導(dǎo)讀

當(dāng)下，日本正豪賭一場(chǎng)以干細(xì)胞療法為核心的變革，而這場(chǎng)賭局似乎即將迎來(lái)回報(bào)，一系列醫(yī)學(xué)突破正悄然臨近。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）正被用于治療失明、癱瘓、帕金森病等疑難病癥，相關(guān)療法的審批或近在咫尺。

事實(shí)上，中國(guó)的iPSC這兩年也迎來(lái)快速發(fā)展時(shí)期，中日兩國(guó)在該領(lǐng)域取得的積極進(jìn)展證明iPSC療法不久的將來(lái)能改寫(xiě)醫(yī)學(xué)。

齊 萱 | 編譯

在京都大學(xué)的一間實(shí)驗(yàn)室里，諾貝爾獎(jiǎng)得主山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授正注視著培養(yǎng)皿中跳動(dòng)的細(xì)胞。

這些細(xì)胞看似普通，卻蘊(yùn)含著變革現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的可能性——它們是被重新編程的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞），能夠分化成人體幾乎任何類(lèi)型的組織。

如今，這場(chǎng)始于2006年的科學(xué)革命，正越來(lái)越接近收獲的季節(jié)。

01

日本再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展速度驚人

基于山中伸彌獲得諾貝爾獎(jiǎng)的研究成果，日本科學(xué)家們正在將iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)化為視網(wǎng)膜組織、心肌薄片或神經(jīng)元團(tuán)塊，用來(lái)治療失明、修復(fù)心臟和逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性病變。

近期公布的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，這些細(xì)胞在治療帕金森病和脊髓損傷等多種疾病方面展現(xiàn)出了驚人的效果。

日本學(xué)者M(jìn)asayo Takahashi進(jìn)行了第一個(gè) iPS 細(xì)胞臨床試驗(yàn)

“日本再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展速度令人震撼?！鄙駪?hù)市立眼科醫(yī)院眼科醫(yī)生、生物技術(shù)公司Vision Care總裁Masayo Takahashi表示。2014年，她完成了世界首例iPS細(xì)胞衍生組織的臨床應(yīng)用，為一名70歲的老年性黃斑變性患者移植了由自體皮膚細(xì)胞培育的視網(wǎng)膜組織。十年過(guò)去，這些移植細(xì)胞依然存活，成功阻止了患者視力進(jìn)一步惡化。

目前，全球有60多項(xiàng)iPS細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，其中近三分之一位于日本。這些治療已被證明具有安全性，并顯示出一定的療效。

得益于日本對(duì)再生醫(yī)學(xué)的特殊審批通道，日本很可能成為首個(gè)批準(zhǔn)iPS細(xì)胞療法的國(guó)家——針對(duì)帕金森病的治療有望在一年內(nèi)獲批。

02

希望與挑戰(zhàn)并存

盡管前景光明，但挑戰(zhàn)依然存在，如治療成本高昂、證實(shí)明確臨床獲益的大規(guī)模試驗(yàn)尚未完成、安全性擔(dān)憂(yōu)可能影響公眾接受度。

“我們正在認(rèn)清這些細(xì)胞的潛力與局限?！碧偬锉＝〈髮W(xué)羽田診所主任新村重人表示。

大阪大學(xué)眼科醫(yī)生西田幸二（Kohji Nishida）團(tuán)隊(duì)在角膜再生領(lǐng)域取得突破。他們使用供體iPS細(xì)胞為四名角膜緣干細(xì)胞缺乏癥患者進(jìn)行移植，其中三人視力獲得持續(xù)改善。

目前，西田已創(chuàng)立初創(chuàng)公司Raymei，計(jì)劃開(kāi)展更大規(guī)模試驗(yàn)，目標(biāo)三年內(nèi)獲得正式批準(zhǔn)。

神經(jīng)組織再生一直是iPS細(xì)胞研究的重要方向，也充滿(mǎn)挑戰(zhàn)。京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所(CiRA)所長(zhǎng)Jun Takahashi（高橋政代之夫）領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在2018年啟動(dòng)帕金森病治療試驗(yàn)，向七名患者腦部注入500萬(wàn)至1000萬(wàn)個(gè)神經(jīng)祖細(xì)胞。最新結(jié)果顯示，至少四名患者的震顫和僵硬癥狀明顯改善。

東京慶應(yīng)義塾大學(xué)的干細(xì)胞專(zhuān)家岡野秀之（Hideyuki Okano）教授則探索了iPS細(xì)胞治療脊髓損傷的潛力。2019至2023年間，其團(tuán)隊(duì)治療了四名患者。初步數(shù)據(jù)顯示，一名癱瘓患者現(xiàn)已能獨(dú)立站立并學(xué)習(xí)行走，另一名患者肢體肌肉恢復(fù)部分運(yùn)動(dòng)能力。

03

快速審批下，產(chǎn)業(yè)發(fā)展或乘風(fēng)破浪

2013年，日本推出的再生醫(yī)學(xué)特例審批制度允許在證明基本安全性和可能有效性后給予有條件批準(zhǔn)，這使該國(guó)在該領(lǐng)域具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

“要推動(dòng)這個(gè)領(lǐng)域快速發(fā)展，必須承擔(dān)一定風(fēng)險(xiǎn)?！泵绹?guó)西達(dá)賽奈醫(yī)療中心干細(xì)胞研究員Clive Svendsen評(píng)價(jià)道，“日本的監(jiān)管框架總體是合理的?！?/p>

但這一制度也引發(fā)爭(zhēng)議。千葉縣Nadogaya醫(yī)院骨科醫(yī)生川口浩（Hiroshi Kawaguchi）指出，快速審批可能將本應(yīng)由制藥公司承擔(dān)的大規(guī)模試驗(yàn)成本轉(zhuǎn)嫁給公共醫(yī)保體系。去年，日本厚生勞動(dòng)省發(fā)布指導(dǎo)文件，強(qiáng)調(diào)有條件批準(zhǔn)不應(yīng)成為企業(yè)的終極目標(biāo)。

盡管正式批文尚未到手，日本產(chǎn)業(yè)界已為預(yù)期中的治療需求做好準(zhǔn)備。2018年，住友制藥建成號(hào)稱(chēng)全球首個(gè)供體iPS細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)基地——這座位于大阪的銀色建筑宛如漂浮的方盒，2020年已為高橋淳的帕金森試驗(yàn)提供細(xì)胞。該公司還支持著美國(guó)兩項(xiàng)早期帕金森試驗(yàn)。

高橋政代則為黃斑變性治療選擇了更靈活的制造方案：一臺(tái)配備機(jī)器學(xué)習(xí)系統(tǒng)的雙臂機(jī)器人，四個(gè)月內(nèi)可生產(chǎn)足夠800次治療使用的細(xì)胞。這臺(tái)白色機(jī)械裝置通過(guò)顯微鏡監(jiān)控細(xì)胞培養(yǎng)全過(guò)程，確保移植前的質(zhì)量穩(wěn)定。

從視網(wǎng)膜到角膜，從帕金森到脊髓損傷，日本科學(xué)家正在多個(gè)前沿驗(yàn)證iPS細(xì)胞的治療潛力，這于病人而言也是一樁好事。

這場(chǎng)持續(xù)近二十年的科學(xué)豪賭，或許真的到了收獲的時(shí)刻。正如山中伸彌所言：“我們正站在改寫(xiě)醫(yī)學(xué)歷史的門(mén)檻上?！?/p>

參考資料

Japan’s big bet on stem-cell therapies might soon pay off with medical breakthroughs

https://www.nature.com/articles/d41586-025-01143-7

青科沙龍第153期 | Cell-ecDNA的復(fù)制與維持；分享嘉賓：甘海云（中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院）

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