肝細胞癌是我國疾病負擔最為沉重的惡性腫瘤之一，據(jù)國家癌癥中心報告，2022年我國原發(fā)性肝癌發(fā)病人數(shù)位列各種癌癥新發(fā)病人數(shù)第4位，死亡人數(shù)和死亡率均位列第2位。肝細胞癌是原發(fā)性肝癌最常見的病理類型。近日，多名醫(yī)學專家在接受采訪時談到，肝細胞癌長期以來對我國患者生存和醫(yī)療體系構(gòu)成嚴峻挑戰(zhàn)，但隨著診療理念和創(chuàng)新治療手段的進步，其治療格局正發(fā)生深刻變化，越來越多患者開始看到“長生存”的可能。

特征鮮明的中國肝癌診療挑戰(zhàn)

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院名譽院長樊嘉教授談到，肝細胞癌起病隱匿、早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，整體5年生存率偏低，長期以來我國都面臨著肝癌診療的重要挑戰(zhàn)。

與歐美國家和日本相比，中國肝細胞癌患者還具有鮮明特征：約80%的肝細胞癌與乙肝病毒感染相關，黃曲霉素、代謝相關脂肪性肝病、酒精性肝病等也是重要發(fā)病因素。

錢塘學者、錢塘高等研究院臨床醫(yī)學研究所所長秦叔逵教授表示，許多中國患者在腫瘤發(fā)生前就已存在基礎肝病，而這種“基礎肝病與惡性腫瘤并存”的狀態(tài)，使肝癌的診斷、治療和長期管理更復雜，對藥物安全性也提出更高的要求。

我國在肝癌外科治療領域已取得長足進展，但對不能手術，或在手術及局部治療后出現(xiàn)復發(fā)的患者，需要將系統(tǒng)治療方案納入整體治療策略?！岸鄶?shù)傳統(tǒng)化學藥物對肝細胞癌的療效有限，”秦叔逵教授解釋，“含奧沙利鉑方案的系統(tǒng)化療方案的出現(xiàn)，一定程度上拓展了肝細胞癌的治療選擇，但從整體來看其客觀有效率和生存獲益仍有限”。

“此外，靶向治療藥物的應用是肝癌診療的又一重要進展，可通過抗血管生成等作用機制在一定程度上緩解癥狀并延長生存，但單藥治療的獲益仍存在局限?！鼻厥邋咏淌谶M一步補充。

雙免療法帶來長生存希望

PD-1/PD-L1單抗、CTLA-4單抗等免疫檢查點抑制劑的應用，以及以免疫治療為基礎的聯(lián)合方案不斷完善，為患者帶來了更多治療選擇與長期獲益的可能。

樊嘉院士解釋道，肝細胞癌免疫微環(huán)境復雜，腫瘤細胞可通過多種途徑抑制免疫反應。而雙免治療通過作用于免疫反應的不同環(huán)節(jié)，可協(xié)同增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別和殺傷能力，從而提高治療的持續(xù)性和穩(wěn)定性。

秦叔逵教授生動比喻：“雙免治療一方面通過CTLA-4單抗‘松開剎車’，解除免疫抑制；另一方面通過PD-1/PD-L1單抗‘踩下油門’，增強T細胞的殺傷作用，兩者相輔相成，提升抗腫瘤免疫效應?！?/p>

雙免治療的出現(xiàn)及其背后的臨床數(shù)據(jù)支撐，帶來的獲益已不僅體現(xiàn)在癥狀改善或短期生存延長上，更表現(xiàn)為生存時間尺度的變化。秦叔逵教授表示，“過去我們講肝癌，是以天、以月來計算生存；而現(xiàn)在，已經(jīng)可以看到一部分患者的生存進入以年為單位的階段，這在以前是難以想象的?！?/p>

此外，隨著系統(tǒng)治療理念不斷更新，免疫治療不僅從單藥走向聯(lián)合，也在向更早期疾病階段前移：一方面，靶免聯(lián)合、雙免聯(lián)合及免疫與介入、放療等局部手段的協(xié)同應用持續(xù)拓展；另一方面，圍術期輔助與新輔助等策略也在加速積累證據(jù)。值得一提的是，這類探索已從肝細胞癌拓展至更廣義的肝膽腫瘤領域。

“《新英格蘭醫(yī)學雜志》最近也發(fā)表了由我們中山醫(yī)院團隊完成的新輔助治療可切除高危肝內(nèi)膽管癌（ICC）的研究成果，這也是國際上首個針對高?？汕谐齀CC的多中心隨機對照新輔助治療研究?！狈卧菏空f。

立足本土為全球貢獻“中國經(jīng)驗”

基于我國肝癌患者基數(shù)大、疾病類型復雜的背景，中國學者已逐步探索出具有本土特色的肝癌防治策略與診療路徑，為全球肝癌防治貢獻“中國經(jīng)驗”。

去年，樊嘉院士等中國專家牽頭，聯(lián)合全球?qū)＜以趪H頂尖醫(yī)學期刊《柳葉刀》發(fā)表肝癌防治委員會重大報告，系統(tǒng)提出應對全球肝細胞癌疾病負擔的綜合策略。這是首個由中國專家領銜的《柳葉刀》全球性重大疾病挑戰(zhàn)系列報告。

展望未來，肝細胞癌的防治仍有諸多關鍵問題亟待突破。樊嘉院士分析，未來應持續(xù)深化基礎研究，并同步加快研究成果向臨床應用的轉(zhuǎn)化。

秦叔逵教授認為既要“仰望星空”，在關鍵機制和靶點上尋求突破，也要“腳踏實地”，充分科學、合理地組合應用現(xiàn)有藥物和治療手段，不斷改善患者的現(xiàn)實獲益。此外，兩位專家也一致認為，人工智能已逐步從輔助分析到參與決策，有望在未來的肝癌診療中發(fā)揮更大作用。