GLP-1正展開史詩級征程。

司美格魯肽今年一季度取代K藥，登頂全球新藥王。GLP-1類藥物2024年全球銷售額超500億美元，據(jù)Jefferies等平臺數(shù)據(jù)，預計2031年GLP-1類藥物全球銷售規(guī)模有望超1500億美元，其中減重市場將在2025年后進入快速成長期。浩瀚的藍海市場，是大品類誕生之地。

ADA年會是世界上最大、最負盛名的糖尿病學術(shù)會議之一，高質(zhì)量減重成為最熱主題，口服、超長效、多靶點、組合療法和新機制、新靶點是減重藥物主要趨勢。

從MNC布局看，諾和諾德與禮來擁有多款潛力管線，形成系統(tǒng)化優(yōu)勢，默沙東、羅氏、安進、阿斯利康與再生元從細分方向入局，主打一個差異化特色，比如安進超長效減重藥MariTide可通過每月皮下注射或更低頻率給藥，52周平均減重約20%；中國Biotech也有讓人眼前一亮的創(chuàng)新，先為達生物的全球首個偏向型GLP-1減重藥物埃諾格魯肽，48周減重15.1%，信達生物IBI3030是一種新型的抗PCSK9偶聯(lián)GLP-1R、GCGR、GIPR多肽分子，可減重且調(diào)節(jié)血糖血脂。

最引人注目是減重雙巨頭諾和諾德與禮來的博弈。更大的減重幅度，更全面的心血管代謝和腎臟健康獲益，減重藥一哥諾和諾德在2025 ADA年會上，發(fā)布司美格魯肽及下一代減重藥CagriSema、amycretin的最新試驗數(shù)據(jù)，展示強勁的產(chǎn)品組合，重新定義肥胖癥與糖尿病治療可能性。

諾和諾德肥胖癥研發(fā)管線 來源：諾和諾德官網(wǎng)

01

新藥王的新高度

參考阿司匹林、二甲雙胍，神藥之為神藥，在于擁有超長的生命周期、超強的延展性。司美格魯肽作為新一代“神藥”，仍有較大潛力可釋放。

2024年，司美格魯肽收入合計2018.49億丹麥克朗，約合292.96億美元。2025年一季度，司美格魯肽全球銷售額557.76億丹麥克朗，約合84.38億美元，同比增長32.17%，正式超過默沙東K藥72.05億美元的銷售額，成為全球藥王。

新藥王挑戰(zhàn)減重新高度。

司美格魯肽7.2mg 72周平均減重21%，基本與替爾泊肽15mg打個平手，而且在3倍劑量的情況下，安全性與耐受性與司美格魯肽2.4 mg一致，為長期用藥提供保障。

在2025 ADA年會上，諾和諾德公布了針對不伴糖尿病的肥胖癥患者的STEP UP 3b期臨床試驗結(jié)果。試驗共納入1407名BMI≥30kg/m2且不伴糖尿病的成人受試者，在第72周時，接受更高劑量的司美格魯肽7.2 mg治療的受試者相較于安慰劑組實現(xiàn)平均21%的體重降幅，其中三分之一的受試者體重降幅達25%或以上。

在備受關(guān)注的安全性與耐受性方面，司美格魯肽7.2 mg與目前已獲批劑量（司美格魯肽2.4 mg）一致，最常見的不良事件為胃腸道事件，絕大多數(shù)為輕中度，并隨治療時間延長而逐漸減輕。在STEP UP試驗中，3.3%的接受司美格魯肽7.2 mg治療的受試者因胃腸道不良事件停藥，司美格魯肽2.4 mg組和安慰劑組中這一比例分別為2.0%和0%。

在SURMOUNT-1試驗中，替爾泊肽15mg 72周平均減重22.5%，由于不良事件導致的治療中斷率為6.2%。

增加劑量實現(xiàn)更顯著的減重效果，且與低劑量安全性一致，司美格魯肽面對替爾泊肽的競爭，戰(zhàn)斗力大幅提高，為有更大體重降幅需求的患者提供新選擇。

諾和諾德預計將于2025下半年在歐盟提交更高劑量的Wegovy?（司美格魯肽7.2mg）的標簽更新申請，隨后將在已批準Wegovy?上市的其他市場陸續(xù)提交注冊申請。

據(jù)上海證券，全球超重/肥胖人群總量預計超30億，其中90%肥胖患者伴隨至少一種合并癥，較為嚴重的合并癥包括糖尿病、代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）、慢性腎病及心血管疾病，且33%肥胖患者存在≥3種合并癥共存。

GLP-1不止于減重，還將開創(chuàng)心血管疾病、代謝疾病長期管理的新范式。

司美格魯肽還是太全面了。2025 ADA年會公布的數(shù)據(jù)進一步拓展司美格魯肽在臨床及真實世界中的證據(jù)，包括肥胖癥及糖尿病患者的心血管代謝和腎臟方面的健康獲益。

SELECT試驗表明，在超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，司美格魯肽可降低主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風險達20%，還可降低心血管死亡風險15%，降低心衰復合終點風險18%，降低全因死亡風險19%；SELECT研究二次分析結(jié)果表明，在治療的前3個月內(nèi)，司美格魯肽可使肥胖伴心血管疾病患者的主要不良心血管事件（MACE）風險降低37%，在治療的前6個月內(nèi)，司美格魯肽可使肥胖伴心血管疾病患者的心血管死亡風險降低50%。

真實世界研究SCORE表明，相較于未使用者，接受司美格魯肽2.4mg治療使經(jīng)修訂的MACE-3復合終點（包括非致死性心臟病發(fā)作（心肌梗死）、非致死性卒中或全因死亡）風險顯著降低57%。

STRIDE試驗顯示，司美格魯肽可有效改善T2DM合并外周動脈疾病患者的下肢癥狀及運動功能。

FLOW試驗顯示，司美格魯肽可顯著降低T2DM合并慢性腎臟?。–KD）患者的主要腎臟終點事件風險，且這種益處與基線時的心血管狀況或風險無關(guān)。

02

新一代GLP-1減重藥

在“肌肉保護+代謝修復”新一代減重療法上，存在各種創(chuàng)新靶點與GLP-1的協(xié)同聯(lián)用。

在ActRII通路上，禮來Bimagrumab（ActRIIA/B單抗）與司美格魯肽聯(lián)用，72周平均減重22.1%，丟失的體重中92.8%源于脂肪組織減少，肌肉只損失2.9%；來凱醫(yī)藥LAE102（ActRIIA單抗）安全性有望迭代，首次人體研究表明，無腹瀉報告，TRAE大多是輕度、無癥狀的。

在Myostatin通路上，再生元的Trevogrumab聯(lián)用司美格魯肽24周可減少50.8%的瘦體重流失；ScholarRock的Apitegromab聯(lián)用替爾泊肽24周可減少54.9%的瘦體重流失。

在新一代減重療法中，GLP-1+amylin將是最早成藥的，諾和諾德布局的兩款GLP-1/amylin新型減重藥均已進入臨床后期，進度全球最快，將有力應(yīng)對替爾泊肽和其他潛在競爭對手的挑戰(zhàn)。

Amylin（胰淀素）由胰島β細胞產(chǎn)生，當營養(yǎng)物質(zhì)輸送至小腸時，與胰島素一同分泌到血液中。Amylin是GLP-1信號通路以外，另一種與饑餓和飽腹感相關(guān)的激素，能夠減少能量攝入，調(diào)節(jié)食物選擇和偏好，其與胰島素共同分泌而發(fā)揮葡萄糖調(diào)節(jié)作用，抑制餐后胰高血糖素釋放，并延遲胃排空。研究表明，amylin受體激動劑可以通過減少脂肪量同時保持瘦體重來促進體重減輕，并且胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度低于GLP-1類藥物。

Amylin是下一代重磅靶點，MNC競相布局。羅氏53億美元與Zealand達成合作共同開發(fā)amylin激動劑petrelintide，I期臨床試驗顯示16周減重8.6%；禮來amylin激動劑eloralintide I期試驗顯示12周減重11.3%，聯(lián)用替爾泊肽的II期試驗已啟動。

諾和諾德CagriSema（司美格魯肽2.4mg+cagrilintide 2.4mg）是一款GLP-1/amylin長效復方制劑，在2025 ADA年會上公布III期臨床試驗REDEFINE 1的完整結(jié)果，展示其變革性治療潛力，減重效果已超過替爾泊肽，達到現(xiàn)有減重干預措施中觀察到的最高范圍。

在REDEFINE 1試驗中，CagriSema 68周平均減重22.7%，其中40.4%的受試者體重降幅達25%或以上，23.1%的受試者體重降幅達30%或以上，效果堪比縮胃手術(shù)。CagriSema安全性與耐受性與GLP-1類藥物相當，最常見的不良事件為胃腸道事件，且大多為輕至中度一過性癥狀，因不良事件導致的停藥率為6%。

不同于CagriSema是兩種獨立活性成分的組合，amycretin是全球首個具有GLP-1和amylin雙重激動作用的單分子，在單分子中整合兩種通路，并在食欲控制方面發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。

Amycretin減重效果比CagriSema更猛，有望成為媲美司美格魯肽的大品類。皮下注射amycretin Ib/IIa期試驗數(shù)據(jù)在2025 ADA年會上展示，60mg劑量36周平均減重24.3%，而且并未出現(xiàn)減重平臺期，意味著延長治療周期可能使體重繼續(xù)降低。劑量遞增至60mg時，受試者仍然耐受，最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，其發(fā)生率和特征與GLP-1/GIP受體激動劑及amylin受體激動劑早期研究結(jié)果相似，大多數(shù)為輕度至中度，且在試驗結(jié)束時緩解。

口服amycretin也帶來驚喜，I期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示最高劑量組12周平均減重13.1%，而且并未出現(xiàn)減重平臺期，在更長的治療持續(xù)時間里可能實現(xiàn)與注射版相似的減重效果。在所有測試劑量下安全性與耐受性良好，與其他GLP-1及amylin受體激動劑一致，最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，為輕至中度。

諾和諾德計劃于2026年第一季度啟動皮下注射和口服amycretin針對超重或肥胖的成人患者的III期臨床開發(fā)項目。

據(jù)諾和諾德官網(wǎng)數(shù)據(jù)，截至2024年底，GLP-1類藥物覆蓋全球糖尿病與肥胖癥患者僅約2000萬人，滲透率還很低。減重市場剛剛進入高成長期，還有1000億美元級增量空間，參與的頭部企業(yè)將實現(xiàn)共贏。

作為GLP-1先行者，諾和諾德正在鞏固領(lǐng)頭羊地位，司美格魯肽遇強則強，以更高劑量突破20%的體重降幅，且安全性、耐受性良好；GLP-1/amylin新型減重藥更是突破現(xiàn)有減重療法的天花板，CagriSema 68周平均減重22.7%，皮下注射amycretin 36周平均減重24.3%，口服amycretin最高劑量組12周平均減重13.1%，且能夠增強能量代謝、保持瘦體重。

正是由于良性競爭，百花齊放，使得減重創(chuàng)新療法風起云涌，給患者帶來持久、全面的臨床獲益。

參考資料

[1]國信證券：下一代減重藥物梳理，關(guān)注潛在出海機會

[2]醫(yī)藥魔方：減重新靶點風暴|ADA 2025

[3]開源證券：MNC加速布局減重降糖千億美金賽道，開啟BD黃金窗口期

[4]諾和諾德對本文亦有貢獻