作者/浩海投研 星空下的鹵煮

相較于肺癌等大癌種，#膽道癌在抗腫瘤藥物領域像是一個被遺忘的角落，長期缺乏針對性的治療方案及用藥。然而最近這個細分賽道迎來了一定突破，今年3月份#中國生物醫(yī)藥（01177）宣布旗下正大天晴研發(fā)的針對晚期膽道癌的TQB3454（IDH1抑制劑）獲得了Ⅲ期臨床成功，且近期會正式申報上市。

膽道癌是一個臨床需求沒有被充分滿足的小眾癌種，隨著這些創(chuàng)新藥物的陸續(xù)落地，有望跑出高于整體腫瘤用藥市場的增速。

一、小眾但兇險

膽道惡性腫瘤（BTC）包括膽管癌（CCA）和膽囊癌（GBC），其中膽管癌又分為肝內(nèi)、肝門和遠端等幾種，這是一類具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤。雖然發(fā)病率不高，但由于發(fā)病位置比較隱蔽，大部分患者確診時已經(jīng)失去了手術機會，所以整體預后比較差，所有分期患者的5年生存率約在10%，晚期患者更是只有2%—3%。

雖然醫(yī)院經(jīng)常把肝膽放在一個科室里，但就腫瘤而言其實肝癌和膽道癌在發(fā)病機制、致病因素等方面存在很大差異。相較于肝癌所獲得的極大關注，膽道癌由于較為少見，所以顯得非常"透明"。

藥物研發(fā)方面同樣如此，肝癌用藥近些年更新很快，涌現(xiàn)出了侖伐替尼等一批一線品種，而膽道癌用藥體系卻是一個少人問津的角落。2015—2020年期間，每年只有3—4款藥物獲批。

膽道癌市場規(guī)模預測 來源：藥捷安康、柳葉刀、信達生物

近幾年這個局面終于出現(xiàn)了變化，雖然"吉西他濱+順鉑"這樣的化學藥物療法仍然占主要地位，但針對膽道癌的免疫和靶向療法已經(jīng)在不斷取得突破。比如默沙東旗下大名鼎鼎的K藥-可瑞達（Keytruda）聯(lián)合化療方案，就在2023年獲批用于晚期膽道癌。且臨床試驗結(jié)果不錯，中位總生存期有12.7個月，相較以前已經(jīng)是很大進步。

雖然膽道癌是一個患者基數(shù)相對較小的癌種，全世界每年新增患者大約20萬人，不過其發(fā)病趨勢正在抬頭。我國在全球范圍內(nèi)屬于膽道癌高發(fā)的國家，根據(jù)疾控前年發(fā)布的《惡性腫瘤流行病學監(jiān)測報告》，發(fā)病率已經(jīng)上升到了5.3例/10萬人。

這種小眾但增速高的市場無疑具備較好的發(fā)展?jié)摿?，根?jù)行業(yè)機構(gòu)的預測，2028年膽管癌市場將增長至65億元人民幣左右。

二、國產(chǎn)藥物迎來突破

正大天晴的TQB3454是一種選擇性IDH1突變酶抑制劑，IDH1突變是膽道癌的驅(qū)動基因之一，占整體病例的10%—20%。這款藥物其實在2023年就被納入了突破性治療藥物程序，早期臨床研究數(shù)據(jù)也顯示出了較對照藥物更好的潛力，這次亮眼的Ⅲ期臨床成果應會助推其加速實現(xiàn)上市，填補國內(nèi)尚無IDH1靶向藥物的空白。

中國生物制藥相關公告 來源：iFinD

相較于正大天晴的精確制導，#康方生物（09926）則是把旗下王牌產(chǎn)品的適應癥拓展到了膽道癌領域。2月份，康方宣布依沃西（PD-1/VEGF雙抗）聯(lián)合療法用于晚期膽道癌被納入了突破性治療藥物名單，Ⅲ期臨床研究已完成患者入組。

依沃西此前已經(jīng)在肺癌、乳腺癌領域獲得了多項突破性治療藥物認定，根據(jù)2024年發(fā)布的Ib/Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)，針對膽道癌適應癥的效果也很好，中位總生存期達到16.8個月。不過從進度來看，應是落后于正大天晴。

#先聲藥業(yè)（02096）也是把PD-L1藥物恩維達?（恩沃利單抗）"老藥新用"，聯(lián)合化療方案已經(jīng)獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局受理，有可能成為第一個用于晚期膽道癌一線治療的PD-L1抗體藥物。其實#百濟神州（688235）的澤尼達妥單抗在去年就獲批用于HER2高表達膽道癌的二線治療，不過這款已經(jīng)進入二十多個省市惠民保的大單品更多地用于乳腺癌等適應癥。

不少其他中國創(chuàng)新藥企也同樣瞄上了這個賽道，近一年成果連連。

#藥捷安康（02256）在去年年底發(fā)布了關于核心產(chǎn)品替恩戈替尼針對膽道癌的臨床Ⅱ期結(jié)果，顯示替恩戈替尼可克服患者對FGFR抑制劑的耐藥，目前已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評序列。今年4月，藥捷安康又公告稱替恩戈替尼單藥治療晚期膽道癌的Ⅲ期臨床研究完成了首例患者給藥。

而#維立志博（09887）也剛剛公告稱維利信（PD-L1/4-1BB雙特異性抗體奧帕替蘇米單抗，LBL-024）用于治療晚期膽道癌的Ⅱ期臨床完成了首例患者入組，此前安全性導入期的療效數(shù)據(jù)成果不錯。

在筆者看來，數(shù)家企業(yè)近期集中披露相關進展并不是偶然，這顯然說明膽道癌領域正迎來奇點時刻。

三、下一個潛力戰(zhàn)場

當然，由于膽道癌是一個小癌種，患者是相對分散的，所以市場滲透的"性價比"就會相對低一些。也就是說，對于初創(chuàng)期藥企而言，推廣成本是比較高的，可能是一個更適合大藥企的戰(zhàn)場。

而膽道癌的靶向治療非常依賴對NRG1融合等罕見靶點的基因檢測，精準分型能讓患者更加受益。而常規(guī)檢測很容易漏檢，這就對相關的伴隨診斷提出了較高要求。

治療方案上，聯(lián)用方案無疑正迅速成為主流。畢竟單一藥物的耐藥性問題總會存在，"靶向+免疫"或者多靶點聯(lián)合治療，比如把PD-1/PD-L1類藥物加入進來，可以在一定程度上減緩這個過程，旗下管線比較豐富的藥企更具備開展聯(lián)用臨床試驗的優(yōu)勢。

五年前的膽道癌藥物市場還是一片令人絕望的"研發(fā)荒漠"，現(xiàn)如今已經(jīng)不再邊緣，成為創(chuàng)新藥企可以關注和投身的又一潛力戰(zhàn)場。筆者認為，這條賽道雖然患者基數(shù)相對較小，但進入壁壘比較高，競爭格局也會相對清晰一些，產(chǎn)品儲備扎實且商業(yè)化能力突出的頭部企業(yè)具備更顯著的確定性。

注：本文不構(gòu)成任何投資建議。股市有風險，入市需謹慎。沒有買賣就沒有傷害。