早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是降低癌癥等重大疾病發(fā)病率和死亡率的重要策略。世界衛(wèi)生組織提出，三分之一的癌癥可以預(yù)防，三分之一的癌癥可通過早發(fā)現(xiàn)、早治療可以治愈。通過規(guī)范化篩查、早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行手術(shù)治療，能夠有效減輕癌癥患者的病痛和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

根據(jù)東吳證券發(fā)布的《腫瘤早篩行業(yè)深度報(bào)告》，以結(jié)直腸癌為例，早期腺瘤的 5 年生存率接近 100%，IV期的生存率僅有 10.8%，而美國通過篩查，10 年間將結(jié)直腸癌發(fā)病率降低約 30%。

聚焦國內(nèi)，2023年11月，國家衛(wèi)生健康委等多部門聯(lián)合印發(fā)的《健康中國行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案（2023—2030年）》明確指出，深入推進(jìn)癌癥早期篩查和早診早治。各地將針對本地區(qū)高發(fā)、早期治療成本效益好、篩查手段簡便易行的癌癥，逐步擴(kuò)大篩查和早診早治覆蓋范圍。

常用的癌癥篩查方法包括CT、X射線成像、超聲成像等醫(yī)學(xué)影像學(xué)，組織活檢以及腫瘤標(biāo)志物檢測等等。腫瘤標(biāo)志物檢測可通過檢測血液中的腫瘤標(biāo)志蛋白預(yù)判腫瘤發(fā)生，常見的腫瘤標(biāo)志物蛋白包括糖類抗原、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、癌抗原125等等。2024 年12月，國家醫(yī)保局發(fā)文表示，常用的腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)降價(jià)在即，將規(guī)范收費(fèi)助推癌癥早診早治。

不過，腫瘤標(biāo)志物最初是用于腫瘤患者治療后監(jiān)測復(fù)發(fā)，用于發(fā)現(xiàn)早期腫瘤預(yù)測效果較差、也存在其他因素導(dǎo)致標(biāo)志物異常等情況，容易出現(xiàn)假陽性。

后續(xù)，以一管血、尿液驗(yàn)癌為代表的液體活檢技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，經(jīng)過幾十年來的發(fā)展，「液體活檢」已日漸成為腫瘤早期篩查中的「圣杯」。早篩網(wǎng)創(chuàng)始人兼CEO陳贊泉對健康界指出，當(dāng)下，全球范圍內(nèi)癌癥早篩行業(yè)確實(shí)更多關(guān)注基于液體活檢的新型標(biāo)志物，包括游離DNA（cfDNA）、外泌體、miRNAs（microRNAs）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）等。

「相比較而言，這些新型標(biāo)志物可能會更有想象空間。不過，也要明白，無論是癌胚抗原和甲胎蛋白等常用生物標(biāo)志物，還是循環(huán)腫瘤細(xì)胞等新型標(biāo)志物，都會存在假陽性問題，需要采取科學(xué)手段降低假陽性的檢出率。」癌癥早篩公司思勤醫(yī)療創(chuàng)始人兼CEO茅矛博士對健康界表示。

癌癥早篩行業(yè)的市場化、產(chǎn)業(yè)化現(xiàn)狀如何？行業(yè)是否處于拐點(diǎn)期？

「中國還沒有完整的癌癥早篩體系」

據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國用于腫瘤的整體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)持續(xù)上升，已達(dá)到2萬億元。但是，預(yù)防不足，在癌癥早篩投入方面占比偏低，包括資金投入、資金投入、人員可及性、公眾認(rèn)知和接受度上都亟待提高。「整體來看，現(xiàn)階段國內(nèi)癌癥早篩市場體量還比較小�！�茅矛說。

這與同期的美國癌癥早篩市場相去甚遠(yuǎn)。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院基于國家醫(yī)療保健調(diào)查和成本資源數(shù)據(jù)的一項(xiàng)癌癥年度成本預(yù)估研究，2021年美國初始癌癥篩查在醫(yī)療保健系統(tǒng)中的總成本約為430億美元，低于美國確診后前 12 個(gè)月癌癥治療的年費(fèi)用。

其中，大約88.3%的費(fèi)用由商保支付，8.5%來源于醫(yī)療保險(xiǎn)。可以看出，美國的主要醫(yī)療支付方商業(yè)健康險(xiǎn)大范圍覆蓋報(bào)銷癌癥早篩檢測。

在中國，商保體系尚不完善，醫(yī)療保障體系總體由政府主導(dǎo)，基本醫(yī)保是絕對主力即主要支付方。

然而，目前國內(nèi)醫(yī)保并不報(bào)銷癌癥篩查，國家在癌癥早篩等慢性非傳染性疾病的預(yù)治措施上的投入也有限。

針對將腫瘤篩查納入醫(yī)保報(bào)銷的建議，國家醫(yī)保局于2024年3月再次明確表示，從現(xiàn)階段醫(yī)療保險(xiǎn)基金籌資水平和抗風(fēng)險(xiǎn)能力來看，將癌癥篩查納入醫(yī)保的條件還不成熟，暫時(shí)無法將腫瘤篩查這一類非治療性的項(xiàng)目納入醫(yī)保支付范圍。

（來源：國家醫(yī)保局官網(wǎng)）

茅矛指出，無法醫(yī)保支付和有限投入，對普及癌癥早篩并不是個(gè)好信號。這主要是由于普及癌癥早篩要像普及接種傳染病疫苗一樣，這些預(yù)防性醫(yī)療衛(wèi)生活動(dòng)往往需要從國家層面或者醫(yī)保層面推動(dòng)，個(gè)人、醫(yī)院和協(xié)會難以達(dá)到普及推廣的效果。

以英國為例，這是一個(gè)全民健保的國家，大多數(shù)醫(yī)療服務(wù)在使用時(shí)都是免費(fèi)的，只有一個(gè)支付體系NHS（National Health Service）。英國制定了一系列癌癥早篩措施并進(jìn)行全民推廣，其中NHS的一個(gè)長期計(jì)劃是到2028年癌癥早期診斷率要達(dá)到75%。

「因此，在我看來，沒有支付方，就沒有整個(gè)行業(yè)的良性發(fā)展。中國沒有完善的支付體系，可以認(rèn)為，國內(nèi)現(xiàn)在沒有一個(gè)完整的癌癥早篩體系，相應(yīng)地也可以認(rèn)為，國內(nèi)癌癥早篩行業(yè)還是一個(gè)非常小體量的行業(yè)。從醫(yī)院角度看，國內(nèi)的癌癥篩查也不會像歐美國家一樣成為一個(gè)很常規(guī)的操作。」茅矛進(jìn)一步補(bǔ)充道。

穿越死亡谷

癌癥早篩將迎產(chǎn)業(yè)新升級

中國的癌癥早篩行業(yè)大約起步于2015年，此后4年處于平穩(wěn)發(fā)展期，技術(shù)逐步成熟、相繼有輔助診斷產(chǎn)品進(jìn)入市場。2020年一度被稱為腫瘤早篩「元年」，彼時(shí)市場前景廣闊，行業(yè)持續(xù)吸金，成為名副其實(shí)的黃金賽道，并在未來幾年持續(xù)升溫。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，中國共有16家癌癥早篩公司完成了17次融資，總?cè)谫Y額達(dá)63億元，這一年燃石和泛生子成功登陸納斯達(dá)克；

2021年則被業(yè)內(nèi)人士稱之為「腫瘤早篩破局之年」，延續(xù)了上一年度高速增長的勢頭，國內(nèi)癌癥早篩行業(yè)共發(fā)生26起融資，總金額超66億元。同年，諾輝健康在港交所掛牌上市，成為 「癌癥早篩第一股」，當(dāng)時(shí)開盤大漲185%，市值一度突破300億港元；

2022年，癌癥早篩賽道持續(xù)吸金，當(dāng)年國內(nèi)癌癥早篩公司共完成52起融資，總金額超過82億元。

此后，行業(yè)開始逐漸回歸冷靜，吸金能力日漸走低，頭部企業(yè)的市值也開始回落。2023年10月，泛生子發(fā)布公告稱，已正式簽署私有化合并協(xié)議，每股普通股收購價(jià)格為0.272美元，估值約為1.26億美元，而在2021年2月該公司的股票曾觸達(dá)歷史最高點(diǎn)31.54美元/股；2021年2月，燃石醫(yī)學(xué)的創(chuàng)歷史最高，約為39.75美元/股，市值高達(dá)40.9億美元，而截止發(fā)稿，其市值約為6668萬美元；諾輝健康此前的市值一度突破300億港元，2024年股票估值遭遇「腰斬式」下調(diào)，目前還處于停牌狀態(tài)...

在陳贊泉看來，「回歸本質(zhì)，這其實(shí)是價(jià)格回到了價(jià)值線，我們要認(rèn)識到目前中國的癌癥早篩行業(yè)還處于初級發(fā)展階段，行業(yè)頭部企業(yè)營收達(dá)到億元營收的公司并不多。相比美國癌癥早篩龍頭Exact Sciences還有很大差距，該公司2023年度營收為25億美元（折合180億元人民幣）。不過，業(yè)內(nèi)大部分癌癥早篩企業(yè)的研發(fā)工作已經(jīng)走過了5-6年，基本都到了成果轉(zhuǎn)化階段，陸續(xù)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入市場。」

2023 年，腫瘤早篩行業(yè)正式步入商業(yè)化階段。截止目前，已經(jīng)有30個(gè)基因甲基化檢測試劑盒獲得三類證。諾輝健康的產(chǎn)品常衛(wèi)清獲得了國家藥監(jiān)局獲得了創(chuàng)新三類醫(yī)療器械注冊證，這也是中國癌癥基因檢測早篩領(lǐng)域的「第一證」。

茅矛指出，整個(gè)領(lǐng)域確實(shí)還處于行業(yè)初級階段。以國內(nèi)早篩獲證為例，嚴(yán)格意義上講，國內(nèi)IVD應(yīng)用于癌癥早篩適應(yīng)癥的，僅僅只有諾輝健康的這張?jiān)绾Y許可證。上文提到的基因甲基化檢測試劑盒，只是某種基因甲基化的檢測方法，并非是早篩許可證。

「獲批過程是很漫長的，可能長達(dá)10年，需要有充分的耐心，在正式獲批拿證之后，打好嚴(yán)肅醫(yī)療的根基，產(chǎn)品銷售渠道才能快速鋪開上量。」諾輝健康董事長兼CEO朱葉青曾在獲批后的一場演講中指出，雖然目前國家已經(jīng)給了IVD產(chǎn)品相關(guān)支持，但是一款產(chǎn)品要想進(jìn)入到公立醫(yī)院仍然需要較長的時(shí)間，很多醫(yī)院需要對產(chǎn)品做性能驗(yàn)證，經(jīng)專家團(tuán)評審最后到招標(biāo)采購、錄入系統(tǒng)等。

朱葉青表示，一般來看，進(jìn)入普通三甲公立醫(yī)院平均要一年以上，標(biāo)桿性公立醫(yī)院則需要三年左右。

「由于支付、行業(yè)不規(guī)范和產(chǎn)品力不足等問題，癌癥早篩在中國的推廣還是比較困難的。從2023年之后，行業(yè)開始面臨資本寒冬，可以說早篩產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入蕭條期，甚至是至暗時(shí)刻。如果想打破這種局面，起碼要5年時(shí)間，期間還需要不斷投入資金以及創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，這些都是必要條件。」茅矛對健康界表示。

「現(xiàn)在癌癥早篩行業(yè)已經(jīng)到了死亡谷，這是一個(gè)沉淀期，也是淘汰期，將成為產(chǎn)業(yè)下一次升級的起點(diǎn)。」癌癥早篩公司致慧醫(yī)療聯(lián)創(chuàng)兼CTO樂文俊博士對健康界表示，「實(shí)際上，這是市場大浪淘沙的必然過程，只有穿越死亡谷之后，產(chǎn)業(yè)才會再次迎來一個(gè)新高度。」

「毋庸置疑，腫瘤早篩行業(yè)是一個(gè)千億級賽道，未來也會是朝陽產(chǎn)業(yè)。但是，現(xiàn)在領(lǐng)域確實(shí)還比較空白，希望領(lǐng)域內(nèi)能夠真正突破底層技術(shù)，引領(lǐng)早篩技術(shù)的革命，迎來產(chǎn)業(yè)新升級，而非一味炒概念。」樂文俊提醒道。

健康界持續(xù)關(guān)注早篩賽道，歡迎廣大同仁留言評論提供報(bào)道線索。

1、Halpern MT, Liu B, Lowy DR, et al. The Annual Cost of Cancer Screening in the United States. Ann Intern Med，2024/8/6

http://www.ecphf.cn/Epidemiology-Statistics/2024-08/6973.htm

2、國家醫(yī)療保障局關(guān)于政協(xié)十四屆全國委員會第一次會議第04631號（社會管理類384號）提案答復(fù)的函，國家醫(yī)療保障局，2024/3/3

https://www.nhsa.gov.cn/art/2024/3/3/art_110_12156.html

3、杜向陽，《中國癌癥早篩行業(yè)先行者》，西南證券，2023/01/12

https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202301271582437092_1.pdf

4、腫瘤早篩仍處于投資熱潮，如何尋找下半場破局之路？動(dòng)脈網(wǎng)，2021/08/16

https://www.phirda.com/artilce_25137.html

作者｜孫然

監(jiān)制 | 鄭宇鈞