在與癌癥這場漫長而殘酷的戰(zhàn)爭中，每一位患者都在黑暗中尋找著那一絲能夠帶來光明與希望的曙光。傳統(tǒng)的癌癥治療方法，如手術(shù)、化療和放療，雖然在一定程度上能夠控制腫瘤的生長和擴散，但也存在著諸多局限性?，F(xiàn)在，一種新的武器出現(xiàn)了，它不像傳統(tǒng)治療那樣“狂轟濫炸”，而是教會免疫細(xì)胞精準(zhǔn)識別并殲滅癌細(xì)胞，這一突破療法被稱為TCR-T細(xì)胞療法。

什么是TCR-T療法

TCR-T療法（T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞療法）是一種利用患者自身免疫細(xì)胞對抗癌癥的新型治療方法。這種療法對包括軟組織肉瘤在內(nèi)的某些類型癌癥顯示出有希望的效果。

該療法利用T細(xì)胞來對抗癌癥。T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，能幫助人體抵御感染和包括癌癥在內(nèi)的疾病。TCR-T療法通過基因工程技術(shù)，對患者自身的T細(xì)胞進行改造，使其能夠表達一種特殊的T細(xì)胞受體（TCR），從而識別腫瘤細(xì)胞通過主要組織相容性復(fù)合體（MHC）呈遞的抗原。改造后的TCR-T細(xì)胞回輸后，可精準(zhǔn)追蹤并摧毀表達目標(biāo)抗原的癌細(xì)胞。

TCR-T療法與其他免疫療法的區(qū)別

在抗癌領(lǐng)域，除了TCR-T療法外，還有其他一些免疫療法，如CAR-T療法等。雖然它們都屬于免疫療法的范疇，但在原理和應(yīng)用上存在著一些區(qū)別。

1.結(jié)構(gòu)差異

CAR-T療法通過抽取患者血液中的T細(xì)胞，經(jīng)基因工程改造使其表達人工合成的嵌合抗原受體（CAR），再將這些改造后的CAR-T細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。CAR結(jié)構(gòu)能特異性識別癌細(xì)胞表面抗原，激活T細(xì)胞殺傷機制。

相比之下，TCR-T療法則是通過改造T細(xì)胞的天然受體（TCR）識別MHC分子呈遞的腫瘤抗原。

2.靶向差異

CAR-T細(xì)胞僅能識別癌細(xì)胞表面抗原（這類抗原在實體瘤中通常不表達），而TCR-T細(xì)胞既能靶向表面抗原，更能識別細(xì)胞內(nèi)抗原。由于細(xì)胞內(nèi)存在更多腫瘤特異性序列（通過MHC呈遞），TCR療法具有更廣泛的適用性。

3.適應(yīng)癥差異

CAR-T療法主要應(yīng)用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，如白血病和淋巴瘤等，而TCR-T療法則在實體瘤的治療中具有更大的潛力。實體瘤通常具有更復(fù)雜的微環(huán)境和免疫逃逸機制，而TCR-T療法能夠針對實體瘤內(nèi)部的抗原，有望為實體瘤患者帶來新的治療希望。

值得注意的是，TCR-T細(xì)胞療法的治療效果受患者特異性人類白細(xì)胞抗原（HLA）譜的影響，需要基于HLA配型進行個體化細(xì)胞改造。由于HLA標(biāo)記模式存在個體差異，在進行TCR療法前檢測HLA類型非常重要。

gavo-cel：針對間皮素的TCR-T療法

2023年7月，《自然醫(yī)學(xué)》發(fā)表了gavo-cel的I期研究結(jié)果（NCT03907852）。Gavocabtagene autoleucel（gavo-cel，TC-210）是一款針對間皮素的TCR-T細(xì)胞療法。

32名患者（間皮瘤、卵巢癌、膽管癌）參與試驗，均接受過≥2線治療失敗。在30例可評估患者中，有28例（93.3%）靶病灶直徑總和縮小，幅度從4%到80%不等。有4例患者確認(rèn)實現(xiàn)部分緩解（PR），包括2例腹膜間皮瘤（MPM）和2例卵巢癌。

值得注意的是，有3名患者（患者1、8和12）在沒有淋巴細(xì)胞清除（LD）的情況下接受了gavo-cel輸注，也出現(xiàn)了腫瘤消退的情況，并且導(dǎo)致無治療間隔延長。這表明gavo-cel在一定程度上可以不依賴淋巴細(xì)胞清除來發(fā)揮抗癌作用，為臨床治療提供了更多的選擇。

而在淋巴細(xì)胞清除后接受gavo-cel治療的患者中，觀察到了更大的腫瘤消退。其中，有8例（26.7%）患者腫瘤縮小≥30%，包括5例腹膜間皮瘤、2例卵巢癌以及1例膽管癌患者。

典型案例

一名檢查點抑制劑失敗的36歲腹膜間皮瘤患者，gavo-cel輸注6個月后，靠近左腎的病灶腫瘤完全消退，直腸腹膜反射中的腫瘤大小也縮小了。

這些數(shù)據(jù)充分顯示了gavo-cel在治療MSLN陽性實體瘤方面的有效性。

結(jié)語

癌癥是一場殘酷的戰(zhàn)爭，但TCR-T療法的出現(xiàn)為我們帶來了新的希望。盡管TCR-T療法在發(fā)展過程中面臨著一些挑戰(zhàn)，但它在抗癌領(lǐng)域的潛力是巨大的。隨著技術(shù)的進步和研究的深入，我們相信TCR-T療法在未來將得到更廣泛的應(yīng)用。未來，在我們的共同努力下，癌癥不再是不可戰(zhàn)勝的惡魔，每一位患者都能夠重新?lián)肀Ы】岛兔篮玫纳睢?/p>