胞腫瘤約3%），其組織學(xué)異質(zhì)性強(qiáng)且常伴染色體異常和血液系統(tǒng)惡性腫瘤等復(fù)雜共病，導(dǎo)致診斷困難、治療策略混亂、預(yù)后差異大。本專(zhuān)家共識(shí)明確指出，其核心目標(biāo)是“促進(jìn)縱隔生殖細(xì)胞腫瘤管理的標(biāo)準(zhǔn)化，并為解決臨床困境提供診療和研究方向，尤其聚焦于診斷路徑優(yōu)化、通過(guò)分子分型指導(dǎo)治療、多學(xué)科協(xié)作及真實(shí)世界研究設(shè)計(jì)等方面。首次系統(tǒng)構(gòu)建了覆蓋縱隔生殖細(xì)胞腫瘤診療全路徑即：診斷→分型→治療→隨訪(fǎng)→預(yù)后的26條循證共識(shí)；填補(bǔ)了國(guó)際空白，為縱隔生殖細(xì)胞腫瘤的臨床實(shí)踐和研究提供指導(dǎo)作用。由于采用的該腫瘤的相關(guān)研究缺乏高級(jí)別RCT證據(jù)，同時(shí)缺乏患者視角，期待在今后的版本更新中不斷完善�！�

共識(shí)內(nèi)容

本共識(shí)強(qiáng)調(diào)以分子檢測(cè)為基礎(chǔ)，通過(guò)多學(xué)科會(huì)診優(yōu)化GCTM臨床管理的重要性。同時(shí)鼓勵(lì)建設(shè)國(guó)際協(xié)作平臺(tái)，以傘式真實(shí)世界研究的方式推動(dòng)新型標(biāo)志物和創(chuàng)新療法的臨床驗(yàn)證。

共識(shí)1：GCTM作為最常見(jiàn)的性腺外GCT，具有罕見(jiàn)、亞型多樣和伴隨疾病高發(fā)的特點(diǎn)，臨床上需要謹(jǐn)慎診斷以避免誤診或漏診。（推薦）

共識(shí)2：對(duì)于體檢或意外發(fā)現(xiàn)的縱隔腫瘤患者，推薦常規(guī)行胸部增強(qiáng)CT/MRI掃描檢查+血清標(biāo)志物檢測(cè)。如果評(píng)估為良性，建議3-6個(gè)月后復(fù)查CT/MRI檢查，隨后每1-2年復(fù)查一次。對(duì)于疑似惡性、血清標(biāo)志物異常和/或有癥狀的患者，建議盡快進(jìn)行組織活檢以明確病灶性質(zhì)。對(duì)于采用常規(guī)CT/MRI仍難以準(zhǔn)確評(píng)估的，或需要全身排查評(píng)估的縱隔腫瘤患者，可選擇行PET-CT檢查。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)3：任何疑似GCTM都應(yīng)接受充分的臨床和影像學(xué)檢查，以排除性腺及后腹膜腫瘤縱隔轉(zhuǎn)移或來(lái)自非縱隔原發(fā)部位的轉(zhuǎn)移性癌的可能性。對(duì)于疑似其他來(lái)源的腫瘤，常規(guī)推薦對(duì)相關(guān)組織器官行特定的影像學(xué)檢查。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)4：對(duì)于疑似GCTM的患者，應(yīng)常規(guī)行血常規(guī)、血生化等基本檢查以輔助鑒別診斷。其中，檢測(cè)的血清標(biāo)志物應(yīng)至少包括AFP、hCG和LDH。對(duì)于疑似其他來(lái)源的腫瘤，常規(guī)推薦對(duì)相關(guān)組織器官行特定的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)5：對(duì)于無(wú)法通過(guò)典型影像學(xué)特征和血清標(biāo)志物排除惡性可能的縱隔腫瘤患者，常規(guī)推薦行組織活檢，通過(guò)病理檢查仔細(xì)判斷病灶的性質(zhì)。應(yīng)根據(jù)需要選擇適當(dāng)?shù)幕顧z方式，一次性獲得病理學(xué)檢查和分子檢測(cè)所需的足夠組織標(biāo)本。如果行CT引導(dǎo)的穿刺活檢，需充分采集包含壞死邊緣的標(biāo)本。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)6：對(duì)于經(jīng)病理確診的GCTM患者，應(yīng)通過(guò)核型分析判斷是否存在伴隨的遺傳綜合征。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)7：任何疑似GCTM都應(yīng)盡可能的充分取材，并結(jié)合治療史判斷混合性GCTM的可能性。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)8：對(duì)于病理檢查中的疑似縱隔畸胎瘤，應(yīng)充分取材并結(jié)合治療史判斷良惡性，同時(shí)與多房性胸腺囊腫和體細(xì)胞型惡性腫瘤鑒別診斷，避免誤診。雖然縱隔畸胎瘤的鑒別診斷以病理學(xué)形態(tài)為主，但為了避免遺漏隱匿的其他成分，建議常規(guī)行免疫組化作為輔助手段。對(duì)于鑒別診斷存疑的未成熟縱隔畸胎瘤，可考慮補(bǔ)充12p FISH/RT-PCR檢測(cè)以輔助判斷生殖細(xì)胞來(lái)源。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)9：對(duì)于縱隔SGCT，應(yīng)通過(guò)組織形態(tài)和免疫組化與其他的GCTM或縱隔腫瘤進(jìn)行鑒別診斷，至少需要檢測(cè)CD117、OCT3/4和SOX2（陰性）三種標(biāo)志物。同時(shí)應(yīng)結(jié)合臨床病史、體格檢查和影像學(xué)檢查以排除原發(fā)性睪丸精原細(xì)胞瘤。必要時(shí)，可考慮增加基因檢測(cè)以輔助診斷。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)10：縱隔NSGCT應(yīng)結(jié)合免疫組化和組織形態(tài)、臨床因素、影像學(xué)檢查綜合診斷，與其他的GCT、惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移性癌進(jìn)行鑒別診斷。對(duì)于YST，至少需要檢測(cè)AFP、GPC3和SALL4三種標(biāo)志物；對(duì)于胚胎性癌，至少需要檢測(cè)CD30、OCT3/4和SOX2三種標(biāo)志物；對(duì)于絨毛膜癌，至少需要檢測(cè)hCG一種標(biāo)志物；在必要時(shí)，應(yīng)補(bǔ)充其他需要的標(biāo)志物檢測(cè)。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)11：對(duì)于伴體細(xì)胞型惡性成分的畸胎瘤，應(yīng)通過(guò)12p FISH/RT-PCR檢測(cè)區(qū)分轉(zhuǎn)移性癌。如果存在腺癌成分，建議通過(guò)免疫組化檢測(cè)CD30和OCT3/4與胚胎性癌進(jìn)行區(qū)分。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)12：對(duì)于伴血液系統(tǒng)惡性腫瘤GCT，應(yīng)通過(guò)12p FISH/RT-PCR檢測(cè)和發(fā)病時(shí)間與化療相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤區(qū)分開(kāi)來(lái)。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)13：免疫組化是輔助判斷GCTM病理亞型的重要技術(shù)，建議所有疑似GCTM患者至少接受AFP、CD117、CK、GPC3、hCG、OCT3/4、SALL4、SOX2的檢測(cè)，并在鑒別診斷存疑時(shí)考慮檢測(cè)相關(guān)的新型標(biāo)志物。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)14：對(duì)于生殖細(xì)胞的來(lái)源難以判斷的病例，可考慮額外進(jìn)行12p FISH/RT-PCR檢測(cè)，用于區(qū)分縱隔GCT與胸腺瘤、淋巴瘤等其他縱隔腫瘤，并鑒別原發(fā)縱隔腫瘤與轉(zhuǎn)移性性腺腫瘤。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)15：由于畸胎瘤術(shù)前確定良惡性比較困難，具有惡變及穿破鄰近組織的可能，因此縱隔畸胎瘤一經(jīng)確診即應(yīng)及早進(jìn)行手術(shù)治療。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)16：對(duì)于確診的縱隔SGCT，首選鉑類(lèi)化療。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)17：對(duì)于確診的縱隔NSGCT，首選鉑類(lèi)化療，并在此基礎(chǔ)上行殘余的腫瘤組織的切除。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)18：化療方案首選BEP，治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的肺部毒性。如果患者有伴隨肺部疾病或肺功能缺陷，應(yīng)考慮以VIP化療替代BEP化療。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)19：TP53突變是導(dǎo)致GCTM對(duì)鉑類(lèi)化療耐藥的關(guān)鍵因素。檢測(cè)TP53等基因突變和miRNA表達(dá)有望成為監(jiān)測(cè)GCTM耐藥的手段，但仍需臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。（推薦）

共識(shí)20：對(duì)于難治或復(fù)發(fā)的GCTM患者，目前尚無(wú)有效的治療方案。建議針對(duì)亞型中常見(jiàn)的基因變異進(jìn)行NGS檢測(cè)，以探索個(gè)性化治療的可能性。（推薦）

共識(shí)21：甲基化是GCT對(duì)鉑類(lèi)耐藥的潛在機(jī)制之一，以去甲基化藥物或靶向相關(guān)的甲基化酶的方式二線(xiàn)治療GCTM的療效值得進(jìn)一步的研究探索。（推薦）

共識(shí)22：血清標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化對(duì)監(jiān)測(cè)和指導(dǎo)高風(fēng)險(xiǎn)GCT的個(gè)性化化療具有一定潛力。目前，標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的靶向治療尚缺乏充足的臨床證據(jù)支持，而指導(dǎo)免疫治療的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物（如TMB）也尚待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。（推薦）

共識(shí)23：IGCCCG分類(lèi)可用于GCT患者的預(yù)后分層，但依然存在優(yōu)化的空間。諸如TP53的突變、Ki-67的表達(dá)以及中性粒細(xì)胞：淋巴細(xì)胞的比例都對(duì)細(xì)分GCTM患者的預(yù)后有一定幫助。（推薦）

共識(shí)24：對(duì)于預(yù)后較佳的縱隔SGCT，建議手術(shù)治療后行年度CT/MRI檢查+睪丸超聲+血清標(biāo)志物檢測(cè)作為隨訪(fǎng)，直至術(shù)后10年。對(duì)于預(yù)后較差的縱隔NSGCT，建議手術(shù)治療后3年內(nèi)每半年行CT/MRI檢查+睪丸超聲+血清標(biāo)志物檢測(cè)作為隨訪(fǎng)，隨后改為年度復(fù)查，尤其需要注意評(píng)估惡性血液腫瘤的發(fā)生。必要時(shí)，可考慮檢測(cè)miRNA水平以輔助監(jiān)測(cè)腫瘤狀態(tài)。（強(qiáng)烈推薦）

共識(shí)25：為了促進(jìn)GCTM創(chuàng)新療法和療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的臨床驗(yàn)證，鼓勵(lì)建設(shè)國(guó)際協(xié)作平臺(tái)，以傘式真實(shí)世界研究的方式推動(dòng)新技術(shù)的臨床驗(yàn)證。（推薦）

共識(shí)26：復(fù)雜病例鼓勵(lì)以分子檢測(cè)為基礎(chǔ)的多學(xué)科會(huì)診，綜合病理+分子+影像+臨床探討最合適的治療策略。（強(qiáng)烈推薦）