伊尼妥單抗是我國首個(gè)自主研發(fā)的改良型抗HER2單克隆抗體藥物，屬于H類大分子靶向藥物。其Fab段與曲妥珠單抗一致，因此與曲妥珠單抗同樣能夠特異性地識別并結(jié)合HER2蛋白的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，從而阻斷HER2信號通路，直接抑制HER2陽性腫瘤細(xì)胞的增殖和生長。然而，伊尼妥單抗并非簡單的曲妥珠單抗生物類似藥，而是一種改良型創(chuàng)新藥物——其Fc段經(jīng)過特殊修飾（伊尼妥單抗Fc段重鏈恒定區(qū)為D359/L361，曲妥珠單抗為E359/M361），并通過生產(chǎn)工藝優(yōu)化增強(qiáng)了抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)（ADCC），同時(shí)降低了免疫原性，且不良反應(yīng)可控。

（一）打破進(jìn)口壟斷，顯著提升治療可及性

伊尼妥單抗的上市具有重要的社會(huì)價(jià)值和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義?；厮葜?002年，曲妥珠單抗（赫賽汀?）在中國上市時(shí)，其高昂的年治療費(fèi)用（約40萬元）使眾多患者望而卻步。為了改變這一現(xiàn)狀，2003年在孫燕院士的積極牽頭下，中國啟動(dòng)了“國家十二五重大課題：抗HER2單抗立項(xiàng)（伊尼妥單抗項(xiàng)目）”。經(jīng)過十余年不懈努力，伊尼妥單抗于2004—2007年順利完成I期和II期臨床研究，2008年進(jìn)入關(guān)鍵的III期研究（HOPES研究），并于2020年成功上市，同年被納入國家醫(yī)保目錄。伊尼妥單抗的上市打破了進(jìn)口藥品在我國抗HER2治療領(lǐng)域的長期壟斷局面，為無數(shù)中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來了經(jīng)濟(jì)可及且療效確切的治療選擇。

（二）新輔助治療領(lǐng)域：療效與曲妥珠單抗可比的直接證據(jù)

2025年，一項(xiàng)發(fā)表在ASCO年會(huì)上的臨床研究[1]直接比較了伊尼妥單抗與曲妥珠單抗在HER2陽性局部晚期乳腺癌新輔助治療中的療效。該研究通過動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)雙維度證實(shí)：在HER2陽性乳腺癌新輔助治療中，伊尼妥單抗的療效與曲妥珠單抗可比 。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，伊尼妥單抗聯(lián)合抗PD-1及化療方案的治療組腫瘤生長抑制率（TGI）顯著增強(qiáng)；臨床試驗(yàn)中，TCbIP方案（伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗、紫杉醇和卡鉑）的病理完全緩解率（pCR）達(dá)56.8%（25/44）。這是目前關(guān)于伊尼妥單抗與曲妥珠單抗療效等效性的最直接、最具說服力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

（三）雙靶聯(lián)合方案的突破性進(jìn)展

邵志敏教授牽頭開展的一項(xiàng)研究（發(fā)表于《Cancer Letters》）[2]探索了伊尼妥單抗聯(lián)合帕妥珠單抗及白蛋白紫杉醇用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的療效與安全性，全分析集（FAS）總病理緩解率（tpCR）為56.5%，符合方案分析集（PPS）tpCR為57.4%。特別值得注意的是，雌激素受體（ER）陰性的患者tpCR高達(dá)90.9% ，這一數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)中的THP方案療效，且未發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)信號，與現(xiàn)有雙靶聯(lián)合方案相比展現(xiàn)出更優(yōu)的安全性譜。該研究雖非頭對頭研究，但伊尼妥單抗雙靶聯(lián)合白蛋白紫杉醇較既往曲帕聯(lián)合單化療（THP）數(shù)據(jù)展現(xiàn)出更好的療效趨勢，充分彰顯了伊尼妥單抗在雙靶治療中的協(xié)同優(yōu)勢。

（四）晚期后線治療及特殊人群的獲益

伊尼妥單抗在后線治療中同樣展現(xiàn)出良好的療效和安全性。2025年ESMO大會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)回顧性多中心隊(duì)列研究（IPyC研究）顯示[3]：伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼及化療治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，總體人群中位PFS為12個(gè)月，中位總生存期（OS）為33個(gè)月；晚期一線接受該方案治療的患者PFS長達(dá)23.0個(gè)月；基線無中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者CNS進(jìn)展率僅6.6%，相較于THP方案的歷史數(shù)據(jù)（CLEOPATRA研究15.5%）有顯著改善，提示該方案具有潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用。

ILLUMINE真實(shí)世界研究（多中心、回顧性研究）中[4]，伊尼妥單抗聯(lián)合吡咯替尼和長春瑞濱治療HER2陽性晚期乳腺癌，中位PFS達(dá)10.03個(gè)月（95% CI：6.80–13.27），ORR達(dá)61.8%，臨床獲益率高達(dá)97.4%，不良反應(yīng)以腹瀉為主（77.6%），整體耐受性良好。研究特別指出，激素受體陰性患者和獲得性曲妥珠單抗耐藥患者獲益更為顯著，且對腦轉(zhuǎn)移患者亦顯示出可比療效。此外，ICU研究（II期前瞻性研究）顯示[5]，伊尼妥單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗和優(yōu)替德隆用于既往多線治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者，3個(gè)月PFS率為71.67%，未發(fā)生4級或5級不良事件，展現(xiàn)出了良好的療效和可管理的安全性。

（五）藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值與臨床實(shí)踐意義

伊尼妥單抗已被納入國家醫(yī)保目錄，顯著降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。ILLUMINE研究指出，伊尼妥單抗為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案是昂貴的ADC藥物的成本效益替代方案，特別適用于資源有限地區(qū)的臨床實(shí)踐，有助于提高治療的公平性和可及性。這一藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢，加上其確切的療效和良好的安全性，使伊尼妥單抗成為我國HER2陽性晚期乳腺癌全程管理中的重要基石藥物。

綜上所述，伊尼妥單抗作為我國首個(gè)自主研發(fā)的改良型抗HER2單克隆抗體，在2026版CSCO BC指南中已被正式納入抗HER2單抗（H/P）的核心藥物范疇。大量臨床研究證據(jù)——從注冊臨床HOPES研究到真實(shí)世界研究，從新輔助治療到晚期一線及后線治療——均充分證實(shí)：在HER2陽性晚期乳腺癌治療中，伊尼妥單抗具有與曲妥珠單抗同樣的治療作用，且憑借Fc段修飾帶來的更強(qiáng)ADCC效應(yīng)和較好的安全性特征。

聲明：該資料僅可面向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士使用，不可面向非定向人群。

參考文獻(xiàn)：

[1]J Clin Oncol43,e12614(2025)

[2]Zuo WJ, Ma LX, Wang ZH, et al.Cancer Lett. Published online May 10, 2025.

[3]545P, ESMO Congress 2025

[4]Transl Breast Cancer Res .2025 Sep 2:6:31.

[5]BMC Med.2026 Jan 27;24(1):108.