乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤。其中，惡性程度最高的三陰性乳腺癌占乳腺癌患者總數(shù)近20%。由于缺乏精準(zhǔn)治療靶點(diǎn)，三陰性乳腺癌可用藥物較其他亞型更加匱乏，患者預(yù)后差，甚至一度被稱(chēng)為“最毒的乳腺癌”。此類(lèi)患者存在巨大的未滿(mǎn)足的臨床需求。

日前，國(guó)際著名的乳腺癌領(lǐng)域?qū)W術(shù)會(huì)議——第46屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）上披露了多項(xiàng)乳腺癌臨床最新進(jìn)展。其中，一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的Ⅱ期臨床研究G1T28-04的事后分析顯示，曲拉西利+化療方案，對(duì)比單純化療，顯著延長(zhǎng)了患者生存期。其中，在后續(xù)繼續(xù)進(jìn)行全身性抗腫瘤治療的患者中，前期接受曲拉西利+化療的患者中位總生存期（OS）較前期僅化療的患者延長(zhǎng)了近20個(gè)月。

該治療方案在三陰性乳腺癌臨床應(yīng)用的前景如何？中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院乳腺科李俏教授認(rèn)為，骨髓保護(hù)劑與化療等療法的聯(lián)用，有望為晚期三陰性乳腺癌治療帶來(lái)新的曙光，但該療法還需要在中國(guó)患者人群中得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

三陰性乳腺癌（TNBC）是指免疫組化結(jié)果為ER、PR和HER2均為陰性的乳腺癌。與其它乳腺癌亞型相比，TNBC具有惡性程度高、腫瘤侵襲性強(qiáng)、早期復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。TNBC一旦復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，患者生存率將會(huì)大幅降低。晚期TNBC的5年生存率僅為14%。TNBC的基石治療方案為化療，近期也有抗體偶聯(lián)藥物（ADC）以及PARP抑制劑、免疫治療等新療法在TNBC領(lǐng)域與化療聯(lián)用，帶來(lái)針對(duì)部分人群的獲益，但患者總生存期（OS）仍不理想，且治療相關(guān)毒副作用是患者難以繞過(guò)的困擾。

“晚期腫瘤往往不可根治，我們臨床上要尋找那種能夠持續(xù)控制腫瘤，讓患者帶瘤生存的治療方式?？赡芫褪巧幌?，治療不止。”李俏教授說(shuō)，對(duì)晚期TNBC患者而言，是否能耐受多輪化療，是影響患者生存的重要因素，所以醫(yī)生密切關(guān)注患者的體質(zhì)以及治療的不良反應(yīng)。

曲拉西利是短效、高選擇性、可逆的細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶（CDK）4/6抑制劑，在中國(guó)獲批的首個(gè)適應(yīng)癥為小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域化療前給藥，降低化療引起的骨髓抑制的發(fā)生率。骨髓抑制是腫瘤治療中最重要的不良反應(yīng)之一，也很大程度上影響了化療療效。因此，曲拉西利對(duì)以化療為主的TNBC治療方案也有潛在臨床價(jià)值。

李俏教授介紹，曲拉西利與哌柏西利等長(zhǎng)效CDK4/6抑制劑同靶點(diǎn)，用法與適應(yīng)領(lǐng)域卻截然不同。長(zhǎng)效CDK4/6抑制劑主要用于HR（+）乳腺癌的直接抗癌，但也因永久性抑制了CDK4/6激酶，會(huì)伴隨骨髓抑制的不良反應(yīng)。曲拉西利則是在化療前短暫性抑制CDK4/6激酶，提前保護(hù)正常細(xì)胞，讓骨髓干細(xì)胞免受化療損傷。這種抑制作用在化療后即解除，為患者的抗癌“持久戰(zhàn)”保存了耐力。

G1T28-04研究的更新數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪12.7個(gè)月后，在后續(xù)繼續(xù)接受全身抗腫瘤治療的患者中，接受曲拉西利+吉西他濱+順鉑（GCb）化療方案的患者，對(duì)比僅使用GCb化療的患者，惡中位OS顯著延長(zhǎng)（32.7個(gè)月 vs 12.8個(gè)月）。并且，無(wú)論患者后續(xù)接受何種抗腫瘤治療或不接受后續(xù)抗腫瘤治療，曲拉西利+GCb患者的中位OS和中位PFS均高于僅接受GCb化療的患者。

后續(xù)接受全身抗腫瘤治療患者的總生存期

化療前應(yīng)用骨髓保護(hù)劑除了降低化療不良反應(yīng)發(fā)生率，為何還在研究中顯示出對(duì)TNBC患者生存期的提升？李俏教授說(shuō)：“前期我們已關(guān)注到曲拉西利在mTNBC中顯著延長(zhǎng)OS的數(shù)據(jù)。

今年SABCS發(fā)布的G1T28-04事后分析和動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步佐證了骨髓保護(hù)對(duì)抗腫瘤治療的重要意義——前期接受曲拉西利給藥的患者，進(jìn)行后續(xù)治療的比例明顯高于未使用曲拉西利組，治療持續(xù)的時(shí)間也更久。這說(shuō)明骨髓保護(hù)提高了患者對(duì)后續(xù)治療的耐受度?；颊哒w免疫功能受到了保護(hù)，有助于他耐受更強(qiáng)的治療方案，以及通過(guò)聯(lián)合免疫治療帶來(lái)協(xié)同增效。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流程

然而，李俏教授也指出，本次SABCS公布的數(shù)據(jù)來(lái)自曲拉西利海外Ⅱ期臨床研究，尚未包括中國(guó)患者。“一項(xiàng)針對(duì)TNBC的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，作為全球多中心研究，納入了足夠數(shù)量的中國(guó)患者，會(huì)更具說(shuō)明性。我們期待盡快看到數(shù)據(jù)結(jié)果?！?/strong>

目前，李俏教授作為牽頭人，正在開(kāi)展一項(xiàng)中國(guó)多中心的研究者發(fā)起研究（IIT），針對(duì)局部晚期三陰性乳腺癌患者進(jìn)行術(shù)前聯(lián)合化療和免疫治療。該研究旨在觀察曲拉西利對(duì)化療骨髓毒性的影響以及對(duì)免疫功能的保護(hù)。研究正在入組階段。

“三陰性乳腺癌當(dāng)前很多療法，實(shí)際還是以化療為根基，也都繞不開(kāi)骨髓的副作用，脫發(fā)的問(wèn)題，黏膜的問(wèn)題等。骨髓保護(hù)劑讓化療減毒增效，適合與以化療為主的多種TNBC治療方案搭配，發(fā)揮協(xié)同作用，而不存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。因此我相信曲拉西利在該領(lǐng)域有很多方向值得進(jìn)一步探索，例如聯(lián)合更多化療方案、聯(lián)合ADC、用于新輔助治療等。我認(rèn)為，保證患者的免疫功能完整、體質(zhì)良好，就能承受更多的治療，患者的生存期就會(huì)更長(zhǎng)。”李俏表示。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

李俏 教授

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科副主任醫(yī)師，

碩士生導(dǎo)師

北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)八年制博士畢業(yè)

主治乳腺癌的內(nèi)科治療,尤其擅長(zhǎng)乳腺癌的化療、

靶向治療、內(nèi)分泌治療

北京市優(yōu)秀人才青年骨干

美國(guó)MD Anderson癌癥中心訪問(wèn)學(xué)者

負(fù)責(zé)多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外抗癌新藥臨床研究工作

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)乳腺專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)

副主任委員

北京健康促進(jìn)會(huì)乳腺癌防治專(zhuān)委會(huì)主任委員

北京乳腺病防治學(xué)會(huì)青年學(xué)術(shù)專(zhuān)委會(huì)副主任委員

兼任JCO中文版、Cancer中文版、《中華乳腺病雜志（電子版）》、《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志》等編委

曾在Journal of Clinical Oncology (IF:50.717)等雜志發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)

編輯 | 朱慧雅