血小板減少可能與多種疾病相關(guān)，包括免疫性血小板減少性紫癜（ITP）、骨髓疾病、感染性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和其他自身免疫性疾病、藥物誘發(fā)的血小板減少、骨髓轉(zhuǎn)移瘤、以及巨大血小板癥。這些疾病可能導(dǎo)致血小板水平降低，增加患者出血風(fēng)險。

近日，中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓止血學(xué)組發(fā)布《促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國專家共識》。這一共識針對促血小板生成藥物領(lǐng)域進(jìn)行研討，標(biāo)志著中國專家在治療血小板相關(guān)疾病方面取得了重要的進(jìn)展。

《促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國專家共識》

亮點(diǎn)是什么？

ITP領(lǐng)域探索中的關(guān)鍵問題是什么？

TPORA藥物在治療ITP方面有何進(jìn)展？

腫瘤治療中的血小板減少怎么解決？

我們有幸邀請到該共識的主要編寫專家侯明教授，為大家介紹共識的主要內(nèi)容以及其對于促血小板生成藥物領(lǐng)域未來發(fā)展的見解。

Q1：您編寫的《促血小板生成藥物臨床應(yīng)用管理中國專家共識》近期正式發(fā)布，是否能為我們簡要介紹該共識的顯著特點(diǎn)以及主要內(nèi)容？

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓止血學(xué)組正式發(fā)布了《促血小板生成藥物的中國專家共識》。這一共識的制定旨在應(yīng)對促血小板生成藥物領(lǐng)域的快速發(fā)展，涵蓋了諸如重組人TPO、艾曲泊帕、海曲泊帕、蘆曲泊帕、阿伐曲泊帕、羅普司亭等多種新藥。此共識強(qiáng)調(diào)了該領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)，包括藥物的特殊用法、對食物等因素的敏感性，以及管理不良反應(yīng)和劑量調(diào)整的復(fù)雜性。值得肯定的是，共識的制定完全由血液學(xué)會的血栓止血學(xué)組專家完成，嚴(yán)格避免了任何公司或廠家的介入。

Q2：您在ITP領(lǐng)域深耕多年，對于ITP具體的應(yīng)用藥物，尤其在停藥探索方面進(jìn)行了深入研究。鑒于ITP的發(fā)病機(jī)制差異，尤其是在兒童和成人之間的區(qū)別，您能結(jié)合最新的方向，為我們簡要介紹一下在ITP診療經(jīng)驗(yàn)方面的探索嗎？

ITP的發(fā)病人群主要是老年人，雖然兒童患者也不在少數(shù)。然而，兒童和成人的ITP存在顯著差異。兒童ITP通常呈急性病程，其中自愈的情況相對較多；相較之下，成人ITP更趨向慢性。過去的研究，如基因組測序，比較兒童和成人ITP的差異，揭示了兩者的不同之處。因此，我認(rèn)為兒童和成人ITP可能并非完全相同的疾病，因而在管理上存在差異。

在成人ITP領(lǐng)域，目前存在兩個主要臨床瓶頸。首先，缺乏特異性診斷工具，我們主要依賴排除法進(jìn)行診斷，這不可避免會導(dǎo)致一定程度的誤診。在現(xiàn)代條件下，即使是最有經(jīng)驗(yàn)的中心，正確診斷率也僅為85%，因客觀條件的限制，15% 的診斷可能不夠準(zhǔn)確。隨著疾病的發(fā)展，或許我們能夠找到一些導(dǎo)致血小板減少的次生原因，但在疾病初發(fā)時，確切診斷仍然具有挑戰(zhàn)性。

其次，一線治療的復(fù)發(fā)率過高，即便激素和丙球等治療在初期緩解方面表現(xiàn)出色，但在減量停藥后，超過2/3的患者或者3/4的患者都會經(jīng)歷復(fù)發(fā)。因此，我們迫切需要解決如何提高一線治療的持續(xù)緩解率的問題。

Q3：針對ITP患者的治療需求，尤其是在TPORA類藥物應(yīng)用方面取得的顯著進(jìn)展，您認(rèn)為目前在臨床上有哪些尚未滿足的治療需求？

我先前提到，成人ITP通常呈慢性病程，治療過程常常漫長。一線治療的復(fù)發(fā)率過高，因此我們經(jīng)常需要轉(zhuǎn)向二線或后線治療。目前我們面臨的主要困擾在于如何改善一線治療的持續(xù)緩解。

同時，治療ITP時不能僅關(guān)注血小板計數(shù)，因?yàn)槌搜“鍦p少外，患者的出血風(fēng)險和健康相關(guān)的生活質(zhì)量也是需要關(guān)切的問題。在這方面，TPORA類藥物帶來了顯著好處，由于其較晚上市，國內(nèi)外的研究已經(jīng)在注冊臨床研究中廣泛關(guān)注，特別是關(guān)注除血小板計數(shù)外的方面，如出血風(fēng)險降低和生活質(zhì)量改善。

Q4：在腫瘤治療中，血小板減少可能導(dǎo)致治療中斷或減量，影響患者預(yù)后。能否從專業(yè)的角度分享一下目前腫瘤治療引起的血小板減少的臨床現(xiàn)狀，并給出一些建議？

是的。在臨床中，除了遇到血小板減少的情況，另一個相當(dāng)常見的場景是與腫瘤治療相關(guān)的血小板減少，過去通常被稱為化療誘導(dǎo)的血小板減少。實(shí)際上，現(xiàn)代腫瘤治療不僅包括化療，還有放療、生物治療、免疫治療、靶向治療等多種方式，這些治療方式都可能引起血小板減少。它們的機(jī)制非常復(fù)雜，有的是由于骨髓抑制，有的是免疫抑制，還有一些是其他機(jī)制。因此，這些治療方式也需要根據(jù)不同情況進(jìn)行區(qū)分。

幸運(yùn)的是，在大多數(shù)腫瘤患者中，一旦出現(xiàn)治療相關(guān)的血小板減少（CTIT），我們可以根據(jù)腫瘤相關(guān)CTIT的指南，采用白介素11、促血小板生成藥物如重組人TPO等，這些方法在臨床上都能夠有效地解決問題。

然而，仍然存在一小部分患者，初始對這些藥物可能有效，但隨后失效。因此，對于這種難治性CTIT，我們面臨著一些臨床上的困擾。如何解決這個問題呢？目前，類似泊帕的更強(qiáng)效藥物，包括阿伐曲泊帕、蘆曲泊帕、羅普司亭等，已經(jīng)出現(xiàn)，為難治性CTIT的治療提供了顯著的幫助。然而，我們迫切需要這些藥物具有更親民的價格，同時能夠納入醫(yī)保范圍，這也是我們難治性CTIT患者所期待的。

侯明 教授

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

主任醫(yī)師、教授（二級崗）、博導(dǎo)

泰山學(xué)者特聘專家

衛(wèi)生部及山東省突貢專家、政府特貼

山東省血液免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 主任

山東省血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 主任

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 副主任

ITP國際工作組指南制定專家組成員

ASH資深會員、APSTH執(zhí)委

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會 常委

中國病理生理協(xié)會實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會 常委

中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會 副會長

中國生理學(xué)會血栓與止血專業(yè)委員會 副主委

中國老年醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會 副會長

*此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點(diǎn)

編輯 | 朱慧雅