近年來(lái)，免疫療法的出現(xiàn)為癌癥治療帶來(lái)了革命性的突破。其中，CAR-T細(xì)胞療法已在血液腫瘤中取得顯著成效，而另一種更具潛力的療法-TCR-T細(xì)胞療法也在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域受到了越來(lái)越多的關(guān)注。

什么是TCR-T細(xì)胞療法

我們的免疫系統(tǒng)是抵御疾病的重要防線，其中T細(xì)胞就像“特種部隊(duì)”，能夠識(shí)別并清除異常細(xì)胞，包括癌細(xì)胞。

然而，狡猾的癌細(xì)胞常常通過(guò)各種手段逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生和發(fā)展。

T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞（TCR-T）療法通過(guò)提取患者自身的T細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行基因改造，使其表達(dá)能夠特異性識(shí)別腫瘤抗原的T細(xì)胞受體（TCR），再將這些改造后的T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞。

TCR（T細(xì)胞受體）依賴HLA（人類白細(xì)胞抗原）呈遞的抗原肽識(shí)別癌細(xì)胞，TCR可識(shí)別HLA呈遞的抗原肽，這些肽可能來(lái)自細(xì)胞內(nèi)任何區(qū)域，因此潛在靶標(biāo)豐富，可能更適合實(shí)體瘤等復(fù)雜癌癥。HLA基因是人類基因組中多態(tài)性最高的基因，目前已發(fā)現(xiàn)超過(guò)20,000種HLA-I類等位基因。由于HLA標(biāo)記模式存在個(gè)體差異，在進(jìn)行TCR療法前檢測(cè)HLA類型非常重要。

TCR-T療法優(yōu)勢(shì)

精準(zhǔn)靶向：通過(guò)特異性識(shí)別癌細(xì)胞抗原，TCR-T細(xì)胞能夠精準(zhǔn)攻擊腫瘤，減少對(duì)正常組織的損傷。

持久效應(yīng)：改造后的T細(xì)胞在體內(nèi)可以長(zhǎng)期存活，形成“免疫記憶”，提供持續(xù)的抗腫瘤保護(hù)。

廣泛適用性：與主要針對(duì)血液腫瘤的CAR-T療法不同，TCR-T在實(shí)體瘤治療方面展現(xiàn)出巨大潛力。

TCR-T治療滑膜肉瘤：腫瘤縮小34.9%

在肉瘤的治療中，TCR-T療法展現(xiàn)出了一定的潛力。2023年《Anticancer Research》報(bào)道了一例68歲男性滑膜肉瘤患者，在接受靶向NY-ESO-1的TCR-T療法后，腫瘤直徑縮小了34.9%。

該患者因左腿滑膜肉瘤接受了切除術(shù)。兩年后，PET-CT顯示多發(fā)轉(zhuǎn)移（胸椎、肋骨和腹股溝淋巴結(jié)）。為了尋求更好的治療方法，他參加了針對(duì)NY-ESO-1的TCR-T療法臨床試驗(yàn)。幸運(yùn)的是，TCR-T療法顯示出了一定的效果，腫瘤直徑縮小了34.9%。

盡管最終出現(xiàn)疾病進(jìn)展，但這一病例清晰地展示了TCR-T療法能夠誘導(dǎo)顯著的腫瘤消退，為后續(xù)研究提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

靶向MAGE-A4的TCR-T細(xì)胞療法：肺癌患者從穩(wěn)定到部分緩解

2022年1月，《Journal for Immuno Therapy of Cancer》發(fā)表了靶向MAGE-A4的TCR-T細(xì)胞療法ADP-A2M10在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的I期ADP-0022-003臨床（NCT02592577）數(shù)據(jù)結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，共11例患者接受ADP-A2M10治療，其中5例患者達(dá)到病情穩(wěn)定（SD）。特別值得一提的是，有1例患者在第一次輸注ADP-A2M10后腫瘤縮小25%，第二次輸注后，該患者達(dá)到部分緩解（PR）。

這些數(shù)據(jù)表明，TCR-T療法在非小細(xì)胞肺癌的治療中也具有一定的潛力。

TCR-T療法的局限

1..副作用：雖然TCR-T療法是一種免疫治療方法，但它也可能會(huì)引起一些副作用。例如，給心臟、肺部帶來(lái)壓力，頭痛、頭暈等問(wèn)題。

2.適用范圍有限：TCR-T療法依靠人類白細(xì)胞抗原（HLA）來(lái)觀察細(xì)胞內(nèi)部。因此TCR-T細(xì)胞療法的治療效果受患者特異性人類白細(xì)胞抗原（HLA）譜的影響。由于HLA標(biāo)記模式存在個(gè)體差異，在進(jìn)行TCR療法前檢測(cè)HLA類型非常重要。

結(jié)語(yǔ)

對(duì)于癌癥患者和家屬來(lái)說(shuō)，TCR-T療法是一項(xiàng)充滿希望的新技術(shù)。雖然目前還面臨著一些挑戰(zhàn)和局限，但它已經(jīng)展現(xiàn)出了巨大的潛力。從滑膜肉瘤到非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥的治療案例中，我們看到了TCR-T療法為患者帶來(lái)的希望。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信TCR-T療法在未來(lái)會(huì)為癌癥患者帶來(lái)更多的驚喜，成為癌癥治療領(lǐng)域的重要力量。