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體檢難以查出的癌癥,用AI居然可以?!

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一位女士連續(xù)十年體檢結(jié)果都顯示正常,卻突然被確診為晚期癌癥。這事兒最近刷屏了——原來體檢報告上的“一切正?!保袝r候還真不一定能揪出那些潛藏的壞細(xì)胞。

《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上近期刊登的一項中國研究發(fā)現(xiàn):AI可能是個神助攻!科學(xué)家們訓(xùn)練了一個AI,只靠普通的平掃CT,居然成功識別出了早期胃癌!

而且,在此之前,他們在胰腺癌上也進(jìn)行了成功的驗證。抱著強烈的好奇心,我最近去了阿里達(dá)摩院,與論文一作、AI圖像識別專家夏英達(dá)博士深度暢聊,看他和團(tuán)隊如何把AI煉出“火眼金睛”,將日常CT檢查變成癌癥早篩工具,而且,這技術(shù)已經(jīng)在醫(yī)院用上啦!

夏英達(dá)

阿里巴巴達(dá)摩院

醫(yī)療AI實驗室算法工程師

文字內(nèi)容摘自本期播客,完整音頻見文末

特別感謝音頻剪輯伙伴:沒事喵一個

菠蘿:最開始想到用平掃CT做癌癥篩查是誰的想法?

夏英達(dá):這個項目源于我們合作的曹醫(yī)生的經(jīng)歷。這是一個有點悲傷的故事,他的一位老師五十多歲時因胰腺癌去世。曹醫(yī)生后來查看老師兩年前的胸部CT平掃片子時,憑借經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)那時已有胰腺癌的跡象。

常規(guī)胸部CT平掃主要用于檢查肺部結(jié)節(jié)等問題,但也會掃到部分胰腺。經(jīng)驗豐富的醫(yī)生在知道患者后來得了胰腺癌的前提下,回顧性仔細(xì)查看這些CT片,是有可能發(fā)現(xiàn)早期跡象的。因此,曹醫(yī)生想到,能否利用這些日常體檢中產(chǎn)生、但通常不用來看胰腺的平掃CT數(shù)據(jù),借助AI早期發(fā)現(xiàn)胰腺癌。

但實現(xiàn)這個想法很困難:人眼在平掃CT上識別早期胰腺病變本身就很難;目前也沒有相關(guān)的臨床規(guī)范;醫(yī)生缺乏這方面的培訓(xùn);我們也沒有前期研究或經(jīng)驗支持。胰腺癌發(fā)病率低,篩查工具精度必須非常高,假陽性太多會帶來巨大負(fù)擔(dān),失去篩查意義。所以最初的嘗試完全是偶然的。

但初步結(jié)果意外發(fā)現(xiàn),AI識別的準(zhǔn)確率相當(dāng)高,這里面當(dāng)然有運氣成分,很多科學(xué)研究的突破,多多少少都有點好運加持。

我在博士期間也做了很多一線影像的工作,當(dāng)時我所在的霍普金斯醫(yī)學(xué)院有一位合作的世界知名放射專家,我們也請教過他的觀點,當(dāng)時他給出的意見是“Don't think about it”,也就是說平掃CT來看胰腺癌完全不可能,這符合醫(yī)生的普遍認(rèn)知和我們早期實驗的觀察——即使在PET-CT上,人眼識別早期胰腺癌也很困難。

但是嘗試性的成功試驗給了我們很大的信心,決定深入研究。從想法到初步實驗很快,只用了幾個月。但從初步結(jié)果到嚴(yán)謹(jǐn)驗證則耗時很長:需要提升算法精度;醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)收集困難,實驗設(shè)計復(fù)雜;整個詳細(xì)驗證過程花了1到2年。完成這些后,我們才將研究投稿。

菠蘿:所以我很好奇,你們給AI喂了多少片子和數(shù)據(jù),才能有這么高的精度?

夏英達(dá):其實是一家一線城市醫(yī)院連續(xù)幾年的數(shù)據(jù)和病。因為胰腺癌還是相對比較罕見的,我們用了大幾千個腫瘤數(shù)據(jù),在這個領(lǐng)域算是數(shù)據(jù)體量比較大的。大部分胰腺癌是沒法手術(shù)的,而我們只用了可以手術(shù)的病例,希望能發(fā)現(xiàn)早期的可手術(shù)的胰腺癌,發(fā)現(xiàn)之后有辦法進(jìn)行處理,如果很晚期的胰腺癌其實提示意義也不大了。

菠蘿:你們是把可以手術(shù)的胰腺癌患者的平掃CT片子喂給了AI,然后讓它來研究一下有什么特點嗎?

夏英達(dá):從科普的角度就是這個意思。但平掃CT其實分辨率相對較低。給AI去看它也是一頭霧水,不知道看什么東西。所以要想進(jìn)一步提高精度,就需要一些其他的模型設(shè)計。

一個關(guān)鍵的設(shè)計是利用增強CT。我們收集了配對的平掃CT和增強CT數(shù)據(jù),拿到這個數(shù)據(jù)后,醫(yī)生在知道患者確診胰腺癌的前提下,可以在增強CT上比較準(zhǔn)確地勾畫出胰腺腫瘤的位置、形狀和邊界。然后,我們再反過頭來,通過圖像配準(zhǔn)技術(shù),將增強CT上醫(yī)生標(biāo)注的精確腫瘤信息(位置、形狀等)對應(yīng)到同一次檢查的平掃CT圖像上。這樣,AI在分析平掃CT時,就能明確知道需要關(guān)注的目標(biāo)區(qū)域和特征,也就是有了挖掘的目標(biāo),從而更有效地學(xué)習(xí)到相關(guān)的特征,那它就知道要“看”什么了。

還有一個很有趣的現(xiàn)象,CT圖像具有很寬的色彩分辨率(例如從-1024到1024或更高),并且是連續(xù)的灰度圖像,這個是高于人眼的。人眼對灰度差異的分辨能力有限,但對于AI而言,處理的是數(shù)字本身,不受這種限制。因此,AI可能比人眼更能捕捉到平掃CT中細(xì)微的數(shù)值變化和模式,我們推測這可能是AI在該任務(wù)上表現(xiàn)更好的原因。

菠蘿:所以未來的目標(biāo)就是,在不知道這個人有沒有得胰腺癌的情況下,通過CT判斷是否有相關(guān)風(fēng)險。未來會應(yīng)用到別的腫瘤嗎?

夏英達(dá):我們現(xiàn)在也應(yīng)用到了胃癌,思路是類似的,也是先由醫(yī)生在增強CT上去畫,然后再反過來對應(yīng)平掃CT。我們希望這套思路能夠應(yīng)用在更多的腫瘤病種,目前也在逐步驗證中,經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿炞C之后再進(jìn)發(fā)布。因為癌癥是很復(fù)雜的疾病,各個癌種一個一個解決,其實會更嚴(yán)謹(jǐn)。

菠蘿:在做胃這種器官的時候,和胰腺會有區(qū)別嗎?

夏英達(dá):有一個根本性的區(qū)別,胰腺是實性臟器(腺體),其腫瘤在CT圖像上相對更容易觀察,一個實性腫瘤生長在實性器官上,對比度相對明顯。而空腔臟器(如胃、食管、腸道)則不同,其內(nèi)部是空的,腫瘤往往生長在內(nèi)壁上。這給我們帶來了巨大挑戰(zhàn)。與臨床醫(yī)生交流時,他們也會認(rèn)為在空腔臟器上用CT檢測腫瘤是更不可能完成的任務(wù)。通常情況下,胃癌、腸癌、食管癌的發(fā)現(xiàn)和確診通常依賴內(nèi)鏡檢查和活檢,強調(diào)“眼見為實”。

因此,我們未來的工作其實可能會在這個問題上有重大突破——我們發(fā)現(xiàn)這套技術(shù)方案在空腔臟器上也具有可行性!這意味著其潛力可以拓展到更多空腔器官。尤其在中國,胃病受到高度重視且極為常見。如果能在消化道腫瘤(如胃癌)上驗證我們技術(shù)的有效性,其實是非常有意義的事情。

當(dāng)然,我們也希望探索其他腫瘤類型,但在實際操作中面臨很多困難。在相同數(shù)據(jù)規(guī)模和技術(shù)方案下,胃癌篩查的性能遠(yuǎn)低于胰腺癌;其實也體現(xiàn)了消化道腫瘤的檢測難度確實遠(yuǎn)高于實性臟器。

機緣巧合下,我們與浙江省腫瘤醫(yī)院達(dá)成了合作。對方給予了我們極大的支持,我們兩個團(tuán)隊緊密協(xié)作。尤其幸運的是,醫(yī)院程書記本人正是胃癌領(lǐng)域的權(quán)威專家,他的參與給了我們很大的信心。作為科研工作者,我們渴望挑戰(zhàn)那些“不可能”的任務(wù),因為這樣的成果才更具影響力。正是通過這種深度的緊密合作,我們逐漸達(dá)成目標(biāo),最終在胃癌篩查上也達(dá)到了令人滿意的精度水平。

菠蘿:說到CT這事兒,因為CT是有輻射的,那我們能不能把這個技術(shù)用在別的影像上,比如核磁?

夏英達(dá):同樣的技術(shù)方案在核磁上理論上是可以嘗試的,但是我們?yōu)槭裁催x擇CT?首先CT的量是最大的,尤其是新冠幾年,拍了很多的肺部影像,而且現(xiàn)在CT的劑量是越做越低的?,F(xiàn)在大家去做體檢都是做的低劑量CT,帶來的輻射幾乎對人體沒有影響。另一方面,核磁現(xiàn)在最大的問題其實就是慢,又慢又貴,經(jīng)濟負(fù)擔(dān)會大一些。其實不同的影像在AI眼里都差不多,都是數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和歸納。

菠蘿:現(xiàn)在這個東西是在研究層面,還是已經(jīng)布局到醫(yī)院了?

夏英達(dá):已經(jīng)落地了,我們在多家醫(yī)院都已經(jīng)實際部署了相關(guān)AI工具。比如最新的胃癌篩查模型,現(xiàn)在已經(jīng)在浙江省腫瘤醫(yī)院全量使用了。這意味著,醫(yī)院里任何科室、出于任何目的進(jìn)行的CT檢查,其圖像都會自動經(jīng)過該模型分析,實現(xiàn)機會性的癌癥風(fēng)險篩查。該工具也將很快推廣至更多醫(yī)院,開展前瞻性的臨床試驗。

從臨床角度看,該工具的核心作用是提示風(fēng)險。當(dāng)模型判定結(jié)果為陽性(高風(fēng)險)時,醫(yī)生會進(jìn)行復(fù)核。若醫(yī)生也認(rèn)為情況可疑,便會主動聯(lián)系患者,告知其胃癌或胰腺癌高危風(fēng)險,并建議其接受進(jìn)一步檢查。如果患者同意,則通過后續(xù)檢查明確診斷,這其實是一個比較好的發(fā)現(xiàn)早期癌癥的路徑。

我們必須保證模型的特異性很高,因為如果特異性低了,假陽性率就會特別高,假如特異性90%,聽起來已經(jīng)很高了,但是如果做一個10萬人的篩查,將產(chǎn)生1萬人的假陽性,醫(yī)生需要復(fù)查海量的結(jié)果,對社會、醫(yī)院和個人都是很大的負(fù)擔(dān)。因此,模型實際應(yīng)用時必須確保其特異性極高,假陽性率極低——我們的目標(biāo)是將特異性嚴(yán)格控制在99%以上。

菠蘿:在醫(yī)院里運行這套流程有挑戰(zhàn)嗎?會有人不相信嗎?

夏英達(dá):確實 很難,畢竟這些患者本身就不是來做胃部檢查的,可能是感冒或者哪兒疼,隨便拍了一個CT,過兩天接到電話被告知有胃癌的風(fēng)險,那第一反應(yīng)肯定是詐騙,這是非常正常的想法。所以現(xiàn)在一個最大的問題就是患者的依從性不佳,召回率較低。

我們一直在努力提高AI工具的準(zhǔn)確率,也希望大家一旦被提示高危,能多聽醫(yī)囑,因為這并不是單獨由AI給出的結(jié)論,而是AI輔助下,經(jīng)驗豐富的醫(yī)生給出的判斷,是相對準(zhǔn)確的。這項服務(wù)也沒有收費,就是希望能夠盡可能發(fā)現(xiàn)更多的早期癌癥,挽救更多人的生命,因為早期和晚期的治療結(jié)果真的差別很大。

菠蘿:有沒有讓你印象特別深的案例?讓你覺得這件事真正幫到人了?

夏英達(dá)有一個患者讓我感觸很深。她是一位很年輕的女性,父母是聾啞人。開始因為咳嗽做了胸部CT,AI提示胰腺癌陽性,經(jīng)過醫(yī)生的確診,就想把她召回復(fù)診。但是總是無法說服她,她一直說如果去做手術(shù),父母就沒人照顧了。即使這樣,醫(yī)生也沒有放棄,堅持不懈地提醒她,要是不及時檢查,后面可能更沒法照顧父母。這位醫(yī)生的精神也非常令人感動,真的就是純粹地想救人。最后,正是因為醫(yī)生的不斷提醒,患者在其他醫(yī)院做了手術(shù),發(fā)現(xiàn)真的是極早期的胰腺癌,治療后基本不影響壽命,其實這是非常罕見的事情。

菠蘿:發(fā)現(xiàn)極早期胰腺癌真的很難,因為沒有任何癥狀。是不是也要掃好多好多CT才能發(fā)現(xiàn)一兩個這種案例?

夏英達(dá):是的,我們的技術(shù)已累計應(yīng)用于十幾萬例的篩查。令人鼓舞的是,其中約50% 被發(fā)現(xiàn)的胰腺癌病例處于早期、可手術(shù)階段。尤為關(guān)鍵的是,這些發(fā)現(xiàn)均是在患者尚無任何胰腺相關(guān)癥狀的常規(guī)檢查中實現(xiàn)的。這就證明,利用該工具對無癥狀人群進(jìn)行篩查,確實具備在早期階段識別出胰腺癌并爭取治愈機會的潛力。正如前面提到的病例,不僅能幫助患者,更是由此挽救一個家庭。

菠蘿:現(xiàn)在還有很多的其它篩查工具,包括液體活檢、無創(chuàng)篩查等,咱們這種技術(shù)在哪些方面會有比較好的優(yōu)勢呢?

夏英達(dá):首先,基于影像的篩查是相對客觀的——如果影像已經(jīng)有表現(xiàn)了,其實有沒有腫瘤是比較明確的。另一方面,液體活檢肯定是非常有價值的,也是最近非常火的方向和趨勢,未來應(yīng)該是各種方式相輔相成。

癌癥的檢出絕不可能依賴單一方法。無論是當(dāng)前熱門的液體活檢,還是我們探索的基于CT的機會性篩查,都在向覆蓋多癌種的方向發(fā)展。未來,整合多種檢測方式、多種篩查策略,將有效推動癌癥診斷窗口前移,使更多癌癥在更早期階段得以確診——這無疑是降低癌癥死亡率的最有效途徑。

菠蘿:所以基于胃癌也好,或者胰腺癌,你們下一步的計劃是什么呢?

夏英達(dá):我們首先是想把這個事情做到底,除了單點突破,還要去把前瞻性臨床試驗驗證做好。所謂前瞻性,就是將我們的軟件實際部署到醫(yī)院等臨床環(huán)境中,通過收集和分析數(shù)據(jù),切實評估未來能否提升早期診斷率并最終改善患者生存預(yù)后。

與此同時,拓展篩查癌種也是我們重要的努力方向。目前,針對食管癌、結(jié)直腸癌、肝癌等癌種的篩查模型也正處于驗證階段。我們最終的目標(biāo),是開發(fā)一個泛癌種篩查工具,也就是就是用一個CT把所有的癌癥都篩查了。

菠蘿:從AI應(yīng)用到臨床上來說,你個人比較看好的幾個方向是什么?

夏英達(dá):其實AI能在醫(yī)療上做的事情是非常多的,我們只是集中在了其中一個非常小的子領(lǐng)域。想象一下,當(dāng)患者進(jìn)入醫(yī)院,最基礎(chǔ)的需求之一就是精準(zhǔn)導(dǎo)診——現(xiàn)在利用大語言模型來優(yōu)化分診流程的應(yīng)用已經(jīng)非常多了。

菠蘿:我聽過一個笑話,就是有人乳腺上長了一個包,他去到胸外科,結(jié)果被告知胸外科不是看胸外的事情,是看胸內(nèi)的事情——胸外科是看肺部的……所以確實像你說的,大多數(shù)人的直覺不一定在醫(yī)院能夠匹配上真正應(yīng)該去的地方。

夏英達(dá):導(dǎo)診僅是開端。從診療全流程看,核心環(huán)節(jié)包括:篩查、診斷、治療、預(yù)后。我們現(xiàn)在開發(fā)的工具是做篩查,側(cè)重于患者入院前的風(fēng)險提示。而診斷環(huán)節(jié)則是明確問題所在的,AI在此階段也大有可為,比如輔助內(nèi)鏡檢查、病理判讀,甚至通過整合患者癥狀描述、臨床指標(biāo)等,通過大語言模型,結(jié)合多模態(tài)的AI進(jìn)行綜合診斷,這都是AI極具價值的方向。最近就有一個AI大模型成功診斷罕見病例的新聞,其表現(xiàn)超越了眾多醫(yī)生。畢竟AI模型都是通過大量的知識去進(jìn)行歸納總結(jié),有些病可能醫(yī)生一輩子都見不到一例,但是AI見過不少。

預(yù)后同樣關(guān)鍵。比如對于某位患者,AI能輔助預(yù)測:選擇治療方案A或B,可能的生存期、治療費用等預(yù)后信息,為醫(yī)患決策提供重要參考,這其實也是一個很有價值的事情。

還有一些其他的方向,比如手術(shù)機器人其實也與AI相關(guān)。再有就是AI輔助類工具,比如在保險方面,用AI來幫助你快速報銷,和保險公司算賬等等。所以我覺得在整個醫(yī)療的方方面面,AI都會產(chǎn)生深刻的影響,這一天到底何時到來,我們還未可知。

菠蘿:你剛才講到整個流程,我覺得還有一個特別重要的事,就是治療后的隨訪。尤其像腫瘤患者,放化療后可能面臨長期副作用(如心臟毒性)。但治療結(jié)束后,患者往往缺乏系統(tǒng)指導(dǎo),不清楚除了腫瘤復(fù)查,還需定期檢查相關(guān)器官(如心臟)以保障長期生活質(zhì)量。AI在此類主動提示和健康管理方面,效率會非常高。

AI還有什么別的非醫(yī)學(xué)的應(yīng)用場景嗎?

夏英達(dá):AI其實可以做很多事情。只要有需求就有市場,在各行各業(yè)都會有一些影響。比如在醫(yī)美行業(yè),如果讓整形醫(yī)生通過經(jīng)驗來做設(shè)計,可能會按照某個明星的樣子給你做,如果讓AI基于你個人特征來設(shè)計,雖然不像女明星,卻可能更符合個性化審美。

牙科領(lǐng)域,尤其是正畸治療規(guī)劃,同樣大量融入了AI技術(shù)。也是同樣的道理,按照自己的長相做一個操作步驟少,既符合審美、又保留個人特點的方案。

菠蘿:作為一個AI專家,你覺得以后AI真的會顯著比人類更厲害嗎?

夏英達(dá):這個其實我是相信的。現(xiàn)在已經(jīng)印證了,AI在各個行業(yè)都超過人的歸納能力。因為數(shù)據(jù)見得太多了,他不一定超越最厲害的專家,但是超越一個平均水平的工作者是沒有問題的。

AI甚至有望作出創(chuàng)新性的科學(xué)發(fā)現(xiàn),人類科技的進(jìn)步,歷來是非常聰明的人在推著歷史車輪往前走。那么,是否有一天,AI也能通過其強大的推理能力,獨立做出新的科學(xué)突破?這是非常值得期待的一件事情,也是非??膳碌囊患虑椤?/p>

我以前是非常鄙視AI危險論的。在AI有之前其實就有講述AI如何危險的電影,但作為早期的AI研究者,那個時候我所認(rèn)識的AI做一些非常普通的任務(wù)還做不明白,怎么可能超越人類呢?甚至大模型剛出來的時候,我也是非常鄙視這種危險論的,認(rèn)為也只是一個歸納模型。但是現(xiàn)在大模型的推理能力越來越強,甚至能解決一些非常難的數(shù)學(xué)問題,這需要很強的推理和邏輯能力,所以我現(xiàn)在也逐漸有點相信這個AI危險論了。至于未來究竟會怎樣,讓我們拭目以待。

—聽夏英達(dá)博士聊更多關(guān)于AI篩查—

/本期志愿者/

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