（來源：麻省理工科技評論）

《麻省理工科技評論》從 2013 年開始報(bào)道 CRISPR 基因編輯技術(shù)，我們將它稱為本世紀(jì)最大的生物技術(shù)突破。然而到目前為止，只有一種基因編輯藥物獲批。這種藥物僅在約 40 名患有鐮狀細(xì)胞病的患者身上進(jìn)行了商業(yè)化使用。

顯然，CRISPR 的影響力并沒有我們預(yù)期的那么大。事實(shí)上，整個(gè)領(lǐng)域都籠罩著一層挫敗感。一些記者甚至表示，基因編輯革命已經(jīng)失去了它的魔力。

那么，如何才能讓 CRISPR 幫助更多人？一家新的初創(chuàng)公司表示，答案可能在于一種用于測試和商業(yè)化療法的“傘形策略”。這家公司名為 Aurora Therapeutics，獲得了門羅創(chuàng)投（Menlo Ventures）1600 萬美元的投資，并聘請了 CRISPR 共同發(fā)明人珍妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）擔(dān)任顧問。該公司希望其基因編輯藥物能獲得批準(zhǔn)。這些藥物可以進(jìn)行微調(diào)或個(gè)性化定制，而無需針對每個(gè)新版本進(jìn)行昂貴的新試驗(yàn)或?qū)徟?/p>

1 月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）局長馬丁·馬卡里（Martin Makary）對修改基因編輯療法監(jiān)管規(guī)定的必要性表示了支持。他說，該機(jī)構(gòu)將為“定制化、個(gè)性化療法”開辟一條新的監(jiān)管途徑。這些療法很難通過傳統(tǒng)方式進(jìn)行測試。

Aurora 的首個(gè)目標(biāo)是罕見的遺傳性疾病苯丙酮尿癥（PKU），這是一個(gè)典型的例子。PKU 患者體內(nèi)缺乏一種有效酶，無法代謝苯丙氨酸。這種氨基酸幾乎存在于所有肉類和蛋白質(zhì)中。如果苯丙氨酸在體內(nèi)堆積，會(huì)導(dǎo)致腦損傷。因此，患者通常需要終生堅(jiān)持嚴(yán)格的飲食控制，只食用特殊的配方飲料和蔬菜。

理論上，基因編輯可以治愈 PKU。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，科學(xué)家已經(jīng)通過重寫肝細(xì)胞中的 DNA 恢復(fù)了該酶的基因。肝細(xì)胞不僅負(fù)責(zé)制造這種酶，也是基因編輯藥物最容易到達(dá)的部位之一。問題在于，人類患者的關(guān)鍵基因可能受到許多不同突變的影響。俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的研究員科里·哈�。–ory Harding）指出，科學(xué)家已知導(dǎo)致 PKU 的 DNA 突變約有 1600 種。

沒人能夠開發(fā)出 1600 種不同的基因編輯藥物。Aurora 的目標(biāo)是最終讓一種單一的基因編輯器獲得批準(zhǔn)。這種編輯器經(jīng)過微調(diào)后，可用于糾正幾種最常見的突變。美國估計(jì)有 2 萬例 PKU 病例，其中約 10% 是由同一種突變引起的，這種編輯器就能解決這一問題。

“我們無法為每種突變都進(jìn)行單獨(dú)的臨床試驗(yàn)，”Aurora 首席執(zhí)行官愛德華·凱（Edward Kaye）說�！癋DA 批準(zhǔn)基因編輯的方式必須改變，我認(rèn)為他們也非常理解這一點(diǎn)�！�

基因編輯器是一種特殊的蛋白質(zhì)，可以精準(zhǔn)定位并改變基因組中的特定位置。為了制備這種藥物，Aurora 會(huì)將編輯器的遺傳代碼與一種靶向分子一起放入納米顆粒中。這總共涉及約 5000 個(gè)基因編碼。但如果需要改變治療方向去修復(fù)另一種突變，只需更改其中的 20 個(gè)編碼。

“超過 99% 的藥物成分保持不變，”門羅創(chuàng)投合伙人強(qiáng)尼·胡（Johnny Hu）說。該機(jī)構(gòu)為這家初創(chuàng)公司提供了資金。

胡在一次披薩聚餐中結(jié)識(shí)了費(fèi)奧多爾·烏爾諾夫（Fyodor Urnov），隨后這家新公司成立了。烏爾諾夫是加州大學(xué)伯克利分校一位直言不諱的基因編輯科學(xué)家，也是 Aurora 的聯(lián)合創(chuàng)始人及董事會(huì)成員。

2022 年，烏爾諾夫曾在《紐約時(shí)報(bào)》發(fā)表社論。他在文中感嘆，編輯技術(shù)的能力與阻止研究人員治愈病患的“法律、財(cái)務(wù)和組織”現(xiàn)實(shí)之間，存在著巨大的鴻溝。

“我找到費(fèi)奧多爾說，‘嘿，我們在臨床上用 CRISPR 取得了這么多好結(jié)果，但為什么它還沒有規(guī)�；瘧�(yīng)用？’”胡說。部分原因在于，大多數(shù)基因編輯公司都在追逐同樣的幾種疾病，比如鐮狀細(xì)胞病。幸運(yùn)的是，針對這種疾病，單一的編輯方案對所有患者都有效。但烏爾諾夫在社論中估計(jì)，這讓全球約 4 億患有其他 7000 種遺傳病的人依然無法修復(fù)自己的 DNA，希望能渺茫。

去年 5 月，首個(gè)完全“個(gè)性化”的基因編輯療法進(jìn)行了戲劇性的展示。費(fèi)城的一個(gè)團(tuán)隊(duì)在烏爾諾夫等人的協(xié)助下，成功修復(fù)了一名名為 KJ·穆爾登（KJ Muldoon）的嬰兒的 DNA。這名嬰兒攜帶一種獨(dú)特的突變，導(dǎo)致了某種代謝疾病。雖然該項(xiàng)目針對的不是 PKU，但它表明基因編輯在理論上可以按需治愈某些遺傳疾病。

這也凸顯了一個(gè)大問題。治療這一名兒童需要一個(gè)龐大的團(tuán)隊(duì)，并在時(shí)間、人力和材料上耗資數(shù)百萬美元。而所有這一切，只是為了制造一種永遠(yuǎn)不會(huì)再次使用的藥物。

這正是新的“傘形”試驗(yàn)旨在解決的情況。曾共同領(lǐng)導(dǎo)賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)的基蘭·穆蘇努魯（Kiran Musunuru）表示，他一直在與 FDA 討論，計(jì)劃今年啟動(dòng)一項(xiàng)針對定制基因編輯器的研究。該研究將聚焦于 KJ 患有的那類疾病，即尿素循環(huán)障礙。他說，每當(dāng)出現(xiàn)新患者時(shí)，他們將嘗試快速組合出一種基因編輯藥物的變體，專門用于解決該兒童特定的遺傳問題。

穆蘇努魯并未參與 Aurora 的項(xiàng)目，他不認(rèn)為該公司針對 PKU 的計(jì)劃屬于完全個(gè)性化的編輯器。“這些企業(yè)的 PKU 項(xiàng)目與 Baby KJ 的案例沒有任何關(guān)系，”他說。他表示，他的中心將繼續(xù)關(guān)注那些“極其罕見”的突變。對于這些突變，他認(rèn)為營利性基因編輯公司在任何情況下都不會(huì)覺得有商業(yè)價(jià)值。

穆蘇努魯認(rèn)為，PKU 領(lǐng)域發(fā)生的情況其實(shí)是研究人員意識(shí)到了一點(diǎn)。他們可以將一堆最常見的突變集合起來，形成一個(gè)“足夠大的患者群體，從而使平臺(tái)化的 PKU 療法具備商業(yè)可行性”。

雖然這仍會(huì)遺漏許多患有極罕見基因錯(cuò)誤的患者，但穆蘇努魯表示，任何基因編輯療法的出現(xiàn)，相較于現(xiàn)狀都是“巨大的進(jìn)步”。因?yàn)槟壳暗默F(xiàn)狀是，針對 PKU 的基因療法為零。

https://www.technologyreview.com/2026/01/09/1130945/crispr-startup-aurora-betting-regulation-pku/