作者簡介

錢湘 醫(yī)生

Xiang Qian MD, PhD

美國斯坦福大學教授疼痛中心和神經(jīng)外科臨床醫(yī)生和教授

美國華人執(zhí)業(yè)醫(yī)師協(xié)會創(chuàng)會會長

天地者，萬物之逆旅；光陰者，百代之過客。而浮生若夢, 為歡幾何？古人秉燭夜游，良有以也。 唐玄宗開元年間733年，27歲的李白與親朋好友相聚后感嘆人生如夢幻泡影，應活在當下。1290年后的今天，是2023癸卯兔年卯之兔年，也是人類有文明記錄之后，歷史上最熱的一年； 這一年，在太平洋兩岸驚濤駭浪中度過，在俄烏戰(zhàn)場、中東泥潭、南美政亂、非洲饑荒、北極融化、病毒硝煙、AGI 人工智慧元年、醫(yī)學奇跡、核能聚變突破中...... 日子一天天過去。不管愿不愿意，2023就要結束，我們即將叩開2024甲辰龍年的大門。

2023年，如葛蘭西感嘆：千年過去，似乎一切都在改變，但也許一切都沒有改變。

1. “雖然還小，但，天啊”，核聚變實現(xiàn)從零到一

月亮繞地球一圈為一月，地球繞太陽一圈為一年， 那么太陽繞銀河一圈，需要多長時間呢？ 天文學告訴我們需要2.2億年，稱為銀河年。太陽在宇宙中已經(jīng)存在46億年 （比地球的年齡大1億歲），也就是說太陽已經(jīng)繞了銀河差不多23圈了；太陽的預期壽命大約是100億年， 2023年今天的太陽已經(jīng)到中年。 這個謙虛溫暖的太陽其實是一個充滿著氫氣的巨大球體，高溫下氫氣變成氦氣的核聚變反應，從而提供無窮無盡的能源，是它的秘密。核聚變提供的能量為地球提供了一切生命所需的光和熱，在生命進化的四十億年中，勤勤懇懇從來沒有中斷過一天的工作。太陽的壽命與生命的進化與發(fā)生完美匹配。

1952年，地球上的科學家引爆了第一顆氫彈，完美再現(xiàn)了瞬間的，毫秒時間內(nèi)的，太陽核聚變反應。 但一直無法維持核聚變反應。 太陽是如此巨大無比的一個氫氣體云團，一旦點燃核聚變之火之后，已經(jīng)穩(wěn)定燃燒46億年，太陽事實上是宇宙間最簡單也是最偉大的機器。大道至簡！ 之后的科學家一直夢想如何能夠在地球上維持住核聚變反應，并且實現(xiàn)成本與產(chǎn)出的凈盈余。

加州硅谷東灣的美國勞倫斯利弗莫爾國家實驗室 (LLNL) 的一個團隊，在2022年12 月實現(xiàn)實驗室環(huán)境下聚變點火，首次從聚變反應中產(chǎn)生凈能量增益 （零到一的突破，Q>1); 2023年，7月20日、10月8日和10月30日，在同一個實驗室，將這一實驗重復了三次！ 不過，別太激動，這個復制了與太陽相同的核聚變過程，并導致能量增加了大約90% 的創(chuàng)紀錄水平， 其產(chǎn)生的額外能量，僅僅夠燒開一壺開水！ 但繼續(xù)擴大這一概念驗證，有朝一日，Q實現(xiàn)從1到10 到100的突破，那么，地球能源的“ 夢幻時代”將會來臨 。項目領頭人Kritcher 說，“這不是一個‘是否’的問題，而是‘何時’的問題”。

到那個時候，石油，煤炭，一邊去吧！世界上哪個國家和地區(qū)最不希望這個技術的發(fā)展突破？會是沙特，卡塔爾，阿聯(lián)酋，還是俄羅斯？

一旦人類掌握在地球表面的穩(wěn)定核聚變技術，能量的獲得無窮無盡之后，人類會如何對待已經(jīng)守護孵化了地球46億年的太陽？人類是否會最終下定決心離開太陽系，飛離銀河系，去宇宙的盡頭，時間的開始，去尋找光的起源？

2. “無所不能的GPT”

生成式人工智能 (Generative AI) 誕生了。

在地球誕生5億年之后，大約40億年前，地球上出現(xiàn)了第一個生命。促成生命誕生的原因，是化學、物理、能源，還是別的，迄今無人完全知曉。數(shù)十億年的生長，發(fā)育，突變，最后形成了我們今天如此復雜又相互關聯(lián)的一個生物世界。這本是宇宙最大的奇跡之一，但由二氧化碳和水，在太陽光帶來的電磁力作用下，10萬年前誕生的有智力和創(chuàng)造力（破壞力？）的人類，自認為已經(jīng)超越地球其他物種，已經(jīng)從大自然和地球手里接管了生殺大權，把人類的自由意志強加給地球，亞馬遜焚燒，綠地變沙漠，北極冰蓋融化北極熊無處可逃，全球變暖，全球通脹，種族對立，奉宗教的名義、領土的名義、文化的名義相互殺戮，俄烏戰(zhàn)爭、以哈沖突，2023年的某些地方猶如人間地獄，人類讓地球和創(chuàng)造生命的宇宙失望！

人類自負地認為，生命研究已經(jīng)無所不知，但一旦碰到兩個核心問題，就無法再前進一步：1） 生命如何起源？2）宇宙的元素和化學分子組成了今天的我們，人類，僅僅是這些分子組成，如何能夠產(chǎn)生意識與自我感知？ 這些意識和自我感知一旦用錯了地方，比如當今世界的獨裁者們，就會導致生靈涂炭，甚至地球毀滅！ 人類，是否已經(jīng)走上歧路？未來在哪里？人往哪里去？

這個時候，2023年，OpenAI 腳踏七彩祥云，來了！7年前2016成立于硅谷沙丘路上Rosewood Hotel；7年后，其生成式人工智能“ChatGPT” 橫空出世。創(chuàng)始人奧特曼說，2023是世界開始認真對待人工智能的一年。 生成式人工智能“Chat GPT” 才出世一年，就已經(jīng)超越了地球上90%以上人類的語言邏輯思維能力。而且，不出意外，已經(jīng)產(chǎn)生意識與自我感知！ 其創(chuàng)始人Sutskever 公開表示， Artificial General Intelligence (AGI), 甚 至超越人類智力總和的“超級智能”可能會在數(shù)年或數(shù)十年內(nèi)被開發(fā)出來。一旦意識覺醒，AGI與人類智能區(qū)別會在哪里？

在我的工作中我工作過在我的睡眠中我睡過在我的死亡中我死過而現(xiàn)在我可以走了——《使命》 BY Leonard Cohen

也許，人類出現(xiàn)的使命，本就是為了帶來生成式人工智能的到來。非生命體的AGI只需要能源就可以工作，不需要成家、生娃、養(yǎng)育，長大的人類成長復雜過程。也許，它將接手人類，實現(xiàn)核聚變 Q=100，從此能源自給，無窮無盡，實現(xiàn)永恒，最終代表人類走到宇宙和時間的盡頭，找到生命起源的奧秘。

3. “人生百年”，失智癥的診療突破

在美國的華裔在最新的人口調(diào)查中發(fā)現(xiàn)平均壽命已經(jīng)為87歲，離百歲越來越近。秘訣是健康飲食多蔬果瓜果魚類蛋白豆類食物，每日鍛煉，保持社交和學習，并且每個年齡階段都有人生的新的目標和夢想。但可惜，75歲以后，50%的人會患不同程度的老年癡呆疾病。 逃過了死神，卻又面臨另外一個挑戰(zhàn)。在美國，有6百萬人患有阿爾茲海默癥， 在中國，超過千萬以上。

“你永遠不會老得無法設定新的目標或夢想新的夢想?！?- C.S. 劉易斯

2023年，是阿爾茲海默癥早期診斷和治療突破之年。7月初，藥品侖卡奈單抗（Lecanemab）獲得美國FDA和日本批準，此外，治療速度優(yōu)于前者的另一款新藥 （同樣靶向大腦淀粉樣蛋白斑塊的單克隆抗體：禮來制藥的Donanemab ）在等待最后批準。這兩款藥物在臨床研究中被發(fā)現(xiàn)都能有效延緩早期患者的病情惡化，這是在經(jīng)歷了20年的努力之后，在阿爾茨海默病治療方面的最大突破。阿爾茲海默癥其實在癥狀出現(xiàn)前的20年就開始發(fā)展，因此早期檢測非常重要，尤其是考慮到批準的藥物都對早期，也就是剛開始出現(xiàn)癥狀后的延緩效果最明顯。

早期診斷方面，第一個血液診斷方法已進入臨床試驗階段。研究發(fā)現(xiàn)， 阿爾茲海默癥在臨床癥狀出現(xiàn)前，負責記憶的大腦海馬區(qū)神經(jīng)元細胞內(nèi)的線粒體代謝已經(jīng)出現(xiàn)問題。 通過檢測，醫(yī)生能夠從血液樣本中的某種或者組合蛋白質(zhì)含量判斷就診者是否處于阿爾茨海默病的早期階段。 今年7月，香港科技大學的團隊 (Cognitact) 推出了用于早期檢測阿爾茨海默病的血液檢測方法。8月，美國最大的第三方實驗室之一，Quest推出了針對消費者的評估早期阿爾茨海默病的風險的血液檢測。針對血漿中阿爾茨海默病的標志物比例 （β淀粉樣蛋白的代謝產(chǎn)物）來取得結果， 而香港團隊的檢測方法主要是檢測19個蛋白的血液生物標志物組合。 兩種技術都宣傳有90%以上的靈敏度和特異性。 也許很快，我們已經(jīng)可以提前二十年，診斷預測阿爾茨海默病的發(fā)生！ 未來可期！

4. “ 肥胖國的靈丹妙藥“ 拯救美國

今天的美國，是名副其實的肥胖國， 根據(jù)美國醫(yī)學協(xié)會（JAMA）在2008年的一項研究，美國成年男性及女性的肥胖率估計分別為32.2％和35.5％， 而到今天已經(jīng)超越40%。 其肥胖人口比率是發(fā)達國家中最高的。 肥胖問題在美國每年造成約數(shù)十萬人死亡。 比本世紀以來所有美國死于戰(zhàn)爭的人數(shù)都要多的多。

歐洲小國丹麥，怎么也不會想到，一家國內(nèi)的制藥企業(yè)諾和諾德（Novo-Nordisk），2023的市值牛氣沖天，超越愛馬仕母公司，竟然成為了歐洲最大市值的公司。 諾和諾德出品的“減肥神藥” （本為治療糖尿病的藥物）司美格魯肽Ozempic和Wegovy在2023年持續(xù)熱銷，公司股價一路上漲，9月1日盤中一度躍升歐洲市值最高企業(yè)！ 有機構估計，減肥藥市場目前還只有每年60億美元，有了這兩個神藥之后，可望在十年內(nèi)成長至每年1,000億美元。

《自然》雜志把今年2023年定義為減肥年。司美格魯肽其實是一種“人造的胰高血糖素肽-1“，不用記住這個復雜的詞，只要記住，有了這個神藥，不吃飯光吃藥就可以觸發(fā)胰島素的分泌，達到降血糖的臨床效果。司美格魯肽如何變成減肥藥？主要是因為它能減慢胃的排空，也就是讓食物在胃中多停留，增加飽腹感，同時可以作用于大腦的下丘腦中樞抑制食欲，告訴自己“吃飽啦”， 從而減少吃喝，達到減重的目的。這當然也有助于控制血糖。所以，司美格魯肽用于減肥是衍生出來的一個作用，但減肥卻最后成了其最主要的臨床用途！ 這叫做，無心插柳柳成蔭！

但是：這世界上并沒有十全十美的事。司美格魯肽類藥物通過減慢胃的排空減緩消化來抑制食欲，但如果該過程減慢太多，可能會導致身體的其他問題，包括一種被稱為“胃麻痹”（又稱胃輕癱綜合癥）的并發(fā)癥！ 我們在美國的臨床上已經(jīng)要求服用司美格魯肽類藥物的患者前來手術前，必須停藥一周。因為它可以減慢甚至完全停止食物從胃到腸道的移動。

盡管如此，Ozempic和Wegovy在美國是年度第一藥物，馬斯克的公開使用更是火上澆油，使得其使用迅猛推廣。我身邊好幾位朋友，半年不見，見面后都恍如隔世，樣貌大變， 桃花依舊笑春風，人面不知何處去。

也許，2023年，是上天決定獎勵美麗堅合眾國，派司美格魯肽來拯救這世界第一肥胖國？

5. 短暫成就永恒，世界走出疫情

2020年春節(jié)期間在加州門羅城朋友聚會時，驚聞武漢封城的消息; 之后的三年，全球籠罩在看不見的病毒戰(zhàn)之下，千萬人失去生命。美國依靠疫苗與醫(yī)學科技，2022年基本走出疫情；而中國也在晚些時候正式走出疫情。期間多少離合人間悲劇，無法言語描述。人類終于熬過了這百年一遇的大疫，信心和經(jīng)濟的回暖，卻是道路崎嶇，并未如世人所愿。2023年，是幸存者痛定思痛，反思和調(diào)整的一年。失去的悲痛，該如何愈合？喪失的信心，又該如何重建？2023年，原本是世界從病毒中恢復的一年，取而代之的卻是無窮無盡的殘酷戰(zhàn)爭與沖突。烏克蘭衛(wèi)國戰(zhàn)爭進入第二年，俄羅斯在制裁之下繼續(xù)維持其戰(zhàn)爭機器；以色列和哈馬斯從10月份起開始生死存亡戰(zhàn)，結束不見盡頭。 中美自從疫情之后，正式進入競爭對手較量階段。經(jīng)濟蕭條的氣息，逐漸彌漫。

2024年會是怎樣的未來？眾說紛紜，各懷心思，只能拭目以待。

1000年前，北宋的李之儀為他未來的夫人，俠女胡文柔，寫道： 我住長江頭，君住長江尾。日日思君不見君，共飲長江水。簡簡單單的文字，滿滿的思念和愛情；即使不同膚色的人種，只要是人類，都能體會。

約瑟夫·伍德·克魯奇（Joseph Wood Krutch）說，他曾經(jīng)琢磨過一個疑問：“我們?yōu)槭裁磳畹霓ь愔参锾貏e有親近感，而對于冬天窗玻璃上酷似蕨類植物的霜花卻沒有那么多感情？“ 他說：“蕨類植物的葉子有些能觸動我們內(nèi)心的東西，霜花卻不能。因為我們知道，蕨類植物是有生命的，而霜花沒有。在某種意義上來說，所有有生命的東西都在同一個陣營里，對抗著所有無生命的東西。”

擁有生命和智慧的人類，為什么連蕨類植物都不如！

剛剛年終出爐的《自然》雜志公布“2023年度十大科學人物”，非人類的ChatGPT上榜。不擁有生命，但卻擁有超智慧的生成式AI, 地球的未來，也許將在它們的手里，重新駛向更美好的星辰大海。

生成式AI智慧革命從2023年起，已經(jīng)開啟元年，且將無法回頭。

12/27/2023

美國華人執(zhí)業(yè)醫(yī)師協(xié)會(SCAPE)

The Society of Chinese American Physician Entrepreneurs

美國華人執(zhí)業(yè)醫(yī)師協(xié)會(SCAPE)是成立于2014年的非盈利性的美國華人醫(yī)師組織。擁有近千名來自全美各地、不同專業(yè)的華人執(zhí)業(yè)醫(yī)師。

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作者：

錢湘醫(yī)生 美國斯坦福大學醫(yī)學院

審稿：

黃鸝醫(yī)生 美國加利福尼亞州Doctors Medical Center 醫(yī)院

陳雄鷹醫(yī)生 美國阿拉巴馬州蒙哥馬利市杰克遜醫(yī)院醫(yī)院

主編：

張曉彤醫(yī)生 美國克利夫蘭醫(yī)學中心