來源于deepseek，江蘇省人醫(yī)

據(jù)財(cái)新網(wǎng)報(bào)道，1月25日，江蘇省人民醫(yī)院肝膽中心主任醫(yī)師白劍鋒實(shí)名發(fā)布視頻，指出一款術(shù)前使用的肌松劑效果不盡人意，臨床中屢屢導(dǎo)致患者腹部肌肉松弛效果不達(dá)預(yù)期，令腹腔空間不足，增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。他強(qiáng)調(diào)，近期輿論對(duì)于藥品質(zhì)量的關(guān)注，并非泛指所有仿制藥，而是特指集采中標(biāo)的仿制藥，因?yàn)檫@批藥價(jià)格非常低。輿論的顧慮在于，非理性低價(jià)難免令企業(yè)因降低成本而引發(fā)質(zhì)量保障不足。

江蘇省人民醫(yī)院肝膽外科一醫(yī)生此前在自媒體賬號(hào)發(fā)視頻稱國家集采肌松劑效果不佳，江蘇省人民醫(yī)院網(wǎng)站2月11日就此事發(fā)布情況說明。

截止2月12日12:00 該文章已經(jīng)被刪除。

全文如下：

藥品質(zhì)量事關(guān)人民群眾生命健康，我院始終秉持患者至上原則，一直高度關(guān)注重視藥品質(zhì)量安全。針對(duì)近期我院肝膽外科個(gè)別醫(yī)生在自媒體發(fā)布關(guān)于國家集采肌松劑效果不佳的視頻，我院高度重視，第一時(shí)間就肝膽外科使用的集采肌松劑“順式阿曲庫銨”，調(diào)取住院病例麻醉藥品使用單次麻醉誘導(dǎo)量、圍術(shù)期總用量以及集采前后用量，并逐一進(jìn)行了數(shù)據(jù)回顧性分析比對(duì)�，F(xiàn)將有關(guān)情況說明如下：

經(jīng)調(diào)取集采前（2020年01月-2021年11月）和集采后（2022年01月-2022年12月）肝膽中心病區(qū)在全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術(shù)共1200例，進(jìn)行流行病學(xué)配對(duì)（體重、年齡、性別、手術(shù)時(shí)長）后進(jìn)行分析。根據(jù)使用順式阿曲庫銨全身麻醉集采前后時(shí)間分為兩組，集采前A（n=500），集采后B（n=500）。分別比較兩組患者在單次麻醉誘導(dǎo)劑量（Inducation)與圍術(shù)期總用量（Total）兩個(gè)指標(biāo)上的差異。結(jié)果顯示：

1．在單次麻醉誘導(dǎo)劑量方面：A組集采前（12.8±1.4mg），B組集采后（13.8±1.5mg），說明集采前后順式阿曲庫銨的效價(jià)，即達(dá)到全身麻醉完成氣管插管條件所需的劑量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2．在圍術(shù)期總用量方面：A組集采前（21.5±2.1mg），B組集采后（23.0±2.3mg） ，說明術(shù)中需滿足外科手術(shù)條件肌松程度所需的順式阿曲庫銨總量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

由于該藥品每支含量10mg，臨床按支給患者使用，余量棄置，因此從麻醉誘導(dǎo)期看，集采前和集采后患者平均都是使用2支；從圍手術(shù)期總用量看，集采前和集采后患者平均都是使用3支。考慮到患者存在個(gè)體差異性，集采前和集采后都存在有的患者用量少、有的患者用量多，但總體在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上不存在從集采前用1支變?yōu)榧珊笥?支的情形。

我院將持續(xù)加強(qiáng)對(duì)臨床藥品質(zhì)量線索的采集，始終秉持科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，及時(shí)將確實(shí)認(rèn)為臨床表現(xiàn)不佳的藥品品種、規(guī)格、生產(chǎn)廠家等情況，向藥品主管部門反映，堅(jiān)決維護(hù)廣大患者用藥權(quán)益，保障患者用藥安全。

江蘇省人民醫(yī)院

2025年2月11日

針對(duì)該新聞，我詢問了deepseek幾個(gè)問題，我問的問題是：請(qǐng)解釋下醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)是否嚴(yán)謹(jǐn)，分析是否可靠，數(shù)據(jù)量是否可以增加？結(jié)合阿曲庫銨說明書，從一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)分析該藥物藥效，你認(rèn)為該如何分析？

那么deepseek怎么回答的呢？

醫(yī)殤小編按：deepseek的回答似乎也有不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡胤剑⑶鷰熹@這個(gè)藥肝功能影響不大，說明書里就有晚期肝病病人無需調(diào)整用藥劑量，此類病人本品的藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與肝功能正常的病人類似，但起效時(shí)間稍快這句話。

結(jié)論上比較用藥支數(shù)這是的確不夠精準(zhǔn)的，應(yīng)該用用藥劑量對(duì)比。但是分析中的確是用藥劑量對(duì)比的。

起效時(shí)間和再次用藥時(shí)間的間隔這應(yīng)該是個(gè)比較有意義的數(shù)據(jù)，但是沒統(tǒng)計(jì)。

入組對(duì)比人群應(yīng)該統(tǒng)一，畢竟它是按體重給藥的。

這是我簡單瀏覽了下deepseek的答復(fù)和省人醫(yī)的答復(fù)簡單思考后的簡單想法。請(qǐng)有實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)的同行給與指正。

思索過程：

嗯，用戶的問題是關(guān)于江蘇省人民醫(yī)院對(duì)集采肌松藥順式阿曲庫銨的統(tǒng)計(jì)分析是否嚴(yán)謹(jǐn)，以及如何從臨床試驗(yàn)角度分析該藥物的藥效。首先，我需要理解用戶提供的搜索結(jié)果中的相關(guān)內(nèi)容，然后結(jié)合這些信息來回答。

首先，用戶提供的搜索結(jié)果中有多個(gè)關(guān)于順式阿曲庫銨的藥效學(xué)研究，包括不同年齡組（如老年、嬰幼兒）、不同給藥方式、肝功能障礙患者等。特別是網(wǎng)頁5提到了江蘇省人民醫(yī)院的情況說明，他們比較了集采前后的用量，發(fā)現(xiàn)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但用戶想知道這個(gè)分析是否可靠，數(shù)據(jù)是否足夠，以及如何設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)。

接下來，我需要分析醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)方法是否嚴(yán)謹(jǐn)。根據(jù)情況說明，醫(yī)院進(jìn)行了回顧性分析，配對(duì)體重、年齡、性別、手術(shù)時(shí)長，樣本量各500例。這可能足夠，但回顧性研究可能存在選擇偏倚，比如未控制其他潛在混雜因素，如患者的基礎(chǔ)疾病、麻醉師的操作差異等。網(wǎng)頁3提到老年患者的藥效學(xué)參數(shù)不同，可能影響結(jié)果，但醫(yī)院的數(shù)據(jù)是否考慮年齡分布？如果集采前后患者年齡不同，可能影響結(jié)論。此外，劑量差異雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但實(shí)際臨床中是否因藥物效價(jià)變化導(dǎo)致用量增加，但醫(yī)院用支數(shù)來解釋，可能存在余量棄置的問題，導(dǎo)致實(shí)際劑量差異被掩蓋。

然后，關(guān)于臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，需要參考搜索結(jié)果中的研究方法。例如，網(wǎng)頁3的研究使用群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)模型，比較青年和老年患者的差異，測量TOF反應(yīng)。網(wǎng)頁7和9討論了按體表面積給藥和不同劑量的影響。這說明嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)需要控制變量，使用隨機(jī)分組，監(jiān)測肌松效果指標(biāo)（如TOF恢復(fù)時(shí)間），并考慮患者生理差異。

另外，網(wǎng)頁5指出醫(yī)院的數(shù)據(jù)分析僅比較了劑量和總用量，但未涉及藥效學(xué)參數(shù)（如起效時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間）。這可能影響結(jié)論的全面性，因?yàn)榧词箘┝肯嗤�，若藥物效價(jià)降低，可能需要更多劑量才能達(dá)到相同效果，但醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示劑量增加不顯著，可能因?yàn)橛嗔織壷脤?dǎo)致無法準(zhǔn)確測量實(shí)際用量。

最后，結(jié)合說明書（網(wǎng)頁8）中的推薦劑量，臨床試驗(yàn)應(yīng)設(shè)計(jì)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照，使用客觀監(jiān)測指標(biāo)，并考慮患者群體差異，如年齡、肝腎功能等，同時(shí)確保劑量精確，避免余量棄置帶來的誤差。還需要長期監(jiān)測術(shù)后恢復(fù)情況，如殘余肌松作用，這可能影響手術(shù)安全。

結(jié)論

一、對(duì)江蘇省人民醫(yī)院統(tǒng)計(jì)分析的嚴(yán)謹(jǐn)性評(píng)估 1.研究設(shè)計(jì)的局限性

江蘇省人民醫(yī)院的說明基于回顧性隊(duì)列研究，對(duì)集采前后各500例腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者進(jìn)行配對(duì)分析（年齡、性別、體重、手術(shù)時(shí)長），但存在以下問題：

• 混雜因素控制不足：未明確是否控制患者肝功能狀態(tài)（如終末期肝病可能影響順式阿曲庫銨代謝713）、麻醉維持方案（如靜脈輸注與間斷給藥可能影響藥效9）、肌松監(jiān)測技術(shù)差異等。

• 劑量計(jì)算偏差：研究采用“支數(shù)”而非實(shí)際給藥劑量（因余量棄置），可能導(dǎo)致實(shí)際劑量誤差。例如，若集采后藥物效價(jià)降低，需更多劑量才能達(dá)到相同效果，但“支數(shù)”可能掩蓋實(shí)際差異8。

• 終點(diǎn)指標(biāo)單一：僅比較誘導(dǎo)劑量和總用量，未納入藥效學(xué)參數(shù)（如起效時(shí)間、肌松恢復(fù)指數(shù)、術(shù)后殘余阻滯發(fā)生率），而這些指標(biāo)在老年患者中可能顯著延長513。

• 樣本量合理性：每組500例的樣本量在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有較高效力，但若僅通過均值±標(biāo)準(zhǔn)差判斷“無差異”，可能忽略個(gè)體化差異（如肝功能障礙患者代謝延遲7）。

• 時(shí)間跨度不足：集采后數(shù)據(jù)僅覆蓋2022年1月至12月，未評(píng)估長期使用后的累積效應(yīng)或批次間質(zhì)量波動(dòng)。

醫(yī)院結(jié)論認(rèn)為集采藥物效價(jià)無差異，但與臨床醫(yī)生反饋的“腹部肌松不足”矛盾。可能的解釋包括：

• 術(shù)中肌松需求差異：腹腔鏡手術(shù)對(duì)肌松要求較高，若藥物起效時(shí)間延長或維持時(shí)間不足（如老年患者生物相平衡速率降低5），可能導(dǎo)致術(shù)中追加劑量增加，但研究未記錄術(shù)中實(shí)時(shí)肌松監(jiān)測數(shù)據(jù)。

• 主觀評(píng)價(jià)缺失：未納入麻醉醫(yī)生對(duì)插管條件或外科醫(yī)生對(duì)術(shù)野暴露滿意度的評(píng)級(jí)（如Cooper評(píng)分13），僅依賴劑量數(shù)據(jù)可能不全面。

• 前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）：
  采用雙盲、多中心設(shè)計(jì)，將患者隨機(jī)分為集采藥組與原研藥組，控制混雜因素（年齡、肝腎功能、BMI等）。

• 分層分析：
  按年齡（老年vs.青年513）、肝功能（正常vs.終末期肝病7）分層，評(píng)估不同亞組的藥效差異。

• 藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)：

• • 起效時(shí)間（從給藥至T1抑制≥95%）513。

  • 臨床作用時(shí)間（T1恢復(fù)至25%的時(shí)間）及恢復(fù)指數(shù)（25%~75%恢復(fù)時(shí)間）913。

  • 術(shù)后殘余阻滯發(fā)生率（TOF比值<0.9）11。

• 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：

• • 血漿清除率、分布容積（老年患者可能因分布容積降低導(dǎo)致起效延遲5）。

• 按體表面積調(diào)整劑量：
  研究表明，按體表面積給藥可能比體重更精準(zhǔn)，減少個(gè)體差異（尤其肥胖或老年患者）11。

• 持續(xù)輸注vs.間斷注射：
  肝移植術(shù)中持續(xù)輸注可減少總用量并縮短恢復(fù)時(shí)間9，需評(píng)估不同術(shù)式的最佳給藥策略。

• 批次一致性檢測：
  對(duì)集采藥物進(jìn)行批次間效價(jià)、雜質(zhì)含量檢測，確保符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)。

• 術(shù)后隨訪：
  追蹤術(shù)后呼吸并發(fā)癥（如肌松殘余導(dǎo)致的低氧血癥），評(píng)估安全性差異。

1. 補(bǔ)充藥效學(xué)數(shù)據(jù)：增加術(shù)中肌松監(jiān)測記錄（如TOF比值動(dòng)態(tài)變化），結(jié)合麻醉醫(yī)生主觀評(píng)價(jià)。

2. 擴(kuò)大樣本多樣性：納入肝功能異常、老年患者等高風(fēng)險(xiǎn)群體，驗(yàn)證集采藥的普適性713。

3. 劑量精確化：避免“按支棄余”的粗糙計(jì)算，采用微量泵精確給藥，減少誤差8。

江蘇省人民醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)分析在樣本量和配對(duì)設(shè)計(jì)上具備一定嚴(yán)謹(jǐn)性，但終點(diǎn)指標(biāo)單一、未控制關(guān)鍵混雜因素，結(jié)論可靠性受限。未來需通過前瞻性RCT結(jié)合藥效/藥代動(dòng)力學(xué)多維度評(píng)估，并關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)患者群體的特異性反應(yīng)。